Säkerhets- och effektstudie av NGGT006 hos patienter med refraktär hyperkolesterolemi

Inklusionskriterier:

1. 18 ≤ ålder ≤ 55 år gammal;
2. En patient med en tydlig diagnos av refraktär hyperkolesterolemi och som genom genetisk testning bekräftats vara familjär hyperkolesterolemi;
3. AAV-bindande antikroppstiter ≤1:80 och AAV-neutraliserande antikropp ≤1:5;
4. 18≤BMI (kroppsmassaindex)≤35;

5. Under screeningsperioden har försökspersonerna fått en stabil maximal tolererad dos av lipidsänkande läkemedelsbehandling, men LDL-C var fortfarande ≥70 mg/dL med klinisk aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom; eller LDL-C-nivån var ≥ 100 mg/dL utan klinisk aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom: den högsta tolererade dosen avser (följande måste uppfyllas samtidigt):

   ① Måttliga till höga doser av statiner i ≥4 veckor, oavsett om de används ensamma eller i kombination med andra lipidsänkande läkemedel; undantag: försökspersoner kan inte tolerera statiner; eller försökspersoner kan inte få statinbehandling på grund av andra skäl, såsom lågt BMI, etc.;

   ② Ezetimib ≥ 4 veckor;

   ③ Alirocumab 150mg Q2W eller 300mg Q4W; evolocumab 140mg Q2W eller 420mg Q4W; ≥8 veckor; Och under den kliniska prövningsprocessen måste alla justeringar som involverar typen och dosen av lipidsänkande läkemedel godkännas av forskaren;

6. Stabil hälsosam kost i ≥12 veckor och kan hålla sig till en hälsosam kost under hela den kliniska prövningen;
7. Frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke och vara villig att följa planen för provbesök;
8. Villig att bibehålla en liknande mängd och intensitet av träning under studieperioden som under baslinjeperioden;
9. Behåll goda levnadsvanor, har ingen historia av alkoholism eller alkoholberoende (ICD-10 diagnosen är F10)
10. Inga nya eller återkommande kardiovaskulära händelser (hjärtinfarkt, hjärninfarkt etc.) inom ett halvår;
11. Ingen stentimplantationsplan inom tre månader;
12. Kvinnliga försökspersoner har inte haft samlag på 14 dagar före administrering, och deras blodprov indikerar att de inte är gravida;
13. Försökspersoner i fertil ålder samtycker till att använda högeffektiva preventivmedel i minst 365 dagar från tidpunkten för administrering av NGGT006.

Exklusions kriterier:

1. Sekundär hyperlipidemi;
2. Användning av andra läkemedel eller näringsprodukter som kan påverka blodlipider (som fibrater) inom 6 veckor;
3. Har fått lågdensitetslipoproteinaferes (LDL-aferes) under de senaste 2 månaderna;
4. Stora viktfluktuationer (≥5 kg) under de senaste 2 månaderna;
5. Positivt för hepatit B-ytantigen, hepatit C, humant immunbristvirus (HIV), syfilistest eller andra infektioner (som Epstein-Barr-virus, Mycoplasma pneumoniae, tuberkulosvirus, HPV, Chlamydia pneumoniae, respiratoriskt syncytialvirus, Adenovirus grupp B och coxsackievirus , etc.);
6. Kliniskt signifikanta abnormiteter i leverfunktionstest: alaninaminotransferas (ALT) >2 × övre normalgräns (ULN) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) >2 × ULN;
7. RR vid baslinjen >160/100 mmHg (en upprepad mätning är tillåten);
8. Okontrollerbar hjärtinfarkt eller hjärtsvikt, och de som planerar operation inom ett år; eller nytt akut koronarsyndrom under de senaste sex månaderna;
9. Diabetes diagnostiserad inom 3 månader eller med dålig kontroll (HbA1c >9%);
10. Onormal sköldkörtelfunktion, eller de som använder sköldkörtelhormonersättningsterapi men dåligt kontrollerad (TSH inom normalområdet under <12 veckor);
11. Akut eller kronisk njurinsufficiens;
12. Hemoglobin (Hb) < 120 g/L (man), Hb < 110 (hona);
13. Onormalt antal blodplättar eller morfologi;
14. Anamnes eller laboratorietester som tyder på trombos;
15. Hade kontraindikationer mot glukokortikoid (t.ex. epilepsi, svår schizofreni, aktivt magsår));
16. Använde systemisk glukokortikoidbehandling inom 6 veckor före inskrivning;
17. Förväntad livslängd mindre än 1 år;
18. Lider av maligna tumörer såsom levercancer; leverfibros;
19. Tidigare genterapibehandling;
20. Överkänslighet mot AAV-preparat (till exempel trehalos) eller kortison eller immunsuppressiva medel (sirolimus, rituximab, takrolimus);
21. Lider av immunbristsjukdom
22. Deltagande i någon annan klinisk prövning inom 3 månader;
23. Ammande kvinnor;
24. Alla andra villkor som kanske inte är lämpliga för studien enligt utredarens uppfattning.