Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av immunsuppression, caplacizumab och plasmainfusion utan terapeutiskt plasmautbyte i immunmedierad trombotisk trombocytopen purpura: multicentrisk enarmsstudie med non-inferioritet (PEX-FREE)

13 februari 2026 uppdaterad av: University Hospital, Rouen
Immun trombotisk trombocytopenisk purpura (iTTP) orsakas av en allvarlig, autoantikroppsmedierad brist på ADAMTS13 som leder till en ackumulering av ultrastora von Willebrand-faktormultimerer i plasma och slutligen till mikrotromber i blodkärl. Den nuvarande standarden för vård av iTTP består av trippelassociationen av dagligt plasmautbyte (PEX, 60 ml/kg/dag), immunsuppressiva medel och anti-adhesiv behandling (Caplacizumab). Vår grupp rapporterade nyligen resultatet av 90 patienter med iTTP som behandlats med denna trippelassociation och jämfört med historiska patienter förhindrade triplettregimen död, motståndskraft och exacerbationer. På samma sätt reducerades plasmavolymerna med 2 till 3 gånger och vi kunde minska medianantalet PEX-sessioner från 13 till 6. PEX är en invasiv och tidskrävande procedur, associerad med kateter- och plasmarelaterade komplikationer som sträcker sig från 22 % till 30 %. Följaktligen, för att lindra bördan av vård i iTTP, skulle användning av en regim utan PEX representera ett stort och aktuellt mål. Försök att behandla patienter med plasmainfusion (PI) utan PEX har tidigare rapporterats och gav bevis för att stora volymer PI (20-30 ml/kg/dag) förbättrade det initiala resultatet av iTTP. Men vätskeöverbelastning inträffade i de flesta fall efter 5-7 dagar, vilket begränsar genomförbarheten av denna strategi. Ändå öppnar den senaste tidens tillgänglighet av caplacizumab perspektivet att behandla patienter med plasma under en kortare period. Nyligen har strategier utan PEX genomförts i Jehovas vittnen med iTTP [5]. Imponerande nog var förbättringen snabb och jämförbar med de som tillhandahålls med en standard PEX-baserad behandling. Dessutom har en behandling som kombinerar caplacizumab och endast immunsuppression framgångsrikt utförts hos sex iTTP-patienter med allvarlig neurologisk och/eller hjärtpåverkan. Den snabba och varaktiga förbättringen ger bevis för att en kur utan plasma verkar möjlig. Vi anser dock att robusta data fortfarande saknas för att helt ta bort plasmaterapi från iTTP-hantering. Baserat på dessa uttalanden vill vi här ta upp effektiviteten och säkerheten av en PEX-fri regim, som kombinerar endast PI (15 ml/kg/dag), kortikosteroider/rituximab och caplacizumab.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Immun trombotisk trombocytopenisk purpura (iTTP) orsakas av en allvarlig, autoantikroppsmedierad brist på ADAMTS13 som leder till en ackumulering av ultrastora von Willebrand-faktormultimerer i plasma och slutligen till mikrotromber i blodkärl. Den nuvarande standarden för vård av iTTP består av trippelassociationen av dagligt plasmautbyte (PEX, 60 ml/kg/dag), immunsuppressiva medel och anti-adhesiv behandling (Caplacizumab). Vår grupp rapporterade nyligen resultatet av 90 patienter med iTTP som behandlats med denna trippelassociation och jämfört med historiska patienter förhindrade triplettregimen död, motståndskraft och exacerbationer. På samma sätt reducerades plasmavolymerna med 2 till 3 gånger och vi kunde minska medianantalet PEX-sessioner från 13 till 6. PEX är en invasiv och tidskrävande procedur, associerad med kateter- och plasmarelaterade komplikationer som sträcker sig från 22 % till 30 %. Följaktligen, för att lindra bördan av vård i iTTP, skulle användning av en regim utan PEX representera ett stort och aktuellt mål. Försök att behandla patienter med plasmainfusion (PI) utan PEX har tidigare rapporterats och gav bevis för att stora volymer PI (20-30 ml/kg/dag) förbättrade det initiala resultatet av iTTP. Men vätskeöverbelastning inträffade i de flesta fall efter 5-7 dagar, vilket begränsar genomförbarheten av denna strategi. Ändå öppnar den senaste tidens tillgänglighet av caplacizumab perspektivet att behandla patienter med plasma under en kortare period. Nyligen har strategier utan PEX genomförts i Jehovas vittnen med iTTP [5]. Imponerande nog var förbättringen snabb och jämförbar med de som tillhandahålls med en standard PEX-baserad behandling. Dessutom har en behandling som kombinerar caplacizumab och endast immunsuppression framgångsrikt utförts hos sex iTTP-patienter med allvarlig neurologisk och/eller hjärtpåverkan. Den snabba och varaktiga förbättringen ger bevis för att en kur utan plasma verkar möjlig. Vi anser dock att robusta data fortfarande saknas för att helt ta bort plasmaterapi från iTTP-hantering. Baserat på dessa uttalanden vill vi här ta upp effektiviteten och säkerheten av en PEX-fri regim, som kombinerar endast PI (15 ml/kg/dag), kortikosteroider/rituximab och caplacizumab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

131

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Rekrytering
        • CHU Amiens
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Coralie Poulain, Dr
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Rekrytering
        • CHU Angers
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jean-François Augusto, Dr
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Rekrytering
        • Chru Besanon
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anne Rumpler, Dr
      • Bobigny, Frankrike, 93000
        • Rekrytering
        • Chu Bobigny
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Julien Schmidt, Dr
      • Bondy, Frankrike, 93140
        • Rekrytering
        • Hopital Jean Verdie
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Laurent Gilardin, Dr
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Rekrytering
        • CHU Bordeaux
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yahsou Delmas, Dr
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
        • Rekrytering
        • CHU clermont-ferrand
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Virginie Rieu, Dr
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Rekrytering
        • CHU Lille
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • François Provot, Dr
      • Limoges, Frankrike, 87042
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • Rekrytering
        • Chu Edouard Herriot
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Manon Marie, Dr
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Rekrytering
        • Ap-Hm La Conception
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pascale Poullin, Dr
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Rekrytering
        • CHU Montpellier
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kada Klouche, Dr
      • Nancy, Frankrike, 54500
        • Rekrytering
        • CHU Nancy
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pierre Perez, Dr
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Rekrytering
        • CHU Nantes
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Emmanuel Canet, Dr
        • Underutredare:
          • Tanguy Le Scornet, Dr
        • Underutredare:
          • Antoine Neel, Dr
      • Nice, Frankrike, 06200
        • Rekrytering
        • CHU NICE
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lucas Morand, Dr
      • Nîmes, Frankrike, 30029
        • Rekrytering
        • CHU Nîmes
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Olivier Moranne, Dr
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Rekrytering
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Eric Mariotte, Dr
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Rekrytering
        • AP-HP St Antoine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Paul Coppo, Pr
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Har inte rekryterat ännu
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Samir Saheb, Dr
      • Pau, Frankrike, 64046
        • Har inte rekryterat ännu
        • CH Pau
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Laure Burguet, Dr
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Rekrytering
        • CHU Reims
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alain Wynckel, Dr
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • Rekrytering
        • CHU Rouen
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ygal Benhamou, Pr
      • Saint-Nazaire, Frankrike, 44606
        • Har inte rekryterat ännu
        • CH Saint-Nazaire
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • François Nazaire, Pr
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
      • Toulouse, Frankrike, 31000
        • Rekrytering
        • CHU Toulouse
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Stanislas Faguer, Pr
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU Tours
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Charlotte Salmon, Dr
      • Valenciennes, Frankrike, 59322
        • Rekrytering
        • CH Valenciennes
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Claire Cartery, Dr
  • Martinique
      • Fort-de-France, Martinique, 97261
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU Martinique
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christophe Deligny, Dr
  • Återförening
      • Saint-Denis, Återförening, 97400
        • Rekrytering
        • Reunion Nord
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ludovic Di Ascia, Dr
      • Saint-Pierre, Återförening, 97448
        • Rekrytering
        • Chu Reunion Sud
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Patricia Zunic, Dr

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxen patient ≥ 18 år;
  • Klinisk diagnos av iTTP baserad på kliniska standardkriterier och laboratoriekriterier (franska poäng ≥ 2): d.v.s. trombotiskt mikroangiopatisyndrom med trombocytantal ≤ 30 G/L och serumkreatinin ≤ 200 μmol/L; det är inte nödvändigt att ha laboratorieresultat som bekräftar den allvarliga ADAMTS13-bristen för inkludering av patienten [32] (För patient med tidigare TTPflare kan fransk poäng vara < 2);
  • Patienten har läst och förstått informationsbrevet och undertecknat formuläret för informerat samtycke. Om patienten inte kan uttrycka sitt samtycke, kommer samtycket att undertecknas av dennes företrädare ((1) den betrodda personen, eller i annat fall, (2) en familjemedlem eller (3) en nära släkting till den berörda personen). I detta fall kommer patienten att begära samtycke för att fortsätta studien (artikel L1122-1-1 i CSP);
  • Patient ansluten till eller förmånstagare av en socialförsäkring (nationell sjukförsäkring);

  • För kvinnor:

    • Kvinnor i fertil ålder:

      • Effektiv preventivmetod enligt WHO:s definition (östrogen-progestin eller intrauterin enhet eller tubal ligering) sedan minst 1 månad och;
      • Negativt blodgraviditetstest;
    • Kvinnor kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder);
    • Postmenopausala kvinnor (icke-medicinskt inducerad amenorré i minst 12 månader före inklusionsbesöket).

Exklusions kriterier:

  • Trombocytantal > 100 G/L före plasmabehandling;
  • Patienter med en fransk poäng < 2 (en serumkreatininnivå > 200 μmol/L och/eller med ett trombocytantal > 30 G/L), för att utesluta möjliga fall av hemolytiskt uremiskt syndrom (förutom för patient med tidigare TTPflare, franska poängen kan vara < 2);
  • Andra kända orsaker till cytopenier och/eller organsvikt inklusive men inte begränsat till: okontrollerad cancer, kemoterapi, transplantation, läkemedel, HIV i AIDS-stadiet;
  • Patienter med en allvarlig neurologisk störning, t.ex. anfall, koma, fokal brist, medvetandebesvär;
  • Gravida kvinnor (positivt resultat från ett blodgraviditetstest) eller patienter med ett nära förestående graviditetsprojekt; ammande kvinnor (på grund av brist på farmakologiska data för caplacizumab under graviditet och amning);
  • Vikt > 100 kg;
  • Medfödd TTP;
  • Kliniskt signifikant aktiv blödning eller hög risk för blödning (exklusive trombocytopeni);
  • Kronisk behandling med antikoagulantia som inte kan avbrytas på ett säkert sätt, inklusive men inte begränsat till: vitamin K-antagonister, direkt oralt antikoagulant, lågmolekylärt heparin eller heparin;
  • Malign hypertoni;
  • Kontraindikation för CABLIVI 10 mg pulver och vätska till injektionsvätska, lösning: överkänslighet mot caplacizumab eller mot något av hjälpämnena;
  • Kontraindikation för plasmabehandling;
  • Kontraindikation mot kortikosteroid (= ((metyl)prednison eller (metyl)prednisolon)) eller hjälpämnen;
  • Kontraindikation mot rituximab eller hjälpämnen och dess premedicinering;
  • Person som berövats friheten genom administrativt eller rättsligt beslut eller ställts under rättsligt skydd (förmyndarskap eller övervakning);
  • Deltagande i en annan läkemedelsinterventionell klinisk prövning inom 30 dagar före inkluderingen och under studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PEX-FRI
Att ersätta dagliga PEX med dagliga plasmainfusioner (dvs. Karantän färskfryst plasma (PFC-Se), lösningsmedelsrengöringsmedel/viral inaktiverad plasma (PFC-SD = OCTAPLASLG) eller amotosalen-inaktiverad plasma (PFC-IA); volym 15 ml/kg/dag).
Procedur: PEX-FRI
Studien/experimentproceduren består i att ersätta daglig PEX med dagliga plasmainfusioner (dvs. Karantän färskfryst plasma (PFC-Se), lösningsmedelsrengöringsmedel/viral inaktiverad plasma (PFC-SD = OCTAPLASLG) eller amotosalen-inaktiverad plasma (PFC-IA); volym 15 ml/kg/dag).
Andra namn:
  • PEX-FRI procedur

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera effektiviteten av en PEX-FRI regim hos vuxna med iTTP bedömd av andelen deltagare dag-30 efter plasmaterapi dödsfall, refraktäritet, exacerbation eller en ADAMTS13-aktivitet < 20 %.
Tidsram: 30 dagar
Fullständig plasmainfusionsbehandling och klinisk remission vid dag 30 definierad av att ingen av de fyra händelserna inträffade under de 30 dagarna efter plasmainfusionsproceduren
30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2024

Första postat (Faktisk)

4 mars 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021/0374/HP

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera