Seguridad/tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de la inyección de IMB071703 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en este estudio clínico y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito y poder cumplir con las visitas clínicas y los procedimientos relacionados con el estudio.
2. Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 y ≤ 75 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
3. Tiempo de supervivencia esperado de no menos de 3 meses (según lo juzgue el investigador)
4. Sujetos con tumores sólidos malignos avanzados confirmados histológicamente o citológicamente, es decir, tumores sólidos avanzados recurrentes o metastásicos, que no han respondido a la terapia estándar o que no son adecuados para la terapia estándar en esta etapa.
5. Los sujetos pueden proporcionar muestras de tejido tumoral (tejido tumoral archivado dentro de un año tanto como sea posible o muestras frescas de aspiración con aguja gruesa).
6. Según los criterios RECIST V1.1 (fase de aumento de dosis), al menos una lesión tumoral evaluable; (fase de expansión de dosis) al menos una lesión tumoral medible (las lesiones tumorales ubicadas en el área de radioterapia previa u otra área de tratamiento regional localizada generalmente no se consideran medibles a menos que la lesión haya progresado claramente o persista después de tres meses de radioterapia).
7. Se requiere que los pacientes tengan lesiones inyectables que cumplan con la dosis actual administrada en el nivel de dosis. Se prefieren las lesiones superficiales y las lesiones profundas que se pueden inyectar bajo guía de ultrasonido/TC [las lesiones inyectables no pueden haber sido tratadas previamente con radioterapia u otras inyecciones intratumorales, y las lesiones con un alto riesgo de sangrado (p. ej., adyacentes a grandes vasos sanguíneos, la presencia de grandes vasos sanguíneos en el tumor o envoltura vascular) no deben considerarse lesiones inyectables].
8. Puntuación de rendimiento físico del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
9. La reserva de la médula ósea y la función de los órganos deben cumplir los siguientes requisitos (sin transfusión de sangre ni tratamiento de apoyo con componentes sanguíneos o citoquinas de colonias de granulocitos dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento).

Criterio de exclusión:

Los sujetos con cualquiera de las siguientes condiciones no son elegibles para este estudio:

1. Ha recibido o está recibiendo alguna terapia anti-CD40 y/o CD137.
2. Sujetos que han recibido o planean recibir un alotrasplante de órganos o un alotrasplante de células madre hematopoyéticas/trasplante de médula ósea.
3. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas.
4. Se utilizaron vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Recibió inmunoterapia y experimentó irAE ≥ Grado 3 o miocarditis relacionada con el sistema inmunitario ≥ Grado 2.
6. Usó medicamentos inmunomoduladores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluidos, entre otros, timosina, interleucina-2, interferón, etc.
7. Recibió corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente de un fármaco similar) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (excepto los siguientes: corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados). están permitidos; uso a corto plazo de corticosteroides para profilaxis, por ejemplo, para prevenir la alergia al agente de contraste).
8. Recibió terapia antitumoral como quimioterapia sistémica, radioterapia, terapia dirigida, terapia endocrina, terapia biológica e inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto los siguientes elementos: nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis. del fármaco del estudio; fluoropirimidinas orales, fármacos dirigidos a moléculas pequeñas y medicinas tradicionales chinas con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; radioterapia paliativa local dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
9. Recibió otros medicamentos o tratamientos del estudio no comercializados dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento en investigación.
10. Recibió una cirugía de órganos importantes (excluyendo el tratamiento de biopsia con aguja de diagnóstico) o un traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o la necesidad de una cirugía electiva durante el estudio.
11. Heridas/úlceras/fracturas graves que no se pueden curar dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Los eventos adversos causados ​​por la terapia antitumoral previa no se han recuperado a CTCAE 5.0 Grado ≤ 1 antes de la administración (excepto la toxicidad que el investigador considera que no tiene riesgo de seguridad, como alopecia, neurotoxicidad periférica de Grado 2 e hipotiroidismo estable con Terapia de reemplazamiento de hormonas).
13. Metástasis al sistema nervioso central o metástasis a meninges.
14. Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años posteriores a la inscripción (excepto las siguientes enfermedades neoplásicas: carcinoma papilar de tiroides tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de piel de células basales o escamosas o carcinoma ductal in situ de mama tratado con cirugía radical).
15. Infección activa que requiera terapia antiinfecciosa intravenosa sistémica o fiebre de origen desconocido superior a 38 ℃ en el momento de la inscripción.
16. Recibir dosis terapéuticas de anticoagulantes (excepto anticoagulación profiláctica) o antecedentes de sangrado ≥ Grado 3 dentro de los 3 meses.

17. Los sujetos cumplen cualquiera de los siguientes:

    • Infección por VIH (anticuerpos VIH positivos)
    • Infección activa por VHB (ADN del VHB > 500 copias/ml o 100 UI/ml)
    • Infección activa por VHC (anticuerpos VHC positivos, ARN-VHC positivos)
    • Infección por Treponema Pallidum (TP-Ab positivo)
    • Sujetos con tuberculosis (TB) activa conocida

18. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otras:

    • Sujetos con anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiera intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III.
    • Según los criterios de la New York Heart Association (NYHA), pacientes con insuficiencia cardíaca de grado II-IV.
    • Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
    • Hipertensión clínicamente no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg a pesar del tratamiento antihipertensivo óptimo).
    • Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación o arritmia del QTc, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia incorregible, síndrome de QT largo congénito, debe utilizar cualquier medicamento concomitante que se sepa que prolonga el intervalo QT.
19. Fluido del tercer espacio clínicamente no controlado
20. Uveítis y retinopatía conocidas ≥ Grado 2.
21. Sujetos que se sabe que son alérgicos a la inyección de IMB071703 o sus excipientes.
22. Sujetos con abuso de drogas conocido, documentado o sospechado.
23. Mujeres embarazadas o lactantes
24. Sujetos que, en opinión del investigador, tengan trastornos psiquiátricos, cumplimiento deficiente, incapacidad para tolerar la toma de muestras de sangre venosa, antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves u otras razones que los harían inadecuados para participar en este estudio clínico.