Sikkerhet/tolerabilitet, PK og effektivitet av IMB071703-injeksjon hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse i denne kliniske studien og signere et skriftlig informert samtykkeskjema og være i stand til å overholde kliniske besøk og studierelaterte prosedyrer.
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 og ≤ 75 år når de signerer skjemaet for informert samtykke.
3. Forventet overlevelsestid på ikke mindre enn 3 måneder (som bedømt av etterforskeren)
4. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte maligne solide svulster, dvs. tilbakevendende eller metastatiske, avanserte solide svulster, som har mislyktes i standardbehandlingen eller som ikke er egnet for standardbehandling på dette stadiet.
5. Forsøkspersonene er i stand til å gi tumorvevsprøver (arkivert tumorvev innen ett år så mye som mulig eller ferske prøver av kjernenålaspirasjon).
6. I henhold til RECIST V1.1-kriterier, (doseeskaleringsfase), minst én evaluerbar tumorlesjon; (doseutvidelsesfase) minst én målbar tumorlesjon (tumorlesjoner lokalisert i det tidligere strålebehandlingsområdet eller annet lokalisert regionalt behandlingsområde anses generelt ikke som målbart med mindre lesjonen har klart progresjon eller vedvarer etter tre måneders strålebehandling).
7. Pasienter er pålagt å ha injiserbare lesjoner som oppfyller gjeldende dose administrert i dosenivå. Overfladiske lesjoner foretrekkes, og dype lesjoner som kan injiseres under ultralyd/CT-veiledning [injiserbare lesjoner kan ikke tidligere ha blitt behandlet med strålebehandling eller andre intratumorale injeksjoner, og lesjoner med høy risiko for blødning (f.eks. ved siden av store blodkar, tilstedeværelsen av store blodkar i svulsten eller vaskulær innkapsling) bør ikke betraktes som injiserbare lesjoner].
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk ytelsesscore 0-1.
9. Benmargsreserve og organfunksjon må oppfylle følgende krav (ingen blodoverføring og ingen støttende behandling med blodkomponenter eller granulocyttkolonicytokiner innen 14 dager før første behandling).

Ekskluderingskriterier:

Emner med noen av følgende forhold er ikke kvalifisert for denne studien:

1. Mottatt eller mottar anti-CD40 og/eller CD137 behandling.
2. Forsøkspersoner som har mottatt eller planlegger å motta allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon/benmargstransplantasjon.
3. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer
4. Brukte levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose studiemedisin.
5. Mottok immunterapi og opplevde ≥ Grad 3 irAEs eller ≥ Grad 2 immunrelatert myokarditt.
6. Brukte immunmodulerende legemidler innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, inkludert men ikke begrenset til tymosin, interleukin-2, interferon, etc.
7. Fikk systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dose av lignende legemiddel) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (bortsett fra følgende: topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider er tillatt; kortvarig bruk av kortikosteroider for profylakse, for eksempel for å forhindre kontrastmiddel fra allergi).
8. Fikk antitumorbehandling som systemisk kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, endokrin terapi, biologisk terapi og immunterapi innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, med unntak av følgende elementer: nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før første dosering av studiemedisin; orale fluoropyrimidiner, småmolekylære medisiner og tradisjonelle kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet; lokal palliativ strålebehandling innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
9. Fikk andre umarkedsførte studiemedisiner eller behandlinger innen 4 uker før første dose av forsøkslegemiddel.
10. Mottok større organkirurgi (unntatt diagnostisk nålebiopsibehandling) eller betydelig traume innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, eller behov for elektiv kirurgi under studien.
11. Alvorlige sår/sår/frakturer som ikke kan leges innen 4 uker før første dose studiemedisin.
12. Bivirkningene forårsaket av tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg til CTCAE 5.0 Grad ≤ 1 før administrering (bortsett fra toksisitet som av utforskeren vurderes å ikke ha noen sikkerhetsrisiko, som alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet og stabil hypotyreose med hormonbehandling).
13. Metastaser til sentralnervesystemet eller metastaser til hjernehinner.
14. Anamnese med annen malignitet innen 5 år etter registreringen (bortsett fra følgende neoplastiske sykdommer: adekvat behandlet papillært skjoldbruskkjertelkarsinom, cervix carcinoma in situ, basal- eller plateepitelhudkreft, eller duktalt karsinom in situ i brystet behandlet med radikal kirurgi).
15. Aktiv infeksjon som krever systemisk intravenøs anti-infeksjonsbehandling eller feber av ukjent opprinnelse som overstiger 38 ℃ ved registrering.
16. Mottak av terapeutiske doser av antikoagulantia (unntatt profylaktisk antikoagulasjon) eller blødning i anamnesen ≥ Grad 3 innen 3 måneder.

17. Emner møter ett av følgende:

    • HIV-infeksjon (HIV-antistoffpositiv)
    • Aktiv HBV-infeksjon (HBV DNA > 500 kopier/ml eller 100 IE/ml)
    • Aktiv HCV-infeksjon (HCV-antistoffpositiv, HCV-RNA-positiv)
    • Treponema Pallidum infeksjon (TP-Ab positiv)
    • Personer med kjent aktiv tuberkulose (TB)

18. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

    • Personer med alvorlig hjerterytme eller ledningsforstyrrelser, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, II-III grad atrioventrikulær blokkering.
    • I henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier, pasienter med grad II-IV hjertesvikt.
    • Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, slag eller andre grad 3 eller høyere kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før første dosering.
    • Klinisk ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg til tross for optimal antihypertensiv behandling).
    • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmi, slik som hjertesvikt, ukorrigerbar hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, må bruke enhver samtidig medisin som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
19. Klinisk ukontrollert tredjeromsvæske
20. Kjent ≥ Grad 2 uveitt og retinopati.
21. Personer som er kjent for å være allergiske mot IMB071703-injeksjon eller hjelpestoffer
22. Personer med kjent, dokumentert eller mistenkt narkotikamisbruk
23. Gravide eller ammende kvinner
24. Forsøkspersoner som, etter etterforskerens oppfatning, har psykiatriske lidelser, dårlig etterlevelse, manglende evne til å tolerere venøs blodprøvetaking, historie med andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker som ville gjøre dem upassende for å delta i denne kliniske studien.