Sicurezza/tollerabilità, farmacocinetica ed efficacia dell'iniezione IMB071703 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente a questo studio clinico e firmare un modulo di consenso informato scritto ed essere in grado di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio.
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 e ≤ 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. Tempo di sopravvivenza previsto non inferiore a 3 mesi (a giudizio dello sperimentatore)
4. Soggetti con tumori solidi maligni avanzati confermati istologicamente o citologicamente, ovvero tumori solidi avanzati ricorrenti o metastatici, che hanno fallito la terapia standard o che non sono idonei alla terapia standard in questa fase.
5. I soggetti sono in grado di fornire campioni di tessuto tumorale (tessuto tumorale archiviato entro un anno il più possibile o campioni freschi di agoaspirato).
6. Secondo i criteri RECIST V1.1, (fase di incremento della dose), almeno una lesione tumorale valutabile; (fase di espansione della dose) almeno una lesione tumorale misurabile (lesioni tumorali localizzate nell’area precedentemente radioterapia o in altra area di trattamento regionale localizzata non sono generalmente considerate misurabili a meno che la lesione non sia chiaramente progredita o persista dopo tre mesi di radioterapia).
7. I pazienti devono avere lesioni iniettabili che soddisfino il dosaggio corrente somministrato nel livello di dose. Sono preferite le lesioni superficiali e le lesioni profonde che possono essere iniettate sotto guida ecografica/TC [le lesioni iniettabili non possono essere state precedentemente trattate con radioterapia o altre iniezioni intratumorali e le lesioni ad alto rischio di sanguinamento (ad esempio, adiacenti a grandi vasi sanguigni, la presenza di grandi vasi sanguigni nel tumore o nel rivestimento vascolare) non devono essere considerate lesioni iniettabili].
8. Punteggio delle prestazioni fisiche dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. La riserva di midollo osseo e la funzione degli organi devono soddisfare i seguenti requisiti (nessuna trasfusione di sangue e nessun trattamento di supporto con componenti del sangue o citochine delle colonie di granulociti entro 14 giorni prima del primo trattamento).

Criteri di esclusione:

I soggetti con una delle seguenti condizioni non sono idonei per questo studio:

1. Ha ricevuto o sta ricevendo qualsiasi terapia anti-CD40 e/o CD137.
2. Soggetti che hanno ricevuto o intendono ricevere un trapianto d'organo allogenico o un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche/trapianto di midollo osseo.
3. Pazienti con malattie autoimmuni attive
4. Utilizzo di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Hanno ricevuto immunoterapia e hanno manifestato irAE di grado ≥ 3 o miocardite immuno-correlata di grado ≥ 2.
6. Farmaci immunomodulatori utilizzati entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, inclusi ma non limitati a timosina, interleuchina-2, interferone, ecc.
7. Ha ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone > 10 mg/die o dosaggio equivalente di un farmaco simile) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (ad eccezione dei seguenti: corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori sono consentiti; uso a breve termine di corticosteroidi per la profilassi, ad esempio per prevenire l'allergia al mezzo di contrasto).
8. Ha ricevuto terapia antitumorale come chemioterapia sistemica, radioterapia, terapia mirata, terapia endocrina, terapia biologica e immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione dei seguenti elementi: nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; fluoropirimidine orali, farmaci mirati a piccole molecole e medicinali tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; radioterapia palliativa locale entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
9. Hanno ricevuto altri farmaci o trattamenti in studio non commercializzati entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale.
10. Ha ricevuto un intervento chirurgico d'organo maggiore (escluso il trattamento con biopsia diagnostica con ago) o un trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o la necessità di un intervento chirurgico elettivo durante lo studio.
11. Ferite/ulcere/fratture gravi che non possono essere guarite entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
12. Gli eventi avversi causati dalla precedente terapia antitumorale non sono tornati al grado ≤ 1 CTCAE 5,0 prima della somministrazione (ad eccezione della tossicità che lo sperimentatore ritiene priva di rischi per la sicurezza, come alopecia, neurotossicità periferica di grado 2 e ipotiroidismo stabile con terapia ormonale sostitutiva).
13. Metastasi al sistema nervoso centrale o metastasi alle meningi.
14. Storia di altri tumori maligni entro 5 anni dall'arruolamento (ad eccezione delle seguenti malattie neoplastiche: carcinoma papillare della tiroide adeguatamente trattato, carcinoma della cervice in situ, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o carcinoma duttale in situ della mammella trattato con chirurgia radicale).
15. Infezione attiva che richiede terapia antinfettiva sistemica endovenosa o febbre di origine sconosciuta superiore a 38 ℃ al momento dell'arruolamento.
16. Ricezione di dosaggi terapeutici di anticoagulanti (eccetto anticoagulanti profilattici) o storia di sanguinamento ≥ Grado 3 entro 3 mesi.

17. I soggetti soddisfano uno dei seguenti requisiti:

    • Infezione da HIV (anticorpo HIV positivo)
    • Infezione attiva da HBV (HBV DNA > 500 copie/ml o 100 UI/ml)
    • Infezione attiva da HCV (anticorpo HCV positivo, HCV-RNA positivo)
    • Infezione da Treponema Pallidum (TP-Ab positivo)
    • Soggetti con nota tubercolosi attiva (TBC)

18. Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a:

    • Soggetti con gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede intervento clinico, blocco atrioventricolare di II-III grado.
    • Secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA), i pazienti con insufficienza cardiaca di grado II-IV.
    • Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore entro 6 mesi prima della prima dose.
    • Ipertensione clinicamente non controllata (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg nonostante una terapia antipertensiva ottimale).
    • Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell’intervallo QTc o di aritmia, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia non correggibile, sindrome congenita del QT lungo, richiede l’uso concomitante di qualsiasi farmaco noto per prolungare l’intervallo QT.
19. Fluido del terzo spazio clinicamente non controllato
20. Uveite e retinopatia note di grado ≥ 2.
21. Soggetti noti per essere allergici all'iniezione di IMB071703 o ai suoi eccipienti
22. Soggetti con abuso di farmaci noto, documentato o sospetto
23. Donne in gravidanza o in allattamento
24. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano disturbi psichiatrici, scarsa compliance, incapacità di tollerare il prelievo di sangue venoso, storia di altre gravi malattie sistemiche o altri motivi che li renderebbero inappropriati per la partecipazione a questo studio clinico.