Sikkerhets- og effektstudie av NGGT006 hos refraktære hyperkolesterolemipasienter

Inklusjonskriterier:

1. 18 ≤ alder ≤ 55 år gammel;
2. En pasient med en klar diagnose av refraktær hyperkolesterolemi og bekreftet ved genetisk testing å være familiær hyperkolesterolemi;
3. AAV-bindende antistofftiter ≤1:80 og AAV-nøytraliserende antistoff ≤1:5;
4. 18≤BMI (kroppsmasseindeks)≤35;

5. I løpet av screeningsperioden har forsøkspersonene fått stabil maksimal tolerert dose av lipidsenkende medikamentell behandling, men LDL-C var fortsatt ≥70mg/dL med klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom; eller LDL-C-nivået var ≥ 100 mg/dL uten klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom: den høyeste tolererte dosen refererer til (følgende må oppfylles samtidig):

   ① Moderat til høye doser statiner i ≥4 uker, enten det brukes alene eller i kombinasjon med andre lipidsenkende legemidler; unntak: forsøkspersoner kan ikke tolerere statiner; eller forsøkspersoner kan ikke motta statinbehandling på grunn av andre årsaker, for eksempel lav BMI, etc.;

   ② Ezetimib ≥ 4 uker;

   ③ Alirocumab 150mg Q2W eller 300mg Q4W; evolocumab 140mg Q2W eller 420mg Q4W; ≥8 uker; Og under den kliniske utprøvingsprosessen må enhver justering som involverer type og dosering av lipidsenkende legemidler godkjennes av forskeren;

6. Stabilt sunt kosthold i ≥12 uker, og kan følge et sunt kosthold gjennom hele den kliniske studien;
7. Signer frivillig på skjemaet for informert samtykke og vær villig til å overholde prøvebesøksplanen;
8. Villig til å opprettholde en tilsvarende mengde og intensitet av trening i løpet av studieperioden som i basisperioden;
9. Oppretthold gode levevaner, har ingen historie med alkoholisme eller alkoholavhengighet (ICD-10 diagnosen er F10)
10. Ingen nye eller tilbakevendende kardiovaskulære hendelser (hjerteinfarkt, hjerneinfarkt, etc.) innen et halvt år;
11. Ingen stentimplantasjonsplan innen tre måneder;
12. Kvinnelige forsøkspersoner har ikke hatt samleie på 14 dager før administrering, og blodprøvene deres indikerer at de ikke er gravide;
13. Personer i fertil alder samtykker i å bruke svært effektive prevensjonstiltak i minst 365 dager fra tidspunktet for NGGT006 administrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Sekundær hyperlipidemi;
2. Bruk av andre legemidler eller ernæringsprodukter som kan påvirke blodlipider (som fibrater) innen 6 uker;
3. Har mottatt lipoproteinaferese med lav tetthet (LDL-aferese) i løpet av de siste 2 månedene;
4. Store vektsvingninger (≥5 kg) de siste 2 månedene;
5. Positiv for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV), syfilistest eller andre infeksjoner (som Epstein-Barr-virus, Mycoplasma pneumoniae, tuberkulosevirus, HPV, Chlamydia pneumoniae, respiratorisk syncytialvirus, adenovirus og coxsackievirus gruppe B). , etc.);
6. Klinisk signifikante abnormiteter i leverfunksjonstest: alaninaminotransferase (ALT) >2 × øvre normalgrense (ULN) og/eller aspartataminotransferase (AST) >2 × ULN;
7. RR ved grunnlinjen >160/100 mmHg (én gjentatt måling er tillatt);
8. Ukontrollerbart hjerteinfarkt eller hjertesvikt, og de som planlegger operasjon innen ett år; eller nytt akutt koronarsyndrom de siste seks månedene;
9. Diabetes diagnostisert innen 3 måneder eller med dårlig kontroll (HbA1c >9%);
10. Unormal skjoldbruskkjertelfunksjon, eller de som bruker thyreoideahormonerstatningsterapi, men dårlig kontrollert (TSH innenfor normalområdet i <12 uker);
11. Akutt eller kronisk nyresvikt;
12. Hemoglobin (Hb) < 120g/L (hann), Hb < 110 (hunn);
13. Unormalt antall blodplater eller morfologi;
14. Anamnese eller laboratorietester som tyder på trombose;
15. Hadde kontraindikasjoner mot glukokortikoid (f.eks. epilepsi, alvorlig schizofreni, aktivt magesår).
16. Brukte systemisk glukokortikoidbehandling innen 6 uker før påmelding;
17. Forventet levealder mindre enn 1 år;
18. Lider av ondartede svulster som leverkreft; leverfibrose;
19. Tidligere genterapibehandling;
20. Overfølsomhet overfor AAV-preparater (for eksempel trehalose) eller kortison eller immundempende midler (sirolimus, rituximab, takrolimus);
21. Lider av immunsvikt sykdom
22. Deltakelse i andre kliniske studier innen 3 måneder;
23. kvinner som ammer;
24. Enhver annen tilstand som kanskje ikke er passende for studien etter etterforskerens oppfatning.