IMB071703-injektion turvallisuus/siedettävyys, farmakokinetiikka ja teho potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen ja kirjallisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen ja kyky noudattaa kliinisiä käyntejä ja tutkimukseen liittyviä menettelyjä.
2. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen.
3. Odotettu eloonjäämisaika vähintään 3 kuukautta (tutkijan arvioiden mukaan)
4. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain eli uusiutuva tai metastaattinen, pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jotka eivät ole läpäisseet standardihoitoa tai jotka eivät sovellu standardihoitoon tässä vaiheessa.
5. Koehenkilöt pystyvät toimittamaan kasvainkudosnäytteitä (arkistoitua kasvainkudosta mahdollisuuksien mukaan vuoden sisällä tai tuoreita näytteitä ydinneulan aspiraatiosta).
6. RECIST V1.1 -kriteerien mukaan (annoksen korotusvaihe) vähintään yksi arvioitava kasvainleesio; (annoksen laajennusvaihe) vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio (aiemmin sädehoitoalueella tai muulla paikallisella hoitoalueella sijaitsevia kasvainleesioita ei yleensä pidetä mitattavissa, ellei leesio ole selvästi edennyt tai jatku kolmen kuukauden sädehoidon jälkeen).
7. Potilailla vaaditaan injektoivia vaurioita, jotka vastaavat nykyistä annostasolla annettua annostusta. Pinnalliset leesiot ovat suositeltavia ja syvät leesiot, jotka voidaan pistää ultraääni/TT-ohjauksella [injektoitavia vaurioita ei ole aiemmin hoidettu sädehoidolla tai muilla kasvaimensisäisillä injektioilla, ja leesiot, joissa on korkea verenvuotoriski (esim. suurten verisuonten vieressä, suurten verisuonten esiintyminen kasvaimessa tai verisuonikotelossa) ei tule katsoa injektoitaviksi vaurioiksi].
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fyysisen suorituskyvyn pisteet 0-1.
9. Luuydinreservin ja elinten toiminnan on täytettävä seuraavat vaatimukset (ei verensiirtoa eikä tukihoitoa veren komponenteilla tai granulosyyttipesäkkeiden sytokiineilla 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitoa).

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista ehdoista, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen:

1. Sai tai saa mitä tahansa anti-CD40- ja/tai CD137-hoitoa.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet tai suunnittelevat saavansa allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron/luuytimensiirron.
3. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus
4. Käytetty eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
5. Saatu immunoterapiaa ja kokenut ≥ asteen 3 irAE tai ≥ asteen 2 immuuniperäinen sydänlihastulehdus.
6. Käyttänyt immunomoduloivia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tymosiini, interleukiini-2, interferoni jne.
7. Saatu systeemisiä kortikosteroideja (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava annos samankaltaista lääkettä) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (paitsi seuraavat: paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit kortikosteroidien lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisyyn, esim. varjoaineallergian estämiseksi).
8. Saatu kasvainten vastaista hoitoa, kuten systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa, kohdennettua hoitoa, endokriinistä hoitoa, biologista hoitoa ja immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, paitsi seuraavat kohteet: nitrosourea tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tutkimuslääkkeestä; suun kautta otettavat fluoropyrimidiinit, pienimolekyyliset kohdelääkkeet ja perinteiset kiinalaiset lääkkeet, joilla on kasvaimia estävä indikaatio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; paikallinen palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
9. Sai muita markkinoimattomia tutkimuslääkkeitä tai hoitoja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Sai suuren elinleikkauksen (lukuun ottamatta diagnostista neulabiopsiahoitoa) tai merkittävän trauman 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai elektiivisen leikkauksen tarve tutkimuksen aikana.
11. Vakavat haavat/haavat/murtumat, joita ei voida parantua 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Aiemman kasvaimia estävän hoidon aiheuttamat haittatapahtumat eivät ole palautuneet CTCAE 5.0:n luokkaan ≤ 1 ennen antoa (lukuun ottamatta toksisuutta, johon tutkijan arvioiman mukaan ei liity turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus ja stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoito).
13. Etäpesäkkeet keskushermostoon tai metastaasit aivokalvoihin.
14. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä rekisteröinnistä (lukuun ottamatta seuraavia neoplastisia sairauksia: riittävästi hoidettu papillaarinen kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai radikaalilla leikkauksella hoidettu rintasyöpä in situ).
15. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä suonensisäistä anti-infektiivistä hoitoa tai tuntemattomasta alkuperästä johtuva kuume, joka ylittää 38 ℃ ilmoittautumisen yhteydessä.
16. Antikoagulanttien terapeuttinen annostelu (paitsi profylaktinen antikoagulantti) tai verenvuoto ≥ asteen 3 3 kuukauden sisällä.

17. Aiheet täyttävät jonkin seuraavista:

    • HIV-infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen)
    • Aktiivinen HBV-infektio (HBV DNA > 500 kopiota/ml tai 100 IU/ml)
    • Aktiivinen HCV-infektio (HCV-vasta-ainepositiivinen, HCV-RNA-positiivinen)
    • Treponema Pallidum -infektio (TP-Ab-positiivinen)
    • Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB)

18. Aiemmat vakavat sydän- ja aivoverisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Potilaat, joilla on vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kammiorytmi, joka vaatii kliinistä hoitoa, II-III asteen eteiskammiokatkos.
    • New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan potilaat, joilla on asteen II-IV sydämen vajaatoiminta.
    • Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut asteen 3 tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
    • Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta).
    • Kaikki QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriön riskiä lisäävät tekijät, kuten sydämen vajaatoiminta, korjaamaton hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, edellyttävät samanaikaisen QT-ajan pidentävän lääkkeen käyttöä.
19. Kliinisesti hallitsematon kolmannen tilan neste
20. Tunnettu ≥ asteen 2 uveiitti ja retinopatia.
21. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia IMB071703-injektiolle tai sen apuaineille
22. Kohteet, joiden tiedetään, dokumentoidaan tai epäillään huumeiden väärinkäyttöä
23. Raskaana oleville tai imettäville naisille
24. Koehenkilöt, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan psykiatrisia häiriöitä, huono hoitomyöntyvyys, kyvyttömyys sietää laskimoverinäytteen ottoa, aiempia muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, jotka tekisivät heistä sopimattomia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.