Veiligheid/verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van IMB071703-injectie bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan deze klinische studie en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en in staat zijn te voldoen aan klinische bezoeken en studiegerelateerde procedures.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 en ≤ 75 jaar oud bij ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
3. Verwachte overlevingstijd van niet minder dan 3 maanden (zoals beoordeeld door de onderzoeker)
4. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde kwaadaardige solide tumoren, dat wil zeggen recidiverende of gemetastaseerde, gevorderde solide tumoren, bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald of die in dit stadium niet geschikt zijn voor standaardtherapie.
5. De proefpersonen kunnen tumorweefselmonsters verstrekken (zoveel mogelijk gearchiveerd tumorweefsel binnen een jaar of verse monsters van kernnaaldaspiratie).
6. Volgens de RECIST V1.1-criteria (dosis-escalatiefase), ten minste één evalueerbare tumorlaesie; (dosisexpansiefase) ten minste één meetbare tumorlaesie (tumorlaesies die zich bevinden in het gebied waar eerder radiotherapie heeft plaatsgevonden of in een ander gelokaliseerd regionaal behandelingsgebied worden over het algemeen niet als meetbaar beschouwd, tenzij de laesie duidelijk is verergerd of aanhoudt na drie maanden radiotherapie).
7. Van patiënten wordt vereist dat ze injecteerbare laesies hebben die voldoen aan de huidige dosering, toegediend in het dosisniveau. De voorkeur gaat uit naar oppervlakkige laesies, en diepe laesies die kunnen worden geïnjecteerd onder begeleiding van echografie/CT [injecteerbare laesies kunnen niet eerder zijn behandeld met radiotherapie of andere intratumorale injecties, en laesies met een hoog risico op bloedingen (bijv. grenzend aan grote bloedvaten, de aanwezigheid van grote bloedvaten in de tumor of het vaatomhulsel) mogen niet als injecteerbare laesies worden beschouwd].
8. De fysieke prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0-1.
9. De beenmergreserve en orgaanfunctie moeten aan de volgende eisen voldoen (geen bloedtransfusie en geen ondersteunende behandeling met bloedproducten of granulocytkoloniecytokines binnen 14 dagen vóór de eerste behandeling).

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met een van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:

1. Anti-CD40- en/of CD137-therapie heeft ontvangen of krijgt.
2. Proefpersonen die een allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie/beenmergtransplantatie hebben ondergaan of van plan zijn deze te ontvangen.
3. Patiënten met actieve auto-immuunziekten
4. Gebruikte levende verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Heeft immunotherapie gekregen en heeft irAE’s van ≥ graad 3 of immuungerelateerde myocarditis van ≥ graad 2 ervaren.
6. Gebruikte immunomodulerende geneesmiddelen binnen 14 dagen vóór de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot thymosine, interleukine-2, interferon, enz.
7. Systemische corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of een gelijkwaardige dosering van een soortgelijk geneesmiddel) of andere immunosuppressiva ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve de volgende: topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan; kortdurend gebruik van corticosteroïden ter profylaxe, bijvoorbeeld om te voorkomen dat contrastmiddelen allergisch worden).
8. Antitumortherapie heeft ontvangen, zoals systemische chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, endocriene therapie, biologische therapie en immunotherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van de volgende items: nitrosoureum of mitomycine C binnen 6 weken vóór de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel; orale fluoropyrimidines, op kleine moleculen gerichte medicijnen en traditionele Chinese medicijnen met antitumorindicaties binnen 2 weken vóór de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel; lokale palliatieve radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. Andere niet op de markt gebrachte onderzoeksgeneesmiddelen of behandelingen ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Een grote orgaanoperatie heeft ondergaan (met uitzondering van een diagnostische naaldbiopsiebehandeling) of een aanzienlijk trauma heeft gehad binnen 4 weken vóór de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, of de noodzaak van een electieve operatie tijdens het onderzoek.
11. Ernstige wonden/zweren/fracturen die niet binnen 4 weken vóór de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen genezen.
12. De bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumortherapie zijn vóór de toediening niet hersteld tot CTCAE 5,0 graad ≤ 1 (behalve voor toxiciteit die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico met zich meebrengt, zoals alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit en stabiele hypothyreoïdie met hormoonsubstitutietherapie).
13. Metastasen naar het centrale zenuwstelsel of metastasen naar de hersenvliezen.
14. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar na inschrijving (behalve voor de volgende neoplastische ziekten: adequaat behandeld papillair schildkliercarcinoom, cervixcarcinoom in situ, basale of plaveiselcelkanker, of ductaal carcinoom in situ van de borst behandeld met radicale chirurgie).
15. Actieve infectie die systemische intraveneuze anti-infectieuze therapie vereist of koorts van onbekende oorsprong hoger dan 38℃ bij inschrijving.
16. Het ontvangen van therapeutische doseringen van anticoagulantia (behalve profylactische antistolling) of een voorgeschiedenis van bloeding ≥ graad 3 binnen 3 maanden.

17. Onderwerpen voldoen aan een van de volgende:

    • HIV-infectie (positief voor HIV-antilichamen)
    • Actieve HBV-infectie (HBV DNA > 500 kopieën/ml of 100 IE/ml)
    • Actieve HCV-infectie (HCV-antilichaampositief, HCV-RNA-positief)
    • Treponema Pallidum-infectie (TP-Ab-positief)
    • Personen met bekende actieve tuberculose (tbc)

18. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Patiënten met ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, atrioventriculair blok van II-III-graad.
    • Volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA), patiënten met hartinsufficiëntie graad II-IV.
    • Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen graad 3 of hoger binnen 6 maanden vóór de eerste dosering.
    • Klinisch ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg ondanks optimale antihypertensieve therapie).
    • Bij factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmie verhogen, zoals hartfalen, niet-corrigeerbare hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, moet gelijktijdig gebruik worden gemaakt van medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
19. Klinisch ongecontroleerde vloeistof uit de derde ruimte
20. Bekende uveïtis en retinopathie ≥ graad 2.
21. Personen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor IMB071703-injectie of de hulpstoffen ervan
22. Onderwerpen met bekend, gedocumenteerd of vermoed drugsmisbruik
23. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
24. Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, psychiatrische stoornissen, slechte therapietrouw, onvermogen om veneuze bloedafname te tolereren, een voorgeschiedenis van andere ernstige systemische ziekten of andere redenen hebben die hen ongeschikt maken voor deelname aan dit klinische onderzoek.