進行性固形腫瘍患者におけるIMB071703注射の安全性/忍容性、PKおよび有効性

包含基準:

1. この臨床研究に自発的に参加し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、臨床訪問および研究関連の手順に従うことができること。
2. インフォームドコンセントフォームに署名する際の年齢が18歳以上75歳以下の男性または女性。
3. 予想生存期間は3か月以上（研究者の判断による）
4. 組織学的または細胞学的に進行性悪性固形腫瘍が確認された対象、すなわち再発または転移性の進行性固形腫瘍を有し、標準治療に失敗した、または現段階で標準治療に適さない対象。
5. 被験者は腫瘍組織サンプル（可能な限り1年以内にアーカイブされた腫瘍組織、またはコアニードル吸引の新鮮な標本）を提供することができます。
6. RECIST V1.1 基準によると (用量漸増段階)、少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病変。 （線量拡大期）少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変（以前の放射線治療領域またはその他の局所的な治療領域に位置する腫瘍病変は、通常、病変が明らかに進行しているか、放射線療法の 3 か月後に持続している場合を除き、測定可能とはみなされません）。
7. 患者には、用量レベルで投与されている現在の用量を満たす注射可能な病変が必要です。 表在性病変が好ましく、超音波/CT ガイド下で注射できる深部病変 [注射可能な病変は放射線療法または他の腫瘍内注射で以前に治療できなかったもの、および出血の危険性が高い病変 (例、大きな血管に隣接したもの、腫瘍内の大きな血管の存在または血管包囲）は、注射可能な病変とみなすべきではありません。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の身体パフォーマンス スコア 0-1。
9. 骨髄予備能および臓器機能は、以下の要件を満たしている必要があります（最初の治療前 14 日以内に輸血および血液成分または顆粒球コロニーサイトカインによる支持療法がないこと）。

除外基準:

以下の条件のいずれかに該当する被験者は、この研究の対象となりません。

1. 抗CD40および/またはCD137療法を受けている、または受けている。
2. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植・骨髄移植を受けている、または受けようとしている対象。
3. 活動性の自己免疫疾患を有する患者
4. -治験薬の最初の投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを使用した。
5. 免疫療法を受けており、グレード3以上のirAEまたはグレード2以上の免疫関連心筋炎を経験している。
6. -治験薬の初回投与前14日以内に、サイモシン、インターロイキン-2、インターフェロンなどを含むがこれらに限定されない免疫調節薬を使用した。
7. -治験薬の初回投与前14日以内に、全身性コルチコステロイド（プレドニゾン>10mg/日または同等の用量の同様の薬剤）または他の免疫抑制剤の投与を受けた（以下を除く：局所、眼、関節内、鼻腔内および吸入コルチコステロイド）予防のためのコルチコステロイドの短期使用（例えば、アレルギーによる造影剤の予防）。
8. -治験薬の初回投与前4週間以内に全身化学療法、放射線療法、標的療法、内分泌療法、生物学的療法および免疫療法などの抗腫瘍療法を受けた。ただし、以下の項目を除く：初回投与前6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンC研究薬の;治験薬の最初の投与前の2週間以内に、抗腫瘍適応のある経口フルオロピリミジン、小分子標的薬および伝統的な漢方薬を服用する。治験薬の最初の投与前の2週間以内の局所緩和放射線療法。
9. -治験薬の最初の投与前の4週間以内に他の市販されていない治験薬または治療を受けた。
10. -治験薬の初回投与前の4週間以内に主要臓器手術（診断用針生検治療を除く）または重大な外傷を受けた、または治験中に待機的手術が必要な場合。
11. -治験薬の初回投与前の4週間以内に治癒できない重篤な創傷/潰瘍/骨折。
12. 以前の抗腫瘍療法によって引き起こされた有害事象は、投与前にCTCAE 5.0 Grade ≤ 1に回復していない（脱毛症、グレード2の末梢神経毒性および安定した甲状腺機能低下症など、安全性リスクがないと研究者によって判断された毒性を除く）。ホルモン補充療法）。
13. 中枢神経系への転移または髄膜への転移。
14. -登録後5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（以下の腫瘍性疾患を除く：適切に治療された甲状腺乳頭癌、上皮内子宮頸癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、または根治手術で治療された上皮内乳管癌）。
15. 全身性の静脈内抗感染症療法を必要とする活動性感染症、または登録時に38℃を超える原因不明の発熱。
16. 治療用量の抗凝固剤（予防的抗凝固剤を除く）の投与を受けている、または3か月以内にグレード3以上の出血歴がある。

17. 被験者は以下のいずれかを満たします。

    • HIV感染症（HIV抗体陽性）
    • 活動性HBV感染症（HBV DNA > 500コピー/mLまたは100 IU/mL）
    • 活動性HCV感染症（HCV抗体陽性、HCV-RNA陽性）
    • 梅毒トレポネーマ感染症（TP-Ab陽性）
    • 活動性結核(TB)を患っていることがわかっている被験者

18. 以下を含むがこれらに限定されない、重篤な心血管疾患および脳血管疾患の病歴。

    • 臨床介入を必要とする心室不整脈、II〜III度の房室ブロックなど、重度の心拍リズムまたは伝導異常のある被験者。
    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の基準によると、グレード II ～ IV の心不全患者。
    • -初回投与前6か月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベント。
    • 臨床的にコントロールされていない高血圧（最適な降圧療法にもかかわらず、収縮期血圧> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHg）。
    • 心不全、修正不可能な低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群など、QTc 延長または不整脈のリスクを高める要因がある場合は、QT 間隔を延長することが知られている併用薬を使用する必要があります。
19. 臨床的に制御されていないサードスペース流体
20. 既知のグレード2以上のブドウ膜炎および網膜症。
21. IMB071703注射剤またはその賦形剤に対してアレルギーがあることが知られている被験者
22. 薬物乱用が判明している、文書化されている、または薬物乱用が疑われる被験者
23. 妊娠中または授乳中の女性
24. 治験責任医師の判断で、精神障害、コンプライアンス不良、静脈採血に耐えられない、他の重篤な全身疾患の既往歴、または本臨床研究への参加が不適切と思われるその他の理由がある被験者。