難治性高コレステロール血症患者におけるNGGT006の安全性と有効性の研究

包含基準:

1. 18 ≤ 年齢 ≤ 55 歳;
2. 難治性高コレステロール血症と明確に診断され、遺伝子検査により家族性高コレステロール血症であることが確認された患者。
3. AAV結合抗体力価≤1:80およびAAV中和抗体≤1:5;
4. 18≤BMI（肥満指数）≤35;

5. スクリーニング期間中、被験者は安定した最大耐用量の脂質低下薬治療を受けていますが、臨床的なアテローム性動脈硬化性心血管疾患を伴うLDL-Cは依然として70mg/dL以上でした。または、LDL-C レベルが 100 mg/dL 以上で、臨床的なアテローム性動脈硬化性心血管疾患がない場合: 最高耐用量を指します (以下を同時に満たす必要があります):

   ① 単独で使用するか、他の脂質低下薬と併用して使用するかにかかわらず、中量から高用量のスタチンを 4 週間以上投与する。例外: 被験者はスタチンに耐性がありません。または、被験者はBMIが低いなどの他の理由によりスタチン治療を受けることができません。

   ② エゼチミブ 4 週間以上。

   ③ アリロクマブ 150mg Q2W または 300mg Q4W;エボロクマブ 140mg Q2W または 420mg Q4W。 8週間以上。また、臨床試験のプロセス中、脂質低下薬の種類と投与量を調整する場合は、研究者の承認が必要です。

6. 12週間以上安定した健康的な食事があり、臨床試験全体を通して健康的な食事を遵守できる。
7. インフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、治験訪問計画に従う意思があること。
8. 研究期間中もベースライン期間と同様の運動量と強度を維持する意欲がある。
9. 良好な生活習慣を維持し、アルコール依存症またはアルコール依存症の病歴がない（ICD-10 診断は F10）。
10. 半年以内に心血管イベント（心筋梗塞、脳梗塞など）の新規または再発がないこと。
11. 3 か月以内にステント移植計画がない。
12. 女性被験者は投与前14日間性交渉がなく、血液検査により妊娠していないことが示された。
13. 出産適齢期の被験者は、NGGT006投与時から少なくとも365日間、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する。

除外基準:

1. 続発性高脂血症。
2. 6週間以内の血中脂質に影響を与える可能性のある他の薬物または栄養製品（フィブラート系薬剤など）の使用。
3. 過去 2 か月以内に低密度リポタンパク質アフェレーシス (LDL アフェレーシス) を受けている。
4. 過去 2 か月間に大きな体重変動 (5kg 以上)。
5. B型肝炎表面抗原、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、梅毒検査、またはその他の感染症（エプスタイン・バーウイルス、肺炎マイコプラズマ、結核ウイルス、HPV、肺炎クラミジア、呼吸器合胞体ウイルス、アデノウイルス、コクサッキーウイルスB群など）に対して陽性である、など）;
6. 肝機能検査における臨床的に重大な異常：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>2×正常上限（ULN）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>2×ULN。
7. ベースラインでの RR >160/100mmHg (1 回の繰り返し測定が許可されます)。
8. 制御不能な心筋梗塞または心不全、および1年以内に手術を予定している方。または過去6か月以内に新たな急性冠症候群が発生した。
9. 3か月以内に糖尿病と診断されたか、コントロール不良（HbA1c >9%）の糖尿病。
10. 異常な甲状腺機能、または甲状腺ホルモン補充療法を行っているがコントロールが不十分な患者（TSHが12週間未満で正常範囲内）。
11. 急性または慢性腎不全;
12. ヘモグロビン (Hb) < 120g/L (男性)、Hb < 110 (女性)。
13. 異常な血小板数または形態;
14. 血栓症を示唆する病歴または臨床検査;
15. グルココルチコイドに対する禁忌を有していた（例、てんかん、重度の統合失調症、活動性消化性潰瘍）；
16. -登録前の6週間以内に全身性グルココルチコイド治療を行った。
17. 平均余命は1年未満。
18. 肝臓がんなどの悪性腫瘍を患っている。肝線維症;
19. 以前の遺伝子治療治療;
20. AAV製剤（トレハロースなど）またはコルチゾンまたは免疫抑制剤（シロリムス、リツキシマブ、タクロリムス）に対する過敏症。
21. 免疫不全疾患に苦しんでいる
22. 3か月以内の他の臨床試験への参加。
23. 授乳中の女性。
24. 研究者が判断した、研究に適さないと考えられるその他の条件。