Estudio de seguridad y eficacia de NGGT006 en pacientes con hipercolesterolemia refractaria

Criterios de inclusión:

1. 18 ≤ edad ≤ 55 años;
2. Un paciente con un diagnóstico claro de hipercolesterolemia refractaria y confirmado mediante pruebas genéticas que es hipercolesterolemia familiar;
3. título de anticuerpos de unión a AAV ≤1:80 y anticuerpo neutralizante de AAV ≤1:5;
4. 18≤IMC (índice de masa corporal)≤35;

5. Durante el período de selección, los sujetos recibieron una dosis máxima tolerada estable de tratamiento con fármacos hipolipemiantes, pero el C-LDL todavía era ≥70 mg/dl con enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica; o el nivel de LDL-C fue ≥ 100 mg/dL sin enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica: la dosis más alta tolerada se refiere (se debe alcanzar lo siguiente al mismo tiempo):

   ① Dosis moderadas a altas de estatinas durante ≥4 semanas, ya sea que se usen solas o en combinación con otros fármacos hipolipemiantes; excepciones: los sujetos no pueden tolerar las estatinas; o los sujetos no pueden recibir tratamiento con estatinas por otros motivos, como un IMC bajo, etc.;

   ② Ezetimiba ≥ 4 semanas;

   ③ Alirocumab 150 mg cada 2 semanas o 300 mg cada 4 semanas; evolocumab 140 mg cada 2 semanas o 420 mg cada 4 semanas; ≥8 semanas; Y durante el proceso del ensayo clínico, cualquier ajuste que involucre el tipo y la dosis de los medicamentos hipolipemiantes debe ser aprobado por el investigador;

6. Dieta saludable estable durante ≥12 semanas y puede cumplir con una dieta saludable durante todo el ensayo clínico;
7. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y estar dispuesto a cumplir con el plan de visitas de prueba;
8. Dispuesto a mantener una cantidad e intensidad de ejercicio similares durante el período de estudio que durante el período inicial;
9. Mantener buenos hábitos de vida, no tener antecedentes de alcoholismo o dependencia del alcohol (el diagnóstico ICD-10 es F10)
10. Sin eventos cardiovasculares nuevos o recurrentes (infarto de miocardio, infarto cerebral, etc.) en el plazo de medio año;
11. Sin plan de implantación de stent dentro de los tres meses;
12. Las mujeres no han tenido relaciones sexuales durante los 14 días anteriores a la administración y sus análisis de sangre indican que no están embarazadas;
13. Los sujetos en edad fértil aceptan utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante al menos 365 días desde el momento de la administración de NGGT006.

Criterio de exclusión:

1. Hiperlipidemia secundaria;
2. Uso de otros medicamentos o productos nutricionales que puedan afectar los lípidos en sangre (como fibratos) dentro de las 6 semanas;
3. Haber recibido aféresis de lipoproteínas de baja densidad (aféresis de LDL) en los últimos 2 meses;
4. Grandes fluctuaciones de peso (≥5 kg) en los últimos 2 meses;
5. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, hepatitis C, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), prueba de sífilis u otras infecciones (como el virus de Epstein-Barr, Mycoplasma pneumoniae, virus de la tuberculosis, VPH, Chlamydia pneumoniae, virus respiratorio sincitial, adenovirus y virus coxsackie del grupo B). , etc.);
6. Anomalías clínicamente significativas en las pruebas de función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) >2 × límite superior de lo normal (LSN) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >2 × LSN;
7. RR basal >160/100 mmHg (se permite una medición repetida);
8. Infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca incontrolables y aquellos que planean una cirugía dentro de un año; o nuevo síndrome coronario agudo en los últimos seis meses;
9. Diabetes diagnosticada dentro de los 3 meses o con mal control (HbA1c >9%);
10. Función tiroidea anormal, o aquellos que usan terapia de reemplazo de hormona tiroidea pero mal controlada (TSH dentro del rango normal durante <12 semanas);
11. Insuficiencia renal aguda o crónica;
12. Hemoglobina (Hb) < 120 g/L (hombres), Hb < 110 (mujeres);
13. Recuentos o morfología anormales de plaquetas;
14. Historia o pruebas de laboratorio que sugieran trombosis;
15. Tenía contraindicaciones para los glucocorticoides (p. ej., epilepsia, esquizofrenia grave, úlcera péptica activa);
16. Utilizó tratamiento con glucocorticoides sistémicos dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción;
17. Esperanza de vida inferior a 1 año;
18. Padecer de tumores malignos como el cáncer de hígado; fibrosis hepática;
19. Tratamiento previo de terapia génica;
20. Hipersensibilidad a los preparados de AAV (por ejemplo, trehalosa) o cortisona o inmunosupresores (sirolimus, rituximab, tacrolimus);
21. Sufre de enfermedad de inmunodeficiencia.
22. Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 3 meses;
23. Hembras lactantes;
24. Cualquier otra condición que a juicio del Investigador pueda no ser adecuada para el estudio.