Segurança/Tolerabilidade, PK e Eficácia da Injeção IMB071703 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente neste estudo clínico e assinar um termo de consentimento livre e esclarecido por escrito e ser capaz de cumprir as visitas clínicas e procedimentos relacionados ao estudo.
2. Sujeitos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 e ≤ 75 anos de idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
3. Tempo de sobrevivência esperado não inferior a 3 meses (conforme julgado pelo investigador)
4. Indivíduos com tumores sólidos malignos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente, ou seja, tumores sólidos avançados recorrentes ou metastáticos, que falharam na terapia padrão ou que não são adequados para a terapia padrão nesta fase.
5. Os indivíduos são capazes de fornecer amostras de tecido tumoral (tecido tumoral arquivado dentro de um ano, tanto quanto possível ou amostras frescas de aspiração com agulha grossa).
6. De acordo com os critérios RECIST V1.1, (fase de escalonamento da dose), pelo menos uma lesão tumoral avaliável; (fase de expansão da dose) pelo menos uma lesão tumoral mensurável (lesões tumorais localizadas na área previamente radioterapia ou outra área de tratamento regional localizada geralmente não são consideradas mensuráveis, a menos que a lesão tenha progredido claramente ou persista após três meses de radioterapia).
7. Os pacientes são obrigados a ter lesões injetáveis ​​que atendam à dosagem atual administrada no nível de dose. Lesões superficiais são preferidas e lesões profundas que podem ser injetadas sob orientação de ultrassom/TC [lesões injetáveis ​​não podem ter sido previamente tratadas com radioterapia ou outras injeções intratumorais e lesões com alto risco de sangramento (por exemplo, adjacentes a grandes vasos sanguíneos, a presença de grandes vasos sanguíneos no tumor ou revestimento vascular) não devem ser consideradas lesões injetáveis].
8. Pontuação de desempenho físico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. A reserva da medula óssea e a função orgânica devem atender aos seguintes requisitos (sem transfusão de sangue e sem tratamento de suporte com hemocomponentes ou citocinas de colônias de granulócitos nos 14 dias anteriores ao primeiro tratamento).

Critério de exclusão:

Indivíduos com qualquer uma das seguintes condições não são elegíveis para este estudo:

1. Recebeu ou está recebendo qualquer terapia anti-CD40 e/ou CD137.
2. Indivíduos que receberam ou planejam receber transplante de órgão alogênico ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas/transplante de medula óssea.
3. Pacientes com doenças autoimunes ativas
4. Utilizou vacinas vivas atenuadas 4 semanas antes da primeira dosagem do medicamento em estudo.
5. Recebeu imunoterapia e apresentou irAEs ≥ Grau 3 ou miocardite imunomediada ≥ Grau 2.
6. Medicamentos imunomoduladores usados ​​dentro de 14 dias antes da primeira dosagem do medicamento em estudo, incluindo, mas não se limitando a timosina, interleucina-2, interferon, etc.
7. Recebeu corticosteroides sistêmicos (prednisona > 10 mg/dia ou dosagem equivalente de medicamento similar) ou outros agentes imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dosagem do medicamento em estudo (exceto os seguintes: corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalados são permitidos; uso a curto prazo de corticosteróides para profilaxia, por exemplo, para prevenir alergia ao agente de contraste).
8. Recebeu terapia antitumoral, como quimioterapia sistêmica, radioterapia, terapia direcionada, terapia endócrina, terapia biológica e imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem do medicamento em estudo, exceto para os seguintes itens: nitrosoureia ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes da primeira dosagem do medicamento em estudo; fluoropirimidinas orais, medicamentos direcionados a moléculas pequenas e medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da primeira dosagem do medicamento em estudo; radioterapia paliativa local dentro de 2 semanas antes da primeira dosagem do medicamento em estudo;
9. Recebeu outros medicamentos ou tratamentos do estudo não comercializados 4 semanas antes da primeira dosagem do medicamento experimental.
10. Recebeu cirurgia de grande órgão (excluindo tratamento de biópsia por agulha diagnóstica) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou necessidade de cirurgia eletiva durante o estudo.
11. Feridas/úlceras/fraturas graves que não podem ser curadas dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem do medicamento em estudo.
12. Os eventos adversos causados ​​pela terapia antitumoral anterior não foram recuperados para CTCAE 5.0 Grau ≤ 1 antes da administração (exceto para toxicidade que é considerada pelo investigador como não apresentando risco de segurança, como alopecia, neurotoxicidade periférica de Grau 2 e hipotireoidismo estável com terapia de reposição hormonal).
13. Metástases para o sistema nervoso central ou metástases para meninges.
14. História de outras doenças malignas dentro de 5 anos após a inscrição (exceto para as seguintes doenças neoplásicas: carcinoma papilífero de tireoide tratado adequadamente, carcinoma do colo do útero in situ, câncer de pele de células basais ou escamosas ou carcinoma ductal in situ da mama tratado com cirurgia radical).
15. Infecção ativa que requer terapia anti-infecciosa intravenosa sistêmica ou febre de origem desconhecida superior a 38 ℃ no momento da inscrição.
16. Receber dosagens terapêuticas de anticoagulantes (exceto anticoagulação profilática) ou história de sangramento ≥ Grau 3 em 3 meses.

17. Os assuntos atendem a qualquer um dos seguintes:

    • Infecção por HIV (anticorpo HIV positivo)
    • Infecção ativa pelo VHB (DNA do VHB > 500 cópias/mL ou 100 UI/mL)
    • Infecção ativa por HCV (anticorpo HCV positivo, HCV-RNA positivo)
    • Infecção por Treponema Pallidum (TP-Ab positivo)
    • Indivíduos com tuberculose ativa conhecida (TB)

18. História de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a:

    • Indivíduos com ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau II-III.
    • De acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA), pacientes com insuficiência cardíaca grau II-IV.
    • Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior nos 6 meses anteriores à primeira dosagem.
    • Hipertensão clinicamente não controlada (pressão arterial sistólica > 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg apesar da terapia anti-hipertensiva ideal).
    • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou arritmia, como insuficiência cardíaca, hipocalemia incorrigível, síndrome do QT longo congênito, necessitam do uso de qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT.
19. Fluido do terceiro espaço clinicamente não controlado
20. Uveíte e retinopatia conhecidas ≥ Grau 2.
21. Indivíduos que são alérgicos à injeção de IMB071703 ou a seus excipientes
22. Indivíduos com abuso de drogas conhecido, documentado ou suspeito
23. Mulheres grávidas ou amamentando
24. Sujeitos que, na opinião do investigador, apresentam transtornos psiquiátricos, baixa adesão, incapacidade de tolerar coleta de sangue venoso, histórico de outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos que os tornariam inadequados para participar deste estudo clínico.