진행성 고형 종양 환자에서 IMB071703 주사의 안전성/내약성, PK 및 효능

포함 기준:

1. 본 임상 연구에 자발적으로 참여하고 서면 동의서에 서명하며 임상 방문 및 연구 관련 절차를 준수할 수 있습니다.
2. 사전 동의서에 서명할 당시 연령이 18세 이상 75세 이하인 남성 또는 여성 피험자.
3. 예상 생존 기간은 3개월 이상(시험자의 판단에 따름)
4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 악성 고형 종양, 즉 재발성 또는 전이성 진행성 고형 종양을 갖고 표준 요법에 실패했거나 현 단계에서 표준 요법에 적합하지 않은 피험자.
5. 피험자는 종양 조직 샘플(가능한 한 1년 이내에 보관된 종양 조직 또는 핵심 바늘 흡인의 신선한 표본)을 제공할 수 있습니다.
6. RECIST V1.1 기준에 따르면(용량 증량 단계), 적어도 하나의 평가 가능한 종양 병변; (용량 확장 단계) 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변(이전 방사선 치료 영역 또는 기타 국소 치료 영역에 위치한 종양 병변은 일반적으로 병변이 명확하게 진행되거나 방사선 치료 3개월 후에도 지속되지 않는 한 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다).
7. 환자는 현재 투여량 수준에서 투여되는 용량을 충족하는 주사 가능한 병변이 있어야 합니다. 표재성 병변이 선호되며, 초음파/CT 유도 하에 주사가 가능한 깊은 병변[주사 가능한 병변은 이전에 방사선요법이나 다른 종양내 주사로 치료할 수 없었던 병변, 출혈 위험이 높은 병변(예: 큰 혈관에 인접한 곳, 종양 또는 혈관 둘러싸임에 큰 혈관의 존재)는 주사 가능한 병변으로 간주되어서는 안 됩니다.]
8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 신체 성능 점수 0-1.
9. 골수 보존 및 기관 기능은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다(첫 번째 치료 전 14일 이내에 수혈을 하지 않고 혈액 성분이나 과립구 콜로니 사이토카인을 이용한 보조 치료를 하지 않음).

제외 기준:

다음 조건 중 하나에 해당하는 피험자는 본 연구에 적합하지 않습니다.

1. 항CD40 및/또는 CD137 치료를 받았거나 받고 있는 경우.
2. 동종장기이식 또는 동종조혈모세포이식/골수이식을 받았거나 받을 예정인 자.
3. 활동성 자가면역질환 환자
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 사용했습니다.
5. 면역요법을 받았고 ≥ 3등급 irAE 또는 ≥ 2등급 면역 관련 심근염을 경험했습니다.
6. 티모신, 인터루킨-2, 인터페론 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 면역조절제를 사용한 경우.
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10 mg/일 또는 이와 동등한 약물 투여량) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 경우(다음 제외: 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입 코르티코스테로이드) 예를 들어 알레르기로 인한 조영제 예방과 같은 예방 목적으로 코르티코스테로이드를 단기간 사용하는 것은 허용됩니다.
8. 시험약 첫 투여 전 4주 이내에 전신화학요법, 방사선요법, 표적치료, 내분비요법, 생물학적 요법, 면역요법 등의 항종양 치료를 받은 자. 단, 다음 항목은 제외: 니트로소우레아 또는 미토마이신 C는 첫 투여 전 6주 이내 연구 약물; 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 경구용 플루오로피리미딘, 소분자 표적 약물 및 항종양 적응증이 있는 전통 한약; 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 국소 완화 방사선요법;
9. 임상시험용 의약품의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 시판되지 않은 다른 연구용 의약품 또는 치료를 받은 경우.
10. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 주요 장기 수술(진단용 바늘 생검 치료 제외) 또는 심각한 외상을 받았거나, 연구 기간 동안 선택적 수술이 필요한 경우.
11. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 치유될 수 없는 심각한 상처/궤양/골절.
12. 이전 항종양요법으로 인한 이상반응은 투여 전 CTCAE 5.0 Grade 1 이하로 회복되지 않았다. 호르몬 대체 요법).
13. 중추신경계로의 전이 또는 수막으로의 전이.
14. 등록 후 5년 이내에 기타 악성 종양의 병력(다음의 신생물 질환 제외: 적절하게 치료된 유두상 갑상선 암종, 자궁경부 상피내 암종, 기저 또는 편평 세포 피부암 또는 근치 수술로 치료된 유방 관 상피내 암종).
15. 전신 정맥 항감염 치료가 필요한 활동성 감염 또는 등록 시 원인 불명의 발열이 38℃를 초과하는 경우.
16. 3개월 이내에 치료 용량의 항응고제(예방적 항응고제 제외)를 투여받았거나 출혈 이력이 3등급 이상인 경우.

17. 대상은 다음 중 하나를 충족합니다.

    • HIV 감염(HIV 항체 양성)
    • 활성 HBV 감염(HBV DNA > 500 복사본/mL 또는 100 IU/mL)
    • 활동성 HCV 감염(HCV 항체 양성, HCV-RNA 양성)
    • Treponema Pallidum 감염(TP-Ab 양성)
    • 활동성 결핵(TB)이 있는 것으로 알려진 피험자

18. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

    • 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥, II-III도 방실 차단 등 심각한 심장 박동 또는 전도 이상이 있는 피험자.
    • 뉴욕심장협회(NYHA) 기준에 따르면 2~4등급 심부전 환자.
    • 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건.
    • 임상적으로 조절되지 않는 고혈압(최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 140mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 90mmHg).
    • 심부전, 교정 불가능한 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군 등 QTc 연장 또는 부정맥의 위험을 증가시키는 모든 요인에는 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 모든 약물을 병용해야 합니다.
19. 임상적으로 통제되지 않는 제3공간유체
20. ≥ 2등급 포도막염 및 망막병증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
21. IMB071703 주사제 또는 그 부형제에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 피험자
22. 약물 남용이 알려졌거나 문서화되었거나 의심되는 피험자
23. 임신 또는 수유 중인 여성
24. 시험자의 의견에 따르면, 정신 질환, 순응도 저하, 정맥 채혈 불내성, 기타 심각한 전신 질환 병력, 또는 본 임상 연구에 참여하기에 부적절할 수 있는 기타 사유가 있는 피험자.