Säkerhet/tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet av IMB071703-injektion hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt delta i denna kliniska studie och underteckna ett skriftligt informerat samtycke och kunna följa kliniska besök och studierelaterade procedurer.
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 och ≤ 75 år när de undertecknar formuläret för informerat samtycke.
3. Förväntad överlevnadstid på minst 3 månader (enligt utredarens bedömning)
4. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade maligna solida tumörer, dvs återkommande eller metastaserande, avancerade solida tumörer, som har misslyckats med standardterapin eller som inte är lämpliga för standardterapi i detta skede.
5. Försökspersoner kan ge tumörvävnadsprover (arkiverad tumörvävnad inom ett år så mycket som möjligt eller färska prover av kärnnålsaspiration).
6. Enligt RECIST V1.1 kriterier, (doseskaleringsfas), minst en utvärderbar tumörskada; (dosexpansionsfas) minst en mätbar tumörskada (tumörlesioner lokaliserade i det tidigare strålbehandlingsområdet eller annat lokaliserat regionalt behandlingsområde anses i allmänhet inte vara mätbart om inte lesionen tydligt har utvecklats eller kvarstår efter tre månaders strålbehandling).
7. Patienter måste ha injicerbara lesioner som uppfyller den aktuella dosen som administreras i dosnivån. Ytliga lesioner är att föredra, och djupa lesioner som kan injiceras under ultraljuds-/CT-vägledning [injicerbara lesioner kan inte tidigare ha behandlats med strålbehandling eller andra intratumorala injektioner, och lesioner med hög risk för blödning (t.ex. intill stora blodkärl, förekomsten av stora blodkärl i tumören eller vaskulär inkapsling) bör inte betraktas som injicerbara lesioner].
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultat för fysisk prestation 0-1.
9. Benmärgsreserv och organfunktion måste uppfylla följande krav (ingen blodtransfusion och ingen stödjande behandling med blodkomponenter eller granulocytkolonicytokiner inom 14 dagar före första behandlingen).

Exklusions kriterier:

Försökspersoner med något av följande tillstånd är inte berättigade till denna studie:

1. Mottagit eller får någon anti-CD40- och/eller CD137-behandling.
2. Försökspersoner som har fått eller planerar att få allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation/benmärgstransplantation.
3. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar
4. Använde levande försvagade vacciner inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
5. Fick immunterapi och upplevde ≥ Grad 3 irAEs eller ≥ Grad 2 immunrelaterad myokardit.
6. Använde immunmodulerande läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, inklusive men inte begränsat till tymosin, interleukin-2, interferon, etc.
7. Fick systemiska kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande dos av liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (förutom följande: topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider är tillåtna; kortvarig användning av kortikosteroider för profylax, t.ex. för att förhindra kontrastmedel från allergi).
8. Fick antitumörbehandling såsom systemisk kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, endokrin terapi, biologisk terapi och immunterapi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, med undantag för följande poster: nitrosourea eller mitomycin C inom 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; orala fluoropyrimidiner, småmolekylära läkemedel och traditionella kinesiska läkemedel med antitumörindikationer inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; lokal palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
9. Fick andra omarknadsförda studieläkemedel eller behandlingar inom 4 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet.
10. Erhöll större organkirurgi (exklusive behandling med diagnostisk nålbiopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller behovet av elektiv kirurgi under studien.
11. Allvarliga sår/sår/frakturer som inte kan läkas inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
12. Biverkningarna orsakade av tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till CTCAE 5.0 Grad ≤ 1 före administreringen (förutom toxicitet som av utredaren bedöms inte ha någon säkerhetsrisk, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet och stabil hypotyreos med hormon ersättnings terapi).
13. Metastaser till centrala nervsystemet eller metastaser till hjärnhinnor.
14. Historik av annan malignitet inom 5 år efter inskrivningen (förutom följande neoplastiska sjukdomar: adekvat behandlat papillärt sköldkörtelkarcinom, livmoderhalscancer in situ, basal- eller skivepitelcellshudcancer, eller duktalt karcinom in situ i bröstet som behandlats med radikal kirurgi).
15. Aktiv infektion som kräver systemisk intravenös antiinfektionsbehandling eller feber av okänt ursprung som överstiger 38 ℃ vid inskrivningen.
16. Får terapeutiska doser av antikoagulantia (förutom profylaktisk antikoagulering) eller blödning i anamnesen ≥ Grad 3 inom 3 månader.

17. Ämnen uppfyller något av följande:

    • HIV-infektion (HIV-antikroppspositiv)
    • Aktiv HBV-infektion (HBV DNA > 500 kopior/ml eller 100 IE/ml)
    • Aktiv HCV-infektion (HCV-antikroppspositiv, HCV-RNA-positiv)
    • Treponema Pallidum infektion (TP-Ab positiv)
    • Försökspersoner med känd aktiv tuberkulos (TB)

18. Historik med allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

    • Patienter med allvarlig hjärtrytm eller överledningsstörningar, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, atrioventrikulär blockering av II-III grad.
    • Enligt New York Heart Association (NYHA) kriterier, patienter med grad II-IV hjärtinsufficiens.
    • Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inom 6 månader före den första dosen.
    • Kliniskt okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg trots optimal antihypertensiv behandling).
    • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller arytmi, såsom hjärtsvikt, okorrigerbar hypokalemi, medfödda långt QT-syndrom, måste använda någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
19. Kliniskt okontrollerad tredje utrymmesvätska
20. Känd ≥ Grad 2 uveit och retinopati.
21. Försökspersoner som är kända för att vara allergiska mot IMB071703-injektion eller dess hjälpämnen
22. Försökspersoner med känt, dokumenterat eller misstänkt drogmissbruk
23. Gravida eller ammande kvinnor
24. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, har psykiatriska störningar, dålig följsamhet, oförmåga att tolerera venösa blodprover, anamnes på andra allvarliga systemsjukdomar eller andra skäl som skulle göra dem olämpliga för att delta i denna kliniska studie.