Bezpieczeństwo/tolerancja, PK i skuteczność wstrzykiwania IMB071703 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolne uczestnictwo w tym badaniu klinicznym i podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody oraz możliwość przestrzegania wizyt klinicznych i procedur związanych z badaniem.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 75 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody.
3. Oczekiwany czas przeżycia nie krótszy niż 3 miesiące (w ocenie badacza)
4. Pacjenci z potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi, tj. nawracającymi lub przerzutowymi, zaawansowanymi guzami litymi, u których nie powiodła się standardowa terapia lub którzy nie nadają się do standardowej terapii na tym etapie.
5. Pacjenci mogą dostarczyć próbki tkanki nowotworowej (w miarę możliwości archiwalną tkankę nowotworową w ciągu jednego roku lub świeże próbki aspiracyjne z igły gruboigłowej).
6. Zgodnie z kryteriami RECIST V1.1 (faza zwiększania dawki) co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa; (faza zwiększania dawki) co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa (zmiany nowotworowe zlokalizowane na obszarze poddanym wcześniej radioterapii lub w innym zlokalizowanym regionalnym obszarze leczenia na ogół nie są uważane za mierzalne, chyba że zmiana chorobowa uległa wyraźnej progresji lub utrzymuje się po trzech miesiącach radioterapii).
7. Pacjenci muszą mieć zmiany chorobowe, które można wstrzykiwać, odpowiadające aktualnej dawce podawanej na poziomie dawki. Preferowane są zmiany powierzchowne i zmiany głębokie, które można ostrzykiwać pod kontrolą USG/TK [zmiany wstrzykiwalne nie mogą być wcześniej leczone radioterapią lub innymi wstrzyknięciami doguzowymi, a także zmiany obarczone wysokim ryzykiem krwawienia (np. sąsiadujące z dużymi naczyniami krwionośnymi, obecność dużych naczyń krwionośnych w guzie lub osłonie naczynia) nie należy uważać za zmiany, które można wstrzykiwać].
8. Wynik sprawności fizycznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Rezerwa szpiku kostnego i czynność narządów muszą spełniać następujące wymagania (brak transfuzji krwi i brak leczenia wspomagającego składnikami krwi lub cytokinami z kolonii granulocytów w ciągu 14 dni przed pierwszym zabiegiem).

Kryteria wyłączenia:

Do badania nie kwalifikują się osoby cierpiące na którekolwiek z poniższych schorzeń:

1. Otrzymałeś lub otrzymujesz jakąkolwiek terapię anty-CD40 i/lub CD137.
2. Pacjenci, którzy otrzymali lub planują otrzymać allogeniczny przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych/przeszczep szpiku kostnego.
3. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi
4. Zastosowano żywe, atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Otrzymano immunoterapię i wystąpiło zapalenie mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym ≥ 3. stopnia lub ≥ 2. stopnia irAE.
6. Używał leków immunomodulujących w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, w tym między innymi tymozyny, interleukiny-2, interferonu itp.
7. Otrzymywano kortykosteroidy ogólnoustrojowe (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważna dawka podobnego leku) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku (z wyjątkiem następujących: kortykosteroidy stosowane miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie) są dozwolone; krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów w celach profilaktycznych, np. w celu zapobiegania alergii na środek kontrastowy).
8. Otrzymał terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia ogólnoustrojowa, radioterapia, terapia celowana, terapia hormonalna, terapia biologiczna i immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem następujących pozycji: nitrozomocznik lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; doustne fluoropirymidyny, leki drobnocząsteczkowe i tradycyjne leki chińskie ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; miejscowa paliatywna radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
9. Otrzymał inne, nie wprowadzone do obrotu badane leki lub metody leczenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Przebył poważną operację narządową (z wyłączeniem diagnostycznej biopsji igłowej) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub konieczność wykonania planowej operacji w trakcie badania.
11. Poważne rany/wrzody/złamania, których nie można zagoić w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
12. Zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 według CTCAE 5,0 przed podaniem (z wyjątkiem toksyczności, która według oceny badacza nie stwarza zagrożenia dla bezpieczeństwa, takiej jak łysienie, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2 i stabilna niedoczynność tarczycy z hormonalna terapia zastępcza).
13. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
14. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od włączenia do badania (z wyjątkiem następujących chorób nowotworowych: odpowiednio leczony rak brodawkowaty tarczycy, rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak przewodowy in situ piersi leczony radykalnie).
15. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego lub gorączka niewiadomego pochodzenia przekraczająca 38°C w momencie włączenia.
16. Przyjmowanie terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych (z wyjątkiem profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego) lub krwawienie w wywiadzie ≥ 3. stopnia w ciągu 3 miesięcy.

17. Przedmioty spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Zakażenie wirusem HIV (pozytywny wynik na obecność przeciwciał HIV)
    • Aktywne zakażenie HBV (DNA HBV > 500 kopii/ml lub 100 j.m./ml)
    • Aktywne zakażenie HCV (dodatni przeciwciała HCV, dodatni HCV-RNA)
    • Zakażenie Treponema Pallidum (TP-Ab dodatni)
    • Pacjenci ze stwierdzoną czynną gruźlicą (TB)

18. Historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

    • Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami rytmu serca lub przewodzenia, takimi jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia.
    • Według kryteriów New York Heart Association (NYHA) pacjenci z niewydolnością serca II-IV stopnia.
    • Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
    • Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg pomimo optymalnego leczenia przeciwnadciśnieniowego).
    • W przypadku jakichkolwiek czynników zwiększających ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub arytmii, takich jak niewydolność serca, niemożliwa do skorygowania hipokaliemia, wrodzony zespół długiego odstępu QT, należy stosować jednocześnie jakiekolwiek leki wydłużające odstęp QT.
19. Klinicznie niekontrolowany płyn z trzeciej przestrzeni
20. Znane zapalenie błony naczyniowej oka i retinopatia ≥ 2. stopnia.
21. Pacjenci, o których wiadomo, że są uczuleni na zastrzyk IMB071703 lub jego substancje pomocnicze
22. Osoby ze znanym, udokumentowanym lub podejrzewanym nadużywaniem narkotyków
23. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
24. Uczestnicy, którzy w opinii badacza cierpią na zaburzenia psychiczne, słabo przestrzegają zaleceń, nie tolerują pobierania próbek krwi żylnej, mają w wywiadzie inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub z innych powodów, które czynią ich nieodpowiednimi do udziału w tym badaniu klinicznym.