Estudo de segurança e eficácia de NGGT006 em pacientes com hipercolesterolemia refratária

Critério de inclusão:

1. 18 ≤ idade ≤ 55 anos;
2. Um paciente com diagnóstico claro de hipercolesterolemia refratária e confirmado por teste genético como sendo hipercolesterolemia familiar;
3. Título de anticorpo de ligação a AAV ≤1:80 e anticorpo neutralizante de AAV ≤1:5;
4. 18≤IMC (índice de massa corporal)≤35;

5. Durante o período de triagem, os indivíduos receberam dose máxima tolerada estável de tratamento medicamentoso hipolipemiante, mas o LDL-C ainda era ≥70mg/dL com doença cardiovascular aterosclerótica clínica; ou o nível de LDL-C foi ≥ 100 mg/dL sem doença cardiovascular aterosclerótica clínica: a dose mais elevada tolerada refere-se a (o seguinte deve ser cumprido ao mesmo tempo):

   ① Doses moderadas a altas de estatinas por ≥4 semanas, usadas isoladamente ou em combinação com outros medicamentos hipolipemiantes; exceções: os indivíduos não toleram estatinas; ou os indivíduos não podem receber tratamento com estatinas por outros motivos, como baixo IMC, etc.;

   ② Ezetimiba ≥ 4 semanas;

   ③ Alirocumabe 150mg Q2W ou 300mg Q4W; evolocumabe 140mg Q2W ou 420mg Q4W; ≥8 semanas; E durante o processo de ensaio clínico, qualquer ajuste envolvendo tipo e dosagem de hipolipemiantes deverá ser aprovado pelo pesquisador;

6. Dieta saudável estável por ≥12 semanas, podendo aderir a uma dieta saudável durante todo o ensaio clínico;
7. Assinar voluntariamente o termo de consentimento informado e estar disposto a cumprir o plano de visita experimental;
8. Disposto a manter uma quantidade e intensidade de exercício semelhantes durante o período de estudo e durante o período inicial;
9. Manter bons hábitos de vida, não ter histórico de alcoolismo ou dependência de álcool (o diagnóstico CID-10 é F10)
10. Nenhum evento cardiovascular novo ou recorrente (infarto do miocárdio, infarto cerebral, etc.) dentro de meio ano;
11. Não há plano de implantação de stent no prazo de três meses;
12. As mulheres não tiveram relações sexuais durante 14 dias antes da administração e os seus exames de sangue indicam que não estão grávidas;
13. Indivíduos em idade fértil concordam em usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes por pelo menos 365 dias a partir do momento da administração de NGGT006.

Critério de exclusão:

1. Hiperlipidemia secundária;
2. Uso de outros medicamentos ou produtos nutricionais que possam afetar os lipídios sanguíneos (como fibratos) dentro de 6 semanas;
3. Receberam aférese de lipoproteína de baixa densidade (aférese de LDL) nos últimos 2 meses;
4. Grandes oscilações de peso (≥5kg) nos últimos 2 meses;
5. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B, hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV), teste de sífilis ou outras infecções (como vírus Epstein-Barr, Mycoplasma pneumoniae, vírus da tuberculose, HPV, Chlamydia pneumoniae, vírus sincicial respiratório, Adenovírus e coxsackievirus grupo B , etc.);
6. Anormalidades clinicamente significativas no teste de função hepática: alanina aminotransferase (ALT) >2 × limite superior do normal (ULN) e/ou aspartato aminotransferase (AST) >2 × LSN;
7. FR basal >160/100mmHg (uma medição repetida é permitida);
8. Infarto do miocárdio incontrolável ou insuficiência cardíaca e aqueles que planejam cirurgia dentro de um ano; ou nova síndrome coronariana aguda nos últimos seis meses;
9. Diabetes diagnosticado há 3 meses ou com mau controle (HbA1c >9%);
10. Função tireoidiana anormal ou aqueles em uso de terapia de reposição hormonal da tireoide, mas mal controlada (TSH dentro da faixa normal por <12 semanas);
11. Insuficiência renal aguda ou crônica;
12. Hemoglobina (Hb) < 120g/L (masculino), Hb < 110 (feminino);
13. Contagens ou morfologia de plaquetas anormais;
14. História ou exames laboratoriais sugestivos de trombose;
15. Tinha contra-indicações ao uso de glicocorticóides (por exemplo, epilepsia, esquizofrenia grave, úlcera péptica ativa);
16. Usou tratamento com glicocorticóide sistêmico dentro de 6 semanas antes da inscrição;
17. Expectativa de vida inferior a 1 ano;
18. Sofrendo de tumores malignos, como câncer de fígado; fibrose hepática;
19. Tratamento prévio de terapia genética;
20. Hipersensibilidade a preparações de AAV (por exemplo trealose) ou cortisona ou imunossupressores (sirolimus, rituximab, tacrolimus);
21. Sofrendo de doença de imunodeficiência
22. Participação em qualquer outro ensaio clínico no prazo de 3 meses;
23. Mulheres amamentando;
24. Qualquer outra condição que possa não ser apropriada para o estudo na opinião do Investigador.