Az NGGT006 biztonságossági és hatékonysági vizsgálata refrakter hiperkoleszterinémiás betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 ≤ életkor ≤ 55 éves;
2. Egy beteg, akinek egyértelmű diagnózisa refrakter hiperkoleszterinémia, és a genetikai vizsgálat igazolta, hogy családi hiperkoleszterinémia;
3. AAV-kötő antitest-titer ≤1:80 és AAV-t semlegesítő antitest ≤1:5;
4. 18≤BMI (testtömegindex)≤35;

5. A szűrési időszak alatt az alanyok stabil maximális tolerált dózisban kaptak lipidcsökkentő gyógyszeres kezelést, de az LDL-C még mindig ≥70 mg/dl volt klinikai atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegségben; vagy az LDL-C szint ≥ 100 mg/dl volt klinikai atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség nélkül: a legmagasabb tolerálható dózis vonatkozik (a következőket egyidejűleg teljesíteni kell):

   ① Közepes vagy nagy dózisú sztatinok ≥4 hétig, függetlenül attól, hogy önmagában vagy más lipidcsökkentő gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák; kivételek: az alanyok nem tolerálják a sztatinokat; vagy az alanyok más okok miatt nem kaphatnak sztatinkezelést, például alacsony BMI stb. miatt;

   ② Ezetimib ≥ 4 hét;

   ③ Alirocumab 150mg Q2W vagy 300mg Q4W; evolokumab 140 mg Q2W vagy 420 mg Q4W; ≥8 hét; A klinikai vizsgálati folyamat során pedig minden olyan módosítást, amely a lipidcsökkentő gyógyszerek típusát és dózisát érinti, a kutatónak jóvá kell hagynia;

6. Stabil egészséges étrend ≥12 hétig, és betartható az egészséges étrend a teljes klinikai vizsgálat során;
7. Önként írja alá a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és legyen hajlandó betartani a próbalátogatási tervet;
8. Hajlandó hasonló mennyiségű és intenzitású testmozgást fenntartani a tanulmányi időszakban, mint az alapidőszakban;
9. Tartson fenn jó életmódot, nincs alkoholizmusa vagy alkoholfüggősége (az ICD-10 diagnózisa F10)
10. Fél éven belül nincs új vagy visszatérő kardiovaszkuláris esemény (szívinfarktus, agyi infarktus stb.);
11. Három hónapon belül nincs stent beültetési terv;
12. A női alanyok a beadás előtt 14 napig nem éltek nemi életet, és vérvizsgálataik azt mutatják, hogy nem terhesek;
13. A fogamzóképes korú alanyok vállalják, hogy az NGGT006 beadásától számított legalább 365 napig rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

1. másodlagos hiperlipidémia;
2. egyéb gyógyszerek vagy táplálkozási termékek, amelyek befolyásolhatják a vér lipidszintjét (például fibrátok) 6 héten belül;
3. alacsony sűrűségű lipoprotein aferézist (LDL aferézist) kapott az elmúlt 2 hónapban;
4. Nagy súlyingadozások (≥5 kg) az elmúlt 2 hónapban;
5. Pozitív hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C-re, humán immunhiány vírusra (HIV), szifilisz tesztre vagy más fertőzésekre (például Epstein-Barr vírus, Mycoplasma pneumoniae, tuberkulózis vírus, HPV, Chlamydia pneumoniae, légúti syncytia vírus, adenovírus és coxsackievírus B csoport) stb.);
6. Klinikailag szignifikáns eltérések a májfunkciós tesztben: alanin aminotranszferáz (ALT) > 2 × a normál felső határ (ULN) és/vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) > 2 × ULN;
7. RR az alapvonalon >160/100 Hgmm (egy ismételt mérés megengedett);
8. Nem kontrollálható szívinfarktus vagy szívelégtelenség, valamint egy éven belüli műtétet tervezők; vagy új akut koronária szindróma az elmúlt hat hónapban;
9. 3 hónapon belül diagnosztizált cukorbetegség vagy rossz kontroll mellett (HbA1c >9%);
10. Kóros pajzsmirigyműködés, vagy azok, akik pajzsmirigyhormonpótló terápiát alkalmaznak, de rosszul kontrollálják (a TSH a normál tartományon belül 12 hét alatt);
11. Akut vagy krónikus veseelégtelenség;
12. Hemoglobin (Hb) < 120 g/l (férfi), Hb < 110 (nő);
13. Rendellenes vérlemezkeszám vagy morfológia;
14. Trombózisra utaló anamnézis vagy laboratóriumi vizsgálatok;
15. Ellenjavallatok voltak a glükokortikoidra (pl. epilepszia, súlyos skizofrénia, aktív peptikus fekély)；
16. Szisztémás glükokortikoid kezelést alkalmazott a beiratkozás előtt 6 héten belül;
17. A várható élettartam kevesebb, mint 1 év;
18. rosszindulatú daganatokban, például májrákban szenved; májfibrózis;
19. Korábbi génterápiás kezelés;
20. AAV-készítményekkel (például trehalóz) vagy kortizonnal vagy immunszuppresszánsokkal (szirolimusz, rituximab, takrolimusz) szembeni túlérzékenység;
21. Immunhiányos betegségben szenved
22. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban 3 hónapon belül;
23. Szoptató nőstények;
24. Bármilyen egyéb feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem megfelelő a vizsgálathoz.