NGGT006在难治性高胆固醇血症患者中的安全性和有效性研究

纳入标准：

1. 18岁≤年龄≤55岁；
2. 明确诊断为难治性高胆固醇血症，并经基因检测证实为家族性高胆固醇血症的患者；
3. AAV结合抗体效价≤1:80，AAV中和抗体效价≤1:5；
4. 18≤BMI（体重指数）≤35；

5. 筛选期间，受试者已接受稳定的最大耐受剂量的降脂药物治疗，但LDL-C仍≥70mg/dL，患有临床动脉粥样硬化性心血管疾病；或LDL-C水平≥100 mg/dL，无临床动脉粥样硬化性心血管疾病：最高耐受剂量是指（必须同时满足以下条件）：

   ①中高剂量他汀类药物治疗≥4周，无论单独使用还是与其他降脂药物联合使用；例外：受试者不能耐受他汀类药物；或受试者由于其他原因，如低BMI等而无法接受他汀类药物治疗；

   ②依折麦布≥4周；

   ③ Alirocumab 150mg Q2W 或 300mg Q4W； evolocumab 140mg Q2W 或 420mg Q4W； ≥8周；并且在临床试验过程中，任何涉及降脂药物种类和剂量的调整都必须经过研究者的批准；

6. 稳定健康饮食≥12周，并能在整个临床试验过程中坚持健康饮食；
7. 自愿签署知情同意书并愿意遵守试验访视计划；
8. 愿意在研究期间保持与基线期间相似的运动量和强度；
9. 保持良好的生活习惯，无酗酒或酒精依赖史（ICD-10诊断为F10）
10. 半年内无新发或复发心血管事件（心肌梗塞、脑梗塞等）；
11. 三个月内无支架植入计划；
12. 女性受试者在给药前14天没有性交，并且其血液检查显示未怀孕；
13. 育龄受试者同意从NGGT006给药后至少365天内使用高效避孕措施。

排除标准：

1. 继发性高脂血症；
2. 6周内使用其他可能影响血脂的药物或营养品（如贝特类药物）；
3. 过去2个月内接受过低密度脂蛋白单采术（LDL apheresis）；
4. 近2个月体重波动较大（≥5kg）；
5. 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒检测或其他感染（如EB病毒、肺炎支原体、结核病毒、HPV、肺炎衣原体、呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯萨奇B组病毒）呈阳性， ETC。）;
6. 肝功能检查有临床意义的异常：丙氨酸转氨酶（ALT）>2×正常上限（ULN）和/或天冬氨酸转氨酶（AST）>2×ULN；
7. 基线RR>160/100mmHg（允许重复测量1次）；
8. 无法控制的心肌梗塞或心力衰竭，以及一年内计划手术者；或过去六个月内新发急性冠状动脉综合征；
9. 3个月内诊断出糖尿病或控制不佳（HbA1c>9%）；
10. 甲状腺功能异常，或使用甲状腺激素替代治疗但控制不佳（TSH在正常范围内<12周）；
11. 急性或慢性肾功能不全；
12. 血红蛋白（Hb）<120g/L（男性），Hb<110（女性）；
13. 血小板计数或形态异常；
14. 病史或实验室检查提示有血栓形成；
15. 有糖皮质激素禁忌症（如癫痫、严重精神分裂症、活动性消化性溃疡）；
16. 入组前6周内使用过全身性糖皮质激素治疗；
17. 预期寿命不足1年；
18. 患有肝癌等恶性肿瘤；肝纤维化；
19. 既往基因治疗；
20. 对 AAV 制剂（例如海藻糖）或可的松或免疫抑制剂（西罗莫司、利妥昔单抗、他克莫司）过敏；
21. 患有免疫缺陷疾病
22. 3个月内参加过任何其他临床试验；
23. 哺乳期女性；
24. 研究者认为可能不适合本研究的任何其他情况。