NGGT006:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus refraktaarisilla hyperkolesterolemiapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 ≤ ikä ≤ 55 vuotta vanha;
2. Potilas, jolla on selkeä diagnoosi refraktaarisesta hyperkolesterolemiasta ja geneettisillä testeillä todettu olevan familiaalinen hyperkolesterolemia;
3. AAV:tä sitova vasta-ainetiitteri ≤ 1:80 ja AAV:ta neutraloiva vasta-aine < 1:5;
4. 18≤BMI (painoindeksi) ≤35;

5. Seulontajakson aikana koehenkilöt ovat saaneet vakaan suurimman siedetyn annoksen lipidejä alentavaa lääkehoitoa, mutta LDL-kolesteroli oli edelleen ≥ 70 mg/dl kliinisen ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin yhteydessä; tai LDL-kolesterolitaso oli ≥ 100 mg/dl ilman kliinistä ateroskleroottista sydän- ja verisuonitautia: suurin siedetty annos viittaa (seuraava on täytettävä samanaikaisesti):

   ① Kohtalaiset tai suuret statiiniannokset ≥ 4 viikon ajan, joko yksinään tai yhdessä muiden lipidejä alentavien lääkkeiden kanssa; poikkeukset: tutkittavat eivät siedä statiineja; tai koehenkilöt eivät voi saada statiinihoitoa muista syistä, kuten alhaisesta BMI:stä jne.;

   ② Etsetimibi ≥ 4 viikkoa;

   ③ Alirokumabi 150mg Q2W tai 300mg Q4W; evolokumabi 140 mg Q2W tai 420 mg Q4W; ≥8 viikkoa; Kliinisen kokeen aikana kaikki lipidejä alentavien lääkkeiden tyyppiä ja annostusta koskevat muutokset on hyväksyttävä tutkijan toimesta.

6. Vakaa terveellinen ruokavalio ≥12 viikon ajan ja voi noudattaa terveellistä ruokavaliota koko kliinisen tutkimuksen ajan;
7. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake ja ole valmis noudattamaan koekäyntisuunnitelmaa;
8. halukas ylläpitämään saman määrän ja intensiteetin harjoittelua tutkimusjakson aikana kuin perusjakson aikana;
9. Säilytä hyvät elintavat, sinulla ei ole alkoholismia tai alkoholiriippuvuutta (ICD-10-diagnoosi on F10)
10. Ei uusia tai toistuvia sydän- ja verisuonitapahtumia (sydäninfarkti, aivoinfarkti jne.) puolen vuoden sisällä;
11. Ei stentin implantointisuunnitelmaa kolmen kuukauden kuluessa;
12. Naishenkilöt eivät ole olleet sukupuoliyhteydessä 14 päivään ennen antoa, ja heidän verikokeensa osoittavat, että he eivät ole raskaana;
13. Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt sitoutuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 365 päivän ajan NGGT006:n antamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Toissijainen hyperlipidemia;
2. muiden lääkkeiden tai ravintotuotteiden, jotka voivat vaikuttaa veren lipideihin (kuten fibraattien) käyttö 6 viikon kuluessa;
3. olet saanut matalatiheyksistä lipoproteiiniafereesia (LDL-afereesia) viimeisen 2 kuukauden aikana;
4. Suuret painonvaihtelut (≥5kg) viimeisen 2 kuukauden aikana;
5. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille, C-hepatiittille, ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), syfilistestille tai muille infektioille (kuten Epstein-Barr-virus, Mycoplasma pneumoniae, tuberkuloosivirus, HPV, Chlamydia pneumoniae, hengitysteiden synsytiaalinen virus, adenovirus ja coxsackievirus ryhmä B , jne.);
6. Kliinisesti merkittävät poikkeamat maksan toimintakokeissa: alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 × normaalin yläraja (ULN) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 × ULN;
7. RR lähtötasolla > 160/100 mmHg (yksi toistuva mittaus on sallittu);
8. Hallitsematon sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta sekä ne, jotka suunnittelevat leikkausta vuoden sisällä; tai uusi akuutti koronaarioireyhtymä viimeisen kuuden kuukauden aikana;
9. Diabetes, joka on diagnosoitu 3 kuukauden sisällä tai huonosti hallinnassa (HbA1c > 9 %);
10. Epänormaali kilpirauhasen toiminta tai ne, jotka käyttävät kilpirauhashormonikorvaushoitoa, mutta huonosti hallinnassa (TSH normaalialueella < 12 viikkoa);
11. Akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta;
12. Hemoglobiini (Hb) < 120 g/l (mies), Hb < 110 (naaras);
13. Epänormaalit verihiutaleiden määrät tai morfologia;
14. Tromboosiin viittaavat historia- tai laboratoriotutkimukset;
15. Oli vasta-aiheita glukokortikoidille (esim. epilepsia, vaikea skitsofrenia, aktiivinen peptinen haava)；
16. Käytetty systeemistä glukokortikoidihoitoa 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
17. elinajanodote alle 1 vuosi;
18. kärsivät pahanlaatuisista kasvaimista, kuten maksasyövästä; maksafibroosi;
19. Aiempi geeniterapiahoito;
20. Yliherkkyys AAV-valmisteille (esim. trehaloosi) tai kortisonille tai immunosuppressanteille (sirolimuusi, rituksimabi, takrolimuusi);
21. Kärsii immuunikatosairauksista
22. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä;
23. Imettävät naiset;
24. Mikä tahansa muu ehto, joka ei tutkijan mielestä välttämättä sovellu tutkimukseen.