Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von NGGT006 bei Patienten mit refraktärer Hypercholesterinämie

Einschlusskriterien:

1. 18 ≤ Alter ≤ 55 Jahre alt;
2. Ein Patient mit einer eindeutigen Diagnose einer refraktären Hypercholesterinämie, bei dem durch Gentests bestätigt wurde, dass es sich um eine familiäre Hypercholesterinämie handelt;
3. AAV-bindender Antikörpertiter ≤1:80 und AAV-neutralisierender Antikörper ≤1:5;
4. 18≤BMI (Body-Mass-Index)≤35;

5. Während des Screening-Zeitraums erhielten die Probanden eine stabile maximal verträgliche Dosis einer lipidsenkenden Arzneimittelbehandlung, der LDL-C-Wert lag jedoch immer noch bei ≥70 mg/dL mit klinischer atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung; oder der LDL-C-Spiegel betrug ≥ 100 mg/dL ohne klinische atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung: Die höchste tolerierte Dosis bezieht sich auf (das Folgende muss gleichzeitig erfüllt sein):

   ① Mäßige bis hohe Statindosen für ≥4 Wochen, unabhängig davon, ob sie allein oder in Kombination mit anderen lipidsenkenden Arzneimitteln angewendet werden; Ausnahmen: Probanden vertragen keine Statine; oder Probanden können aus anderen Gründen, wie z. B. niedrigem BMI usw., keine Statinbehandlung erhalten;

   ② Ezetimib ≥ 4 Wochen;

   ③ Alirocumab 150 mg alle 2 Wochen oder 300 mg alle 4 Wochen; Evolocumab 140 mg alle 2 Wochen oder 420 mg alle 4 Wochen; ≥8 Wochen; Und während des klinischen Studienprozesses muss jede Anpassung der Art und Dosierung von lipidsenkenden Medikamenten vom Forscher genehmigt werden;

6. Stabile, gesunde Ernährung für ≥12 Wochen und Einhaltung einer gesunden Ernährung während der gesamten klinischen Studie;
7. Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung und seien Sie bereit, den Probebesuchsplan einzuhalten.
8. Bereit, während des Studienzeitraums eine ähnliche Menge und Intensität an körperlicher Betätigung aufrechtzuerhalten wie während des Basiszeitraums;
9. Behalten Sie gute Lebensgewohnheiten bei, haben Sie keine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Alkoholabhängigkeit (ICD-10-Diagnose ist F10)
10. Keine neuen oder wiederkehrenden kardiovaskulären Ereignisse (Myokardinfarkt, Hirninfarkt etc.) innerhalb eines halben Jahres;
11. Kein Stent-Implantationsplan innerhalb von drei Monaten;
12. Weibliche Probanden hatten vor der Verabreichung 14 Tage lang keinen Geschlechtsverkehr und ihre Blutuntersuchungen zeigen, dass sie nicht schwanger sind;
13. Personen im gebärfähigen Alter verpflichten sich, ab dem Zeitpunkt der Verabreichung von NGGT006 mindestens 365 Tage lang hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Sekundäre Hyperlipidämie;
2. Einnahme anderer Medikamente oder Ernährungsprodukte, die die Blutfette beeinflussen können (z. B. Fibrate), innerhalb von 6 Wochen;
3. innerhalb der letzten 2 Monate eine Low-Density-Lipoprotein-Apherese (LDL-Apherese) erhalten haben;
4. Große Gewichtsschwankungen (≥5 kg) in den letzten 2 Monaten;
5. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis C, humanes Immundefizienzvirus (HIV), Syphilis-Test oder andere Infektionen (wie Epstein-Barr-Virus, Mycoplasma pneumoniae, Tuberkulosevirus, HPV, Chlamydia pneumoniae, Respiratory Syncytial Virus, Adenovirus und Coxsackievirus Gruppe B). , usw.);
6. Klinisch signifikante Anomalien im Leberfunktionstest: Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2 × ULN;
7. RR an der Basislinie >160/100 mmHg (eine wiederholte Messung ist zulässig);
8. Unkontrollierbarer Myokardinfarkt oder Herzversagen und diejenigen, die innerhalb eines Jahres eine Operation planen; oder neues akutes Koronarsyndrom in den letzten sechs Monaten;
9. Diabetes innerhalb von 3 Monaten diagnostiziert oder mit schlechter Kontrolle (HbA1c >9 %);
10. Abnormale Schilddrüsenfunktion oder solche, die eine Schilddrüsenhormonersatztherapie anwenden, aber schlecht kontrolliert sind (TSH im normalen Bereich für <12 Wochen);
11. Akute oder chronische Niereninsuffizienz;
12. Hämoglobin (Hb) < 120 g/L (männlich), Hb < 110 (weiblich);
13. Abnormale Anzahl oder Morphologie der Blutplättchen;
14. Anamnese oder Labortests, die auf eine Thrombose hinweisen;
15. Hatte Kontraindikationen für Glukokortikoid (z. B. Epilepsie, schwere Schizophrenie, aktives Magengeschwür)；
16. Anwendung einer systemischen Glukokortikoidbehandlung innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung;
17. Lebenserwartung weniger als 1 Jahr;
18. An bösartigen Tumoren wie Leberkrebs leiden; Leberfibrose;
19. Vorherige gentherapeutische Behandlung;
20. Überempfindlichkeit gegen AAV-Präparate (zum Beispiel Trehalose) oder Kortison oder Immunsuppressiva (Sirolimus, Rituximab, Tacrolimus);
21. Leidet an einer Immunschwächekrankheit
22. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten;
23. Stillende Frauen;
24. Jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht für die Studie geeignet ist.