Innocuité/tolérance, pharmacocinétique et efficacité de l'injection d'IMB071703 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Participer volontairement à cette étude clinique et signer un formulaire de consentement éclairé écrit et être en mesure de se conformer aux visites cliniques et aux procédures liées à l'étude.
2. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Durée de survie attendue d'au moins 3 mois (telle que jugée par l'investigateur)
4. Sujets présentant des tumeurs solides malignes avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement, c'est-à-dire des tumeurs solides avancées récurrentes ou métastatiques, qui ont échoué au traitement standard ou qui ne sont pas adaptés au traitement standard à ce stade.
5. Les sujets sont en mesure de fournir des échantillons de tissu tumoral (tissu tumoral archivé dans un délai d'un an autant que possible ou échantillons frais d'aspiration à l'aiguille).
6. Selon les critères RECIST V1.1 (phase d'augmentation de la dose), au moins une lésion tumorale évaluable ; (phase d'expansion de la dose) au moins une lésion tumorale mesurable (les lésions tumorales situées dans la zone précédemment radiothérapeutique ou dans une autre zone de traitement régionale localisée ne sont généralement pas considérées comme mesurables sauf si la lésion a clairement progressé ou persiste après trois mois de radiothérapie).
7. Les patients doivent présenter des lésions injectables correspondant à la posologie actuelle administrée au niveau de dose. Les lésions superficielles sont préférées, ainsi que les lésions profondes qui peuvent être injectées sous guidage échographique/CT [les lésions injectables ne peuvent pas avoir été traitées auparavant par radiothérapie ou autres injections intratumorales, et les lésions présentant un risque élevé de saignement (par exemple, adjacentes à de gros vaisseaux sanguins, la présence de gros vaisseaux sanguins dans la tumeur ou l'enveloppe vasculaire) ne doivent pas être considérées comme des lésions injectables].
8. Score de performance physique de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. La réserve de moelle osseuse et le fonctionnement des organes doivent répondre aux exigences suivantes (pas de transfusion sanguine et pas de traitement de soutien avec des composants sanguins ou des cytokines de colonies de granulocytes dans les 14 jours précédant le premier traitement).

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'une des conditions suivantes ne sont pas éligibles pour cette étude :

1. A reçu ou reçoit un traitement anti-CD40 et/ou CD137.
2. Sujets qui ont reçu ou prévoient de recevoir une allogreffe d'organe ou une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques/greffe de moelle osseuse.
3. Patients atteints de maladies auto-immunes actives
4. Utilisé des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
5. A reçu une immunothérapie et a présenté des irAE ≥ Grade 3 ou une myocardite d'origine immunologique ≥ Grade 2.
6. Médicaments immunomodulateurs utilisés dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, la thymosine, l'interleukine-2, l'interféron, etc.
7. Vous avez reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente d'un médicament similaire) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (à l'exception des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés). sont autorisés ; utilisation à court terme de corticostéroïdes à des fins prophylactiques, par exemple pour prévenir les allergies aux agents de contraste).
8. A reçu un traitement antitumoral tel qu'une chimiothérapie systémique, une radiothérapie, une thérapie ciblée, une thérapie endocrinienne, une thérapie biologique et une immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception des éléments suivants : nitrosourée ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première dose. du médicament à l'étude ; fluoropyrimidines orales, médicaments ciblés à petites molécules et médecines traditionnelles chinoises avec indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; radiothérapie palliative locale dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
9. Reçu d'autres médicaments ou traitements à l'étude non commercialisés dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental.
10. A subi une intervention chirurgicale majeure sur un organe (à l'exclusion du traitement diagnostique par biopsie à l'aiguille) ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou la nécessité d'une intervention chirurgicale élective pendant l'étude.
11. Plaies/ulcères/fractures graves qui ne peuvent pas être guéries dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
12. Les événements indésirables provoqués par un traitement antitumoral antérieur ne sont pas revenus au grade CTCAE 5,0 ≤ 1 avant l'administration (à l'exception de la toxicité jugée par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité, telle que l'alopécie, la neurotoxicité périphérique de grade 2 et l'hypothyroïdie stable avec la thérapie de remplacement d'hormone).
13. Métastases au système nerveux central ou métastases aux méninges.
14. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans suivant l'inscription (sauf pour les maladies néoplasiques suivantes : carcinome papillaire de la thyroïde correctement traité, carcinome du col de l'utérus in situ, cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, ou carcinome canalaire in situ du sein traité par chirurgie radicale).
15. Infection active nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux systémique ou une fièvre d'origine inconnue dépassant 38 ℃ au moment de l'inscription.
16. Recevoir des doses thérapeutiques d'anticoagulants (sauf anticoagulation prophylactique) ou antécédents de saignement ≥ Grade 3 dans les 3 mois.

17. Les sujets répondent à l'un des critères suivants :

    • Infection par le VIH (anticorps anti-VIH positif)
    • Infection active par le VHB (ADN du VHB > 500 copies/mL ou 100 UI/mL)
    • Infection active par le VHC (anticorps anti-VHC positifs, ARN-VHC positif)
    • Infection à Treponema Pallidum (TP-Ab positif)
    • Sujets atteints de tuberculose (TB) active connue

18. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Sujets présentant des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III.
    • Selon les critères de la New York Heart Association (NYHA), les patients présentant une insuffisance cardiaque de grade II-IV.
    • Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire et cérébrovasculaire de grade 3 ou plus dans les 6 mois précédant la première dose.
    • Hypertension cliniquement non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg malgré un traitement antihypertenseur optimal).
    • Tous les facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'arythmie, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie incorrigible, le syndrome congénital du QT long, doivent utiliser un médicament concomitant connu pour prolonger l'intervalle QT.
19. Fluide du troisième espace cliniquement incontrôlé
20. Uvéite et rétinopathie connues ≥ Grade 2.
21. Sujets connus pour être allergiques à l'injection d'IMB071703 ou à ses excipients
22. Sujets présentant un abus de drogue connu, documenté ou suspecté
23. Femmes enceintes ou allaitantes
24. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, souffrent de troubles psychiatriques, d'une mauvaise observance, d'une incapacité à tolérer un prélèvement de sang veineux, d'antécédents d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons qui les rendraient inappropriés pour participer à cette étude clinique.