Étude d'innocuité et d'efficacité du NGGT006 chez des patients atteints d'hypercholestérolémie réfractaire

Critère d'intégration:

1. 18 ≤ âge ≤ 55 ans ;
2. Un patient avec un diagnostic clair d'hypercholestérolémie réfractaire et confirmé par des tests génétiques comme étant une hypercholestérolémie familiale ;
3. Titre d'anticorps de liaison à l'AAV ≤ 1 : 80 et anticorps neutralisant l'AAV ≤ 1 : 5 ;
4. 18≤IMC (indice de masse corporelle)≤35 ;

5. Au cours de la période de sélection, les sujets ont reçu une dose maximale tolérée stable de traitement médicamenteux hypolipidémiant, mais le LDL-C était toujours ≥ 70 mg/dL avec une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse clinique ; ou le taux de LDL-C était ≥ 100 mg/dL sans maladie cardiovasculaire athéroscléreuse clinique : la dose la plus élevée tolérée fait référence (les conditions suivantes doivent être respectées en même temps) :

   ① Doses modérées à élevées de statines pendant ≥ 4 semaines, qu'elles soient utilisées seules ou en association avec d'autres médicaments hypolipidémiants ; exceptions : les sujets ne peuvent pas tolérer les statines ; ou les sujets ne peuvent pas recevoir de traitement aux statines pour d'autres raisons, telles qu'un faible IMC, etc. ;

   ② Ézétimibe ≥ 4 semaines ;

   ③ Alirocumab 150 mg toutes les 2 semaines ou 300 mg toutes les 4 semaines ; évolocumab 140 mg toutes les 2 semaines ou 420 mg toutes les 4 semaines ; ≥8 semaines ; Et pendant le processus d’essai clinique, tout ajustement impliquant le type et la posologie des médicaments hypolipidémiants doit être approuvé par le chercheur ;

6. Alimentation saine stable pendant ≥ 12 semaines et peut adhérer à une alimentation saine tout au long de l'essai clinique ;
7. Signez volontairement le formulaire de consentement éclairé et soyez prêt à vous conformer au plan de visite d'essai ;
8. Disposé à maintenir une quantité et une intensité d'exercice similaires pendant la période d'étude que pendant la période de référence ;
9. Maintenir de bonnes habitudes de vie, n'avoir aucun antécédent d'alcoolisme ou de dépendance à l'alcool (le diagnostic CIM-10 est F10)
10. Aucun événement cardiovasculaire nouveau ou récurrent (infarctus du myocarde, infarctus cérébral, etc.) dans un délai de six mois ;
11. Aucun projet d'implantation de stent dans les trois mois ;
12. Les sujets féminins n'ont pas eu de rapports sexuels pendant 14 jours avant l'administration et leurs analyses de sang indiquent qu'elles ne sont pas enceintes ;
13. Les sujets en âge de procréer acceptent d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces pendant au moins 365 jours à compter de l'administration de NGGT006.

Critère d'exclusion:

1. Hyperlipidémie secondaire ;
2. Utilisation d'autres médicaments ou produits nutritionnels pouvant affecter les lipides sanguins (tels que les fibrates) dans les 6 semaines ;
3. Avoir reçu une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (aphérèse LDL) au cours des 2 derniers mois ;
4. Importantes fluctuations de poids (≥5 kg) au cours des 2 derniers mois ;
5. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), test de syphilis ou d'autres infections (telles que le virus d'Epstein-Barr, Mycoplasma pneumoniae, le virus de la tuberculose, le VPH, Chlamydia pneumoniae, le virus respiratoire syncytial, l'adénovirus et le virus coxsackie du groupe B , etc.);
6. Anomalies cliniquement significatives des tests de la fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT) > 2 × limite supérieure de la normale (LSN) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 × LSN ;
7. RR au départ > 160/100 mmHg (une mesure répétée est autorisée) ;
8. Infarctus du myocarde incontrôlable ou insuffisance cardiaque, et ceux qui envisagent une intervention chirurgicale dans un délai d'un an ; ou nouveau syndrome coronarien aigu au cours des six derniers mois ;
9. Diabète diagnostiqué dans les 3 mois ou mal contrôlé (HbA1c > 9 %) ;
10. Fonction thyroïdienne anormale, ou personnes utilisant un traitement hormonal substitutif mais mal contrôlé (TSH dans la plage normale pendant <12 semaines) ;
11. Insuffisance rénale aiguë ou chronique ;
12. Hémoglobine (Hb) < 120 g/L (homme), Hb < 110 (femme) ;
13. Numération ou morphologie plaquettaire anormale ;
14. Antécédents ou tests de laboratoire évocateurs d'une thrombose ;
15. Avait des contre-indications aux glucocorticoïdes (par exemple, épilepsie, schizophrénie sévère, ulcère gastroduodénal actif) ；
16. Traitement systémique aux glucocorticoïdes utilisé dans les 6 semaines précédant l'inscription ;
17. Espérance de vie inférieure à 1 an ;
18. Souffrant de tumeurs malignes telles que le cancer du foie ; fibrose hépatique;
19. Traitement de thérapie génique antérieur ;
20. Hypersensibilité aux préparations d'AAV (par exemple tréhalose) ou à la cortisone ou aux immunosuppresseurs (sirolimus, rituximab, tacrolimus) ;
21. Souffrant d'une maladie d'immunodéficience
22. Participation à tout autre essai clinique dans les 3 mois ;
23. Femelles allaitantes ;
24. Toute autre condition qui pourrait ne pas être appropriée pour l'étude de l'avis de l'enquêteur.