Wirksamkeit und Sicherheit von Immunsuppression, Caplacizumab und Plasmainfusion ohne therapeutischen Plasmaaustausch bei immunvermittelter thrombotischer thrombozytopenischer Purpura: Multizentrische einarmige Nicht-Minderwertigkeitsstudie (PEX-FREE)

Einschlusskriterien:

• Erwachsener Patient ≥ 18 Jahre;
• Klinische Diagnose von iTTP basierend auf klinischen Standard- und Laborkriterien (French Score ≥ 2): d. h. thrombotisches Mikroangiopathie-Syndrom mit Thrombozytenzahl ≤ 30 G/L und Serumkreatinin ≤ 200 μmol/L; Es ist nicht erforderlich, dass das Laborergebnis einen schweren ADAMTS13-Mangel bestätigt, um den Patienten einzubeziehen [32] (Bei Patienten mit früherem TTP-Schub kann der French-Score < 2 sein);
• Der Patient hat das Informationsschreiben gelesen und verstanden und die Einverständniserklärung unterschrieben. Ist der Patient nicht in der Lage, seine Einwilligung zu äußern, wird die Einwilligung von seinem Vertreter ((1) der Vertrauensperson oder, falls dies nicht möglich ist, (2) einem Familienangehörigen oder (3) einem nahen Verwandten der betroffenen Person) unterzeichnet. In diesem Fall wird der Patient anschließend um seine Zustimmung zur Fortsetzung der Studie gebeten (Artikel L1122-1-1 des CSP);
• Patient, der einem Sozialversicherungsplan (staatliche Krankenversicherung) angeschlossen ist oder Begünstigter eines solchen ist;

• Für Frauen:

  • Frauen im gebärfähigen Alter:

    • Wirksame Empfängnisverhütung gemäß WHO-Definition (Östrogen-Gestagen oder Intrauterinpessar oder Tubenligatur) seit mindestens 1 Monat und;
    • Negativer Blutschwangerschaftstest;
  • Frauen chirurgisch unfruchtbar (Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter);
  • Frauen nach der Menopause (nicht medizinisch bedingte Amenorrhoe für mindestens 12 Monate vor dem Aufnahmebesuch).

Ausschlusskriterien:

• Thrombozytenzahl > 100 G/L vor der Plasmabehandlung;
• Patienten mit einem French-Score < 2 (Serumkreatininspiegel > 200 μmol/L und/oder mit einer Thrombozytenzahl > 30 G/L), um mögliche Fälle eines hämolytisch-urämischen Syndroms auszuschließen (außer bei Patienten mit früherem TTPflare, French). Punktzahl kann < 2 sein);
• Andere bekannte Ursachen für Zytopenien und/oder Organversagen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierter Krebs, Chemotherapie, Transplantation, Medikamente, HIV im AIDS-Stadium;
• Patienten mit einer schweren neurologischen Störung, z. B. Krampfanfall, Koma, fokaler Insuffizienz, Bewusstseinsstörungen;
• Schwangere (positives Ergebnis eines Blutschwangerschaftstests) oder Patientinnen mit bevorstehender Schwangerschaft; stillende Frauen (aufgrund fehlender pharmakologischer Daten für Caplacizumab während der Schwangerschaft und Stillzeit);
• Gewicht > 100 kg;
• Angeborene TTP;
• Klinisch signifikante aktive Blutung oder hohes Blutungsrisiko (ausgenommen Thrombozytopenie);
• Chronische Behandlung mit Antikoagulanzien, die nicht sicher unterbrochen werden kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vitamin-K-Antagonisten, direkte orale Antikoagulanzien, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder Heparin;
• Bösartige Hypertonie;
• Gegenanzeige für CABLIVI 10 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung: Überempfindlichkeit gegen Caplacizumab oder einen der sonstigen Bestandteile;
• Kontraindikation für eine Plasmabehandlung;
• Kontraindikation für Kortikosteroid (= ((Methyl)Prednison oder (Methyl)Prednisolon)) oder Hilfsstoffe;
• Kontraindikation für Rituximab oder Hilfsstoffe und seine Prämedikation;
• Person, der durch behördliche oder gerichtliche Entscheidung die Freiheit entzogen oder die unter gerichtlichen Schutz (Vormundschaft oder Aufsicht) gestellt wird;
• Teilnahme an einer anderen medikamenteninterventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme und während der Studie.