Sikkerhed/tolerabilitet, PK og effektivitet af IMB071703-injektion hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt at deltage i denne kliniske undersøgelse og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring og være i stand til at overholde kliniske besøg og undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 og ≤ 75 år, når de underskriver den informerede samtykkeerklæring.
3. Forventet overlevelsestid på ikke mindre end 3 måneder (som vurderet af investigator)
4. Individer med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligne solide tumorer, dvs. tilbagevendende eller metastatiske, fremskredne solide tumorer, som har svigtet standardbehandlingen, eller som ikke er egnede til standardterapi på dette stadium.
5. Forsøgspersoner er i stand til at levere tumorvævsprøver (arkiveret tumorvæv inden for et år så meget som muligt eller friske prøver af kernenålsaspiration).
6. Ifølge RECIST V1.1-kriterier (dosiseskaleringsfase), mindst én evaluerbar tumorlæsion; (dosisudvidelsesfase) mindst én målbar tumorlæsion (tumorlæsioner lokaliseret i det tidligere strålebehandlingsområde eller andet lokaliseret regionalt behandlingsområde anses generelt ikke for at kunne måles, medmindre læsionen er tydeligt fremskreden eller vedvarer efter tre måneders strålebehandling).
7. Patienter skal have injicerbare læsioner, der opfylder den aktuelle dosis administreret i dosisniveauet. Overfladiske læsioner foretrækkes, og dybe læsioner, der kan injiceres under ultralyd/CT-vejledning [injicerbare læsioner kan ikke tidligere have været behandlet med strålebehandling eller andre intratumorale injektioner, og læsioner med høj risiko for blødning (f.eks. ved siden af ​​store blodkar, tilstedeværelsen af ​​store blodkar i tumoren eller vaskulær indkapsling) bør ikke betragtes som injicerbare læsioner].
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk præstationsscore 0-1.
9. Knoglemarvsreserve og organfunktion skal opfylde følgende krav (ingen blodtransfusion og ingen understøttende behandling med blodkomponenter eller granulocytkolonicytokiner inden for 14 dage før første behandling).

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner med nogen af ​​følgende betingelser er ikke kvalificerede til denne undersøgelse:

1. Modtaget eller modtager enhver anti-CD40 og/eller CD137 behandling.
2. Forsøgspersoner, der har modtaget eller planlægger at modtage allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation/knoglemarvstransplantation.
3. Patienter med aktive autoimmune sygdomme
4. Brugte levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
5. Modtog immunterapi og oplevede ≥ Grad 3 irAE'er eller ≥ Grad 2 immunrelateret myocarditis.
6. Brugte immunmodulerende lægemidler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive men ikke begrænset til thymosin, interleukin-2, interferon osv.
7. Modtog systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af lignende lægemiddel) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (bortset fra følgende: topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider er tilladt; kortvarig brug af kortikosteroider til profylakse, fx for at forhindre kontrastmiddel fra allergi).
8. Modtog antitumorterapi såsom systemisk kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, endokrin terapi, biologisk terapi og immunterapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, bortset fra følgende punkter: nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesmiddel; orale fluoropyrimidiner, småmolekylære lægemidler og traditionelle kinesiske lægemidler med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; lokal palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
9. Modtog andre umarkedsførte undersøgelseslægemidler eller behandlinger inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
10. Modtog større organkirurgi (eksklusive diagnostisk nålebiopsibehandling) eller betydelig traume inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller behovet for elektiv kirurgi under undersøgelsen.
11. Alvorlige sår/sår/frakturer, der ikke kan heles inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. De uønskede hændelser forårsaget af tidligere antitumorbehandling er ikke nået til CTCAE 5.0 Grad ≤ 1 før administrationen (bortset fra toksicitet, som af investigator vurderes at have ingen sikkerhedsrisiko, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet og stabil hypothyroidisme med hormonbehandling).
13. Metastaser til centralnervesystemet eller metastaser til meninges.
14. Anamnese med anden malignitet inden for 5 år efter indskrivningen (bortset fra følgende neoplastiske sygdomme: tilstrækkeligt behandlet papillært skjoldbruskkirtelcarcinom, cervixcarcinom in situ, basal- eller pladecellehudkræft eller duktalt carcinom in situ i brystet behandlet med radikal kirurgi).
15. Aktiv infektion, der kræver systemisk intravenøs anti-infektionsbehandling eller feber af ukendt oprindelse, der overstiger 38 ℃ ved tilmelding.
16. Modtagelse af terapeutiske doser af antikoagulantia (undtagen profylaktisk antikoagulering) eller blødning i anamnesen ≥ Grad 3 inden for 3 måneder.

17. Emner opfylder et af følgende:

    • HIV-infektion (HIV-antistofpositiv)
    • Aktiv HBV-infektion (HBV DNA > 500 kopier/ml eller 100 IE/ml)
    • Aktiv HCV-infektion (HCV-antistofpositiv, HCV-RNA-positiv)
    • Treponema Pallidum infektion (TP-Ab positiv)
    • Personer med kendt aktiv tuberkulose (TB)

18. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    • Personer med alvorlig hjerterytme eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, II-III grad atrioventrikulær blokering.
    • Ifølge New York Heart Association (NYHA) kriterier, patienter med grad II-IV hjerteinsufficiens.
    • Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre grad 3 eller højere kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder før den første dosis.
    • Klinisk ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg trods optimal antihypertensiv behandling).
    • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arytmi, såsom hjertesvigt, ukorrigerbar hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, skal bruge enhver samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
19. Klinisk ukontrolleret tredje rumvæske
20. Kendt ≥ Grad 2 uveitis og retinopati.
21. Personer, der vides at være allergiske over for IMB071703-injektion eller dets hjælpestoffer
22. Forsøgspersoner med kendt, dokumenteret eller formodet stofmisbrug
23. Gravide eller ammende kvinder
24. Forsøgspersoner, der efter investigatorens mening har psykiatriske lidelser, dårlig compliance, manglende evne til at tolerere venøs blodprøvetagning, historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager, der ville gøre dem uegnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse.