Безопасность/переносимость, ФК и эффективность инъекции IMB071703 у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Добровольное участие в этом клиническом исследовании и подписание письменной формы информированного согласия, а также возможность соблюдать клинические посещения и процедуры, связанные с исследованием.
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 и ≤ 75 лет на момент подписания формы информированного согласия.
3. Ожидаемое время выживания не менее 3 месяцев (по оценке исследователя)
4. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными злокачественными солидными опухолями, т.е. рецидивирующими или метастатическими, распространенными солидными опухолями, которые не смогли пройти стандартную терапию или которые не подходят для стандартной терапии на этой стадии.
5. Субъекты могут предоставить образцы опухолевой ткани (заархивированные опухолевые ткани в течение одного года, насколько это возможно, или свежие образцы пункционной пункционной иглы).
6. Согласно критериям RECIST V1.1 (фаза повышения дозы), по крайней мере, одно поддающееся оценке опухолевое поражение; (фаза увеличения дозы) по крайней мере одно измеримое опухолевое поражение (опухолевые поражения, расположенные в зоне, где проводилась ранее лучевая терапия, или в другой локализованной региональной зоне лечения, как правило, не считаются измеримыми, если только поражение явно не прогрессирует или не персистирует после трех месяцев лучевой терапии).
7. Пациенты должны иметь инъекционные поражения, соответствующие текущей дозе, вводимой на уровне дозы. Предпочтительны поверхностные поражения и глубокие поражения, которые можно вводить под контролем УЗИ/КТ [инъекционные поражения нельзя ранее лечить лучевой терапией или другими внутриопухолевыми инъекциями, а также поражения с высоким риском кровотечения (например, прилегающие к крупным кровеносным сосудам, наличие крупных кровеносных сосудов в опухоли или сосудистой оболочке) не следует рассматривать как инъекционные поражения].
8. Оценка физической работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
9. Резерв костного мозга и функция органа должны соответствовать следующим требованиям (отсутствие переливания крови и поддерживающего лечения компонентами крови или цитокинами колоний гранулоцитов в течение 14 дней до первого лечения).

Критерий исключения:

Субъекты с любым из следующих состояний не имеют права на участие в этом исследовании:

1. Получали или получают любую анти-CD40 и/или CD137 терапию.
2. Субъекты, которые получили или планируют получить аллогенную трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток/трансплантацию костного мозга.
3. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями
4. Использовали живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
5. Получал иммунотерапию и имел развитие иНЯ ≥ 3 степени или иммунозависимый миокардит ≥ 2 степени.
6. Применяли иммуномодулирующие препараты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, включая, помимо прочего, тимозин, интерлейкин-2, интерферон и др.
7. Получали системные кортикостероиды (преднизолон > 10 мг/день или эквивалентную дозу аналогичного препарата) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (за исключением следующих: местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды). разрешены; кратковременное применение кортикостероидов для профилактики, например, для предотвращения аллергии на контрастное вещество).
8. Получали противоопухолевую терапию, такую ​​как системная химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия, эндокринная терапия, биологическая терапия и иммунотерапия, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением следующих позиций: нитромочевина или митомицин С в течение 6 недель до первой дозы. исследуемого препарата; пероральные фторпиримидины, низкомолекулярные таргетные препараты и средства традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата; местная паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата;
9. Получали другие нерыночные исследуемые препараты или лечение в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
10. Перенесена серьезная операция на органе (за исключением диагностической игольной биопсии) или значительная травма в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, или возникла необходимость в плановой операции во время исследования.
11. Серьезные раны/язвы/переломы, которые невозможно заживить в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
12. Нежелательные явления, вызванные предыдущей противоопухолевой терапией, не восстановились до CTCAE 5,0 степени ≤ 1 перед введением (за исключением токсичности, которая, по мнению исследователя, не представляет риска для безопасности, например, алопеция, периферическая нейротоксичность 2 степени и стабильный гипотиреоз с заместительная гормональная терапия).
13. Метастазы в центральную нервную систему или метастазы в мозговые оболочки.
14. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет после включения в исследование (за исключением следующих неопластических заболеваний: адекватно леченная папиллярная карцинома щитовидной железы, карцинома шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточный рак кожи или протоковая карцинома молочной железы in situ, подвергнутая радикальному хирургическому вмешательству).
15. Активная инфекция, требующая системной внутривенной противоинфекционной терапии, или лихорадка неизвестного происхождения, превышающая 38 ℃ на момент включения.
16. Прием терапевтических доз антикоагулянтов (кроме профилактических антикоагулянтов) или кровотечение в анамнезе ≥ 3 степени в течение 3 месяцев.

17. Субъекты соответствуют любому из следующих требований:

    • ВИЧ-инфекция (положительный результат на антитела к ВИЧ)
    • Активная инфекция HBV (ДНК HBV > 500 копий/мл или 100 МЕ/мл)
    • Активная инфекция ВГС (положительный результат на антитела к ВГС, положительный результат на РНК ВГС)
    • Инфекция Treponema pallidum (положительный TP-Ab)
    • Субъекты с известным активным туберкулезом (ТБ)

18. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего:

    • Пациенты с тяжелыми нарушениями сердечного ритма или проводимости, такими как желудочковая аритмия, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II-III степени.
    • По критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) к пациентам с сердечной недостаточностью II-IV степени.
    • Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3-й степени или выше в течение 6 месяцев до первой дозы.
    • Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию).
    • При любых факторах, повышающих риск удлинения интервала QT или аритмии, таких как сердечная недостаточность, некорректируемая гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, необходимо применять любые сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT.
19. Клинически неконтролируемая жидкость третьего пространства
20. Известный увеит и ретинопатия ≥ 2 степени.
21. Субъекты, у которых установлена ​​аллергия на инъекцию IMB071703 или ее вспомогательные вещества.
22. Субъекты с известным, документально подтвержденным или предполагаемым злоупотреблением наркотиками.
23. Беременные или кормящие женщины
24. Субъекты, у которых, по мнению исследователя, имеются психические расстройства, плохая комплаентность, неспособность переносить забор венозной крови, другие серьезные системные заболевания в анамнезе или другие причины, которые делают их неподходящими для участия в этом клиническом исследовании.