IMB071703注射液在晚期实体瘤患者中的安全性/耐受性、PK和疗效

纳入标准：

1. 自愿参加本临床研究并签署书面知情同意书并能够遵守临床访视和研究相关程序。
2. 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性受试者。
3. 预计生存时间不少于3个月（由研究者判断）
4. 经组织学或细胞学证实的晚期恶性实体瘤，即复发性或转移性晚期实体瘤，标准治疗失败或现阶段不适合标准治疗的受试者。
5. 受试者能够提供肿瘤组织样本（尽可能提供一年内存档的肿瘤组织或空芯针抽吸新鲜标本）。
6. 根据RECIST V1.1标准，（剂量递增阶段），至少有一个可评估的肿瘤病灶； （剂量扩展阶段）至少一个可测量的肿瘤病灶（位于先前放疗区域或其他局部区域治疗区域的肿瘤病灶通常不被认为是可测量的，除非病灶在放疗三个月后明显进展或持续存在）。
7. 要求患者具有符合当前给药剂量水平的可注射病灶。 优先选择浅表病灶，在超声/CT引导下可注射的深层病灶[注射病灶之前不能接受过放疗或其他瘤内注射治疗，以及出血风险较高的病灶（如邻近大血管、肿瘤或血管包裹中存在大血管）不应被视为可注射病变]。
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 身体表现评分 0-1。
9. 骨髓储备和器官功能必须满足以下要求（首次治疗前14天内未输血且未使用血液成分或粒细胞集落细胞因子支持治疗）。

排除标准：

具有以下任何条件的受试者不符合本研究的资格：

1. 已接受或正在接受任何抗 CD40 和/或 CD137 治疗。
2. 已接受或计划接受异体器官移植或异体造血干细胞移植/骨髓移植的受试者。
3. 患有活动性自身免疫性疾病的患者
4. 在首次服用研究药物之前 4 周内使用过减毒活疫苗。
5. 接受免疫治疗并经历 ≥ 3 级 irAE 或 ≥ 2 级免疫相关性心肌炎。
6. 首次服用研究药物前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白细胞介素2、干扰素等。
7. 首次给药研究药物前 14 天内接受过全身性皮质类固醇（泼尼松 > 10 mg/天或同等剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂（以下情况除外：局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇允许；短期使用皮质类固醇进行预防，例如防止造影剂过敏）。
8. 首次给药前4周内接受过全身化疗、放疗、靶向治疗、内分泌治疗、生物治疗和免疫治疗等抗肿瘤治疗，但以下项目除外：首次给药前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C研究药物；首次给药研究药物前2周内口服氟嘧啶类、小分子靶向药物和具有抗肿瘤适应症的中药；首次给药研究药物前 2 周内接受过局部姑息性放疗；
9. 在首次服用研究药物之前 4 周内接受过其他未上市的研究药物或治疗。
10. 首次给药研究药物前4周内接受过主要器官手术（不包括诊断性针吸活检治疗）或重大创伤，或在研究期间需要择期手术。
11. 首次服用研究药物前 4 周内无法愈合的严重伤口/溃疡/骨折。
12. 既往抗肿瘤治疗引起的不良事件在给药前未恢复至CTCAE 5.0等级≤1级（经研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级周围神经毒性和稳定型甲状腺功能减退症）激素替代疗法）。
13. 转移至中枢神经系统或转移至脑膜。
14. 入组后5年内有其他恶性肿瘤病史（以下肿瘤性疾病除外：经过充分治疗的甲状腺乳头状癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、或经根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）。
15. 活动性感染需要全身静脉抗感染治疗或入组时不明原因发热超过38℃。
16. 接受治疗剂量的抗凝药物（预防性抗凝除外）或3个月内有≥3级出血史。

17. 受试者符合以下任一条件：

    • HIV感染（HIV抗体阳性）
    • 活动性 HBV 感染（HBV DNA > 500 拷贝/mL 或 100 IU/mL）
    • 活动性HCV感染（HCV抗体阳性、HCV-RNA阳性）
    • 梅毒螺旋体感染（TP-Ab 阳性）
    • 已知患有活动性结核病 (TB) 的受试者

18. 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于：

    • 患有严重心律或传导异常的受试者，例如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞。
    • 根据纽约心脏协会（NYHA）标准，II-IV级心功能不全患者。
    • 首次用药前6个月内发生过急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级以上心脑血管事件。
    • 临床上不受控制的高血压（尽管进行了最佳抗高血压治疗，收缩压> 140 mmHg和/或舒张压> 90 mmHg）。
    • 任何增加 QTc 延长或心律失常风险的因素，例如心力衰竭、不可纠正的低钾血症、先天性长 QT 综合征，都需要使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物。
19. 临床上不受控制的第三间隙液体
20. 已知 ≥ 2 级葡萄膜炎和视网膜病变。
21. 已知对IMB071703注射液或其辅料过敏的受试者
22. 已知、有记录或疑似药物滥用的受试者
23. 孕妇或哺乳期妇女
24. 研究者认为有精神障碍、依从性差、不能耐受静脉血采样、有其他严重全身性疾病史或其他不适合参加本临床研究的受试者。