Исследование безопасности и эффективности NGGT006 у пациентов с рефрактерной гиперхолестеринемией

Критерии включения:

1. 18 ≤ возраст ≤ 55 лет;
2. Пациент с четким диагнозом рефрактерной гиперхолестеринемии и подтвержденным генетическим тестированием семейной гиперхолестеринемией;
3. титр антител, связывающих AAV, <1:80 и антител, нейтрализующих AAV, <1:5;
4. 18≤ИМТ (индекс массы тела)≤35;

5. В течение периода скрининга субъекты получали стабильную максимально переносимую дозу гиполипидемических препаратов, но уровень ЛПНП по-прежнему составлял ≥70 мг/дл при клиническом атеросклеротическом сердечно-сосудистом заболевании; или уровень ЛПНП составлял ≥ 100 мг/дл без клинических проявлений атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания: относится к наивысшей переносимой дозе (одновременно должны соблюдаться следующие условия):

   ① Умеренные и высокие дозы статинов в течение ≥4 недель, независимо от того, используются ли они отдельно или в сочетании с другими гиполипидемическими препаратами; исключения: субъекты не переносят статины; или субъекты не могут получать лечение статинами по другим причинам, таким как низкий ИМТ и т.д.;

   ② Эзетимиб ≥ 4 недель;

   ③ Алирокумаб 150 мг каждые 2 недели или 300 мг каждые 4 недели; эволокумаб 140 мг каждые 2 недели или 420 мг каждые 4 недели; ≥8 недель; А в ходе клинических испытаний любая корректировка, включающая тип и дозировку гиполипидемических препаратов, должна быть одобрена исследователем;

6. Стабильная здоровая диета в течение ≥12 недель и возможность придерживаться здорового питания на протяжении всего клинического исследования;
7. Добровольно подпишите форму информированного согласия и будьте готовы соблюдать план пробного визита;
8. Готовы поддерживать такое же количество и интенсивность упражнений в течение периода исследования, как и в базовый период;
9. Поддерживать хороший образ жизни, не иметь в анамнезе алкоголизма или алкогольной зависимости (диагноз по МКБ-10 — F10).
10. Отсутствие новых или повторных сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инфаркт мозга и т.п.) в течение полугода;
11. Отсутствие плана имплантации стента в течение трех месяцев;
12. Субъекты женского пола не вступали в половую связь в течение 14 дней перед введением, и их анализы крови показывают, что они не беременны;
13. Субъекты детородного возраста соглашаются использовать высокоэффективные меры контрацепции в течение как минимум 365 дней с момента введения NGGT006.

Критерий исключения:

1. Вторичная гиперлипидемия;
2. Использование других лекарств или пищевых продуктов, которые могут повлиять на липиды крови (например, фибраты), в течение 6 недель;
3. Получали аферез липопротеинов низкой плотности (аферез ЛПНП) в течение последних 2 месяцев;
4. Большие колебания веса (≥5 кг) за последние 2 месяца;
5. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, гепатит С, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), тест на сифилис или другие инфекции (такие как вирус Эпштейна-Барра, Mycoplasma pneumoniae, вирус туберкулеза, ВПЧ, Chlamydia pneumoniae, респираторно-синцитиальный вирус, аденовирус и вирус Коксаки группы B). , и т. д.);
6. Клинически значимые отклонения показателей функции печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2 × верхняя граница нормы (ВГН) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2 × ВГН;
7. ЧД на исходном уровне >160/100 мм рт. ст. (допускается одно повторное измерение);
8. Неконтролируемый инфаркт миокарда или сердечная недостаточность, а также планирующие операцию в течение одного года; или новый острый коронарный синдром за последние шесть месяцев;
9. Диабет, диагностированный в течение 3 месяцев или при плохом контроле (HbA1c >9%);
10. Нарушение функции щитовидной железы или пациенты, получающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы, но плохо контролируемые (ТТГ в пределах нормы в течение <12 недель);
11. Острая или хроническая почечная недостаточность;
12. Гемоглобин (Hb) < 120 г/л (мужчины), Hb < 110 (женщины);
13. Аномальное количество или морфология тромбоцитов;
14. Анамнез или лабораторные исследования, указывающие на тромбоз;
15. Имелись противопоказания к глюкокортикоидам (например, эпилепсия, тяжелая шизофрения, активная пептическая язва)；
16. Применяли системное лечение глюкокортикоидами в течение 6 недель до включения в исследование;
17. Продолжительность жизни менее 1 года;
18. Страдающие злокачественными опухолями, такими как рак печени; фиброз печени;
19. Предыдущее лечение генной терапией;
20. Повышенная чувствительность к препаратам ААВ (например, трегалозе) или кортизону или иммунодепрессантам (сиролимус, ритуксимаб, такролимус);
21. Страдающие от иммунодефицита
22. Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев;
23. Кормящие женщины;
24. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может быть неподходящим для исследования.