Badanie bezpieczeństwa i skuteczności NGGT006 u pacjentów z oporną na leczenie hipercholesterolemią

Kryteria przyjęcia:

1. 18 ≤ wiek ≤ 55 lat;
2. Pacjent z jednoznacznym rozpoznaniem hipercholesterolemii opornej na leczenie i potwierdzonym w badaniach genetycznych hipercholesterolemią rodzinną;
3. miano przeciwciał wiążących AAV ≤1:80 i przeciwciał neutralizujących AAV ≤1:5;
4. 18≤BMI (wskaźnik masy ciała)≤35;

5. W okresie przesiewowym pacjenci otrzymywali stałą, maksymalną tolerowaną dawkę leku hipolipemizującego, ale stężenie LDL-C w dalszym ciągu wynosiło ≥70 mg/dl u pacjentów z kliniczną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową; lub poziom LDL-C wynosił ≥ 100 mg/dl bez klinicznych objawów miażdżycowej choroby układu krążenia: odnosi się do najwyższej tolerowanej dawki (jednocześnie muszą być spełnione):

   ① Umiarkowane lub duże dawki statyn przez ≥4 tygodnie, stosowane samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi lekami hipolipemizującymi; wyjątki: pacjenci nie tolerują statyn; lub pacjenci nie mogą otrzymywać leczenia statynami z innych powodów, takich jak niskie BMI itp.;

   ② Ezetymib ≥ 4 tygodnie;

   ③ Alirokumab 150 mg co 2 tygodnie lub 300 mg co 4 tygodnie; ewolokumab 140 mg co 2 tygodnie lub 420 mg co 4 tygodnie; ≥8 tygodni; W trakcie procesu badania klinicznego wszelkie zmiany dotyczące rodzaju i dawkowania leków hipolipemizujących muszą zostać zatwierdzone przez badacza;

6. Stała zdrowa dieta przez ≥12 tygodni i możliwość przestrzegania zdrowej diety przez cały okres badania klinicznego;
7. Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody i wykaż chęć przestrzegania planu wizyty próbnej;
8. Chęć utrzymania podobnej ilości i intensywności ćwiczeń w okresie badania, jak w okresie wyjściowym;
9. Utrzymuj dobre nawyki życiowe, nie choruj na alkoholizm ani uzależnienie od alkoholu (diagnoza ICD-10 to F10)
10. Brak nowych lub nawracających zdarzeń sercowo-naczyniowych (zawał mięśnia sercowego, zawał mózgu itp.) w ciągu pół roku;
11. Brak planu implantacji stentu w ciągu trzech miesięcy;
12. Kobiety nie odbyły stosunku płciowego przez 14 dni przed podaniem, a ich badania krwi wskazują, że nie są w ciąży;
13. Pacjentki w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 365 dni od momentu podania NGGT006.

Kryteria wyłączenia:

1. Wtórna hiperlipidemia;
2. Stosowanie innych leków lub produktów odżywczych, które mogą wpływać na stężenie lipidów we krwi (takich jak fibraty) w ciągu 6 tygodni;
3. w ciągu ostatnich 2 miesięcy wykonano aferezę lipoprotein o małej gęstości (afereza LDL);
4. Duże wahania masy ciała (≥5 kg) w ciągu ostatnich 2 miesięcy;
5. Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), testu na kiłę lub innych infekcji (takich jak wirus Epsteina-Barra, Mycoplasma pneumoniae, wirus gruźlicy, HPV, Chlamydia pneumoniae, syncytialny wirus oddechowy, adenowirus i wirus Coxsackie grupy B) itp.);
6. Klinicznie istotne nieprawidłowości w testach czynności wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) >2 × górna granica normy (GGN) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2 × GGN;
7. RR na poziomie wyjściowym >160/100 mmHg (dopuszczalny jest jeden powtarzany pomiar);
8. Niekontrolowany zawał mięśnia sercowego lub niewydolność serca oraz osoby planujące operację w ciągu roku; lub nowy ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
9. Cukrzyca zdiagnozowana w ciągu 3 miesięcy lub ze słabą kontrolą (HbA1c >9%);
10. nieprawidłowa czynność tarczycy lub u osób stosujących terapię zastępczą hormonami tarczycy, ale słabo kontrolowanych (TSH w zakresie normy przez <12 tygodni);
11. Ostra lub przewlekła niewydolność nerek;
12. Hemoglobina (Hb) < 120g/L (mężczyzna), Hb < 110 (kobieta);
13. Nieprawidłowa liczba lub morfologia płytek krwi;
14. Historia lub badania laboratoryjne sugerujące zakrzepicę;
15. Miał przeciwwskazania do stosowania glikokortykosteroidów (np. epilepsja, ciężka schizofrenia, czynny wrzód trawienny);
16. Zastosowane ogólnoustrojowe leczenie glikokortykosteroidami w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania;
17. Oczekiwana długość życia poniżej 1 roku;
18. cierpiących na nowotwory złośliwe, takie jak rak wątroby; zwłóknienie wątroby;
19. Wcześniejsze leczenie terapią genową;
20. Nadwrażliwość na preparaty AAV (np. trehalozę) lub kortyzon lub leki immunosupresyjne (sirolimus, rytuksymab, takrolimus);
21. Cierpi na chorobę niedoboru odporności
22. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy;
23. Kobiety karmiące piersią;
24. Wszelkie inne warunki, które w opinii Badacza mogą nie nadawać się do badania.