再発性心膜炎における心膜液の分析 (PEFLANA)
再発性心膜炎試験における心膜液分析
この臨床試験は、急性および再発性心膜炎中の心膜液の生化学的および細胞学的特徴を調べ、病因の原因となる分子因子を理解することを目的としています。 この研究の主な目的は、急性および再発性心膜炎の患者と心膜液のみで炎症のない患者を区別できる心膜液分析における診断基準を特定し検証することです。
この研究には、診断または治療目的で心嚢穿刺を必要とする急性心膜炎の患者が登録されます。 2 つの対照グループも含まれます。1 つは心膜液の採取を伴う心臓手術が必要な患者で構成され、もう 1 つは非炎症性心嚢液貯留に対する心嚢穿刺が必要な患者で構成されます。 研究の目的は、急性心膜炎の際に心膜液中に存在する細胞活性化状態およびサイトカインを、他の心膜の病状中に存在するものと比較することです。
調査の概要
状態
詳細な説明
特発性再発性心膜炎は、心膜嚢、場合によっては別の漿膜の再発性炎症を特徴とする症状であり、全身性の徴候や症状を伴います。 この状態の鑑別診断には、感染症、自己免疫疾患および自己炎症性疾患、悪性腫瘍などの他の疾患に続発するあらゆる形態の心膜炎、およびその他の状態（日光線後、外傷後、心膜切開後または梗塞後心膜炎、あるいは代謝性心膜炎に関連するもの）が含まれます。尿毒症などの調節障害）。 一部の患者には、炎症の兆候がないのに心嚢液が貯留しています。この状態は特発性心嚢液貯留として知られています。
心嚢液の分析は、診断と治療の決定に役立ちます。 欧州心臓病学会 (ESC) のガイドラインでは、感染性または腫瘍性の形態が疑われる場合にのみ、心膜穿刺または外科的アクセスによる心膜液の分析を推奨しています。 心膜穿刺は、心臓の周囲の嚢から過剰な体液を除去するために使用される処置でもあり、心室拡張期充満に血行力学的影響を与えます。 心タンポナーデなどの緊急時に心臓への圧力を軽減するために行われます。
特発性心膜炎の原因とメカニズムはまだよく理解されていません。 しかし、研究では、この症状の治療に使用される薬剤であるコルヒチンが、微小管の形成、好中球の移動、NLRP3 インフラマソームの形成を防止できることが示されています。 これらの要因がこの病気の発症に関与していることが示唆されています。 さらに、研究は、急性心膜炎の治療における抗インターロイキン 1 (IL-1) 薬であるアナキンラの使用に焦点を当てています。 これは、この疾患における IL-1 ベータの関与の可能性を裏付けています。 これは、微生物産物 (PAMP)、尿酸塩結晶、コレステロール、および損傷関連分子パターン (DAMP) として知られる分子によって引き起こされる、NLRP3 インフラマソームと呼ばれる複合体の活性化によって生成されます。 特発性心膜炎の治療選択肢には、コルヒチン、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)、ステロイド、炎症と白血球遊走を調節する IL-1 アンタゴニストが含まれます。
この研究は、急性および再発性心膜炎に関連する 2 つの主な満たされていないニーズに焦点を当てています。 最初のニーズは、心嚢穿刺によって得られるデータの有益性に関するものです。 ESC ガイドラインでは生化学分析が推奨されていますが、診断プロセスで最も価値のあるデータは細胞学的分析と微生物学的分析から得られます。 これらの分析は、腫瘍性または感染性の病因を除外するのに役立ちます。 心膜液の生化学的特徴は、腹膜液や胸水の生化学的特徴ほど理解されていません。 ライトの基準は心膜液には適用されないため、滲出液を区別するために使用される特定の生化学的パラメーターは、以前の研究で心膜液の独特の組成が示されており、この場合にはライトの基準を使用できないことが示唆されています。 2 番目の満たされていないニーズは、心膜液レベルでのインターロイキン 1 (IL-1) の経路や、どの細胞が局所的なサイトカインや炎症性メディエーターの産生に関与しているかなどの病因に関連しています。
この研究は、心膜液の分析に関する観察データを収集し、患者のサブグループの細胞および分子の組成を分析して、疾患の病態生理学的メカニズムを評価することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Lombardia
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Milan、Lombardia、イタリア、20122
- ASST Fatebenefratelli Sacco
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 診断または治療のための心膜穿刺を必要とする急性特発性または心損傷後心膜炎の患者（介入群）
- 診断または治療のための心嚢穿刺を必要とする非炎症性心嚢液貯留を有する被験者（第1対照群）
- 心膜切開を伴う心臓手術を受ける患者 (第 2 対照群)
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- 過去 21 日間の活動性ウイルス性肝炎またはコロナウイルス感染症 19 (COVID-19) 陽性を含む進行中の感染症
- 寛解期の炎症性疾患を除く、心膜炎に起因しない全身性炎症性疾患
- -固形腫瘍または血液悪性腫瘍、進行中または無病期間が6か月未満、または抗芽球性化学療法（ホルモン療法を除く）
- 心膜炎治療以外の理由による免疫抑制療法。
- 中等度から重度の腎不全 (GFR < 30 ml/分)
- 中等度から重度の肝不全（チャイルドパグBまたはC）、活動性肝炎
- 糖尿病
- 重度の低タンパク血症/栄養失調
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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心膜炎患者
診断または治療のための心膜穿刺を必要とする急性特発性または心損傷後心膜炎の患者。
4 ml の心膜液を採取する必要があります。2 ml はヘパリン リチウムまたは血清ゲル分離器関連チューブで生化学分析用に、2 ml は K3 エチレンジアミン四酢酸 (K3-EDTA) チューブで細胞分析用です。
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登録された患者は、通常の臨床診療以外の侵襲的な検査を受けることはありません。 急性心膜炎および非炎症性心膜液貯留のある患者は、診断または治療目的で心嚢穿刺を受けます。 4 ml の心膜液を採取します。2 ml はリチウム ヘパリンまたは血清ゲル分離器関連チューブで生化学分析用に、2 ml は K3 EDTA チューブで細胞分析用です。 K3 EDTA チューブ内の末梢静脈血サンプル 30 ml は、トランスレーショナル サブスタディに参加する登録患者によって採取され、心膜液サンプルとともに保存されます。 炎症性サイトカインの系統および発現による心膜液細胞は、サイトフルオロメトリーおよび転写された RNA の発現プロファイル分析を通じて特徴付けられます。 末梢血および心膜液中のサイトカイン濃度は分子アッセイによって分析されます。 末梢血単核細胞 (PBMC) と心膜液細胞を in vitro で培養し、心膜炎の際に使用される主な治療法にさらして、遺伝子発現と炎症分子に対する影響を検証します。 |
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炎症のない心嚢液貯留患者
診断または治療のための心嚢穿刺を必要とする非炎症性心嚢液貯留を有する被験者。
4 ml の心膜液を採取する必要があります。2 ml はリチウム ヘパリンまたは血清ゲル分離器関連チューブでの生化学分析用、2 ml は K3 EDTA チューブで細胞分析用です。
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登録された患者は、通常の臨床診療以外の侵襲的な検査を受けることはありません。 急性心膜炎および非炎症性心膜液貯留のある患者は、診断または治療目的で心嚢穿刺を受けます。 4 ml の心膜液を採取します。2 ml はリチウム ヘパリンまたは血清ゲル分離器関連チューブで生化学分析用に、2 ml は K3 EDTA チューブで細胞分析用です。 K3 EDTA チューブ内の末梢静脈血サンプル 30 ml は、トランスレーショナル サブスタディに参加する登録患者によって採取され、心膜液サンプルとともに保存されます。 炎症性サイトカインの系統および発現による心膜液細胞は、サイトフルオロメトリーおよび転写された RNA の発現プロファイル分析を通じて特徴付けられます。 末梢血および心膜液中のサイトカイン濃度は分子アッセイによって分析されます。 末梢血単核細胞 (PBMC) と心膜液細胞を in vitro で培養し、心膜炎の際に使用される主な治療法にさらして、遺伝子発現と炎症分子に対する影響を検証します。 |
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心臓手術の心嚢液貯留
心膜切開を伴う心臓手術を受ける患者。
心臓手術中、心膜嚢を開いたときに 4 ml の心膜液が収集され、分析されます。
4 ml の心膜液を採取する必要があります。2 ml はリチウム ヘパリンまたは血清ゲル分離器関連チューブでの生化学分析用、2 ml は K3 EDTA チューブで細胞分析用です。
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K3 EDTA チューブ内の末梢静脈血サンプル 30 ml は、トランスレーショナル サブスタディに参加する登録患者によって採取され、心膜液サンプルとともに保存されます。 炎症性サイトカインの系統および発現による心膜液細胞は、サイトフルオロメトリーおよび転写された RNA の発現プロファイル分析を通じて特徴付けられます。 末梢血および心膜液中のサイトカイン濃度は分子アッセイによって分析されます。 末梢血単核細胞 (PBMC) と心膜液細胞を in vitro で培養し、心膜炎の際に使用される主な治療法にさらして、遺伝子発現と炎症分子に対する影響を検証します。 心膜切開術を伴うあらゆるタイプの心臓手術中、登録された患者の心膜嚢を開く際に、4 ml の心膜液が収集され、分析されます。 4 ml の心膜液を採取します。2 ml はリチウム ヘパリンまたは血清ゲル分離器関連チューブで生化学分析用に、2 ml は K3 EDTA チューブで細胞分析用です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症性心膜液と非炎症性心膜液の細胞数の違い。
時間枠：患者登録から48か月
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自動サイトメトリーと手動計数の両方を使用して、末梢血サンプルと心膜液から絶対細胞数と相対細胞数を取得しました。
これは、急性または再発性心膜炎の患者と非炎症性心膜液の患者を区別するための診断基準を特定および確立するのに役立ちます。
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患者登録から48か月
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炎症性心膜液と非炎症性心膜液の生化学的パラメーターの違い
時間枠：患者登録から48か月
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この分析では、生化学パラメータ (総タンパク質、アルブミン、乳酸デヒドロゲナーゼ、血糖、コレステロール濃度) 間の心膜液と末梢血の違いを評価します。
これは、急性または再発性心膜炎の患者と非炎症性心膜液の患者を区別するのに役立ち、それによって診断基準の検証に役立ちます。
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患者登録から48か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症性心嚢液と非炎症性心嚢液間の心膜液細胞におけるIL-1発現の違い
時間枠：患者登録から48か月
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フローサイトメトリー分析は、心膜炎と非炎症性心膜液を区別するために、心膜液中で IL-1 を発現している絶対細胞数と相対細胞数を評価するために実行されます。
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患者登録から48か月
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炎症性および非炎症性心膜液間の心膜液細胞における炎症性サイトカイン発現の違い
時間枠：患者登録から48か月
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フローサイトメトリー分析は、心膜炎と非炎症性心膜液を区別するために、心膜液中の炎症性サイトカインを発現する絶対細胞数と相対細胞数を評価するために実行されます。
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患者登録から48か月
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炎症性心嚢液と非炎症性心嚢液間の心膜液細胞における遺伝子発現の違い
時間枠：患者登録から48か月
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転写された RNA を使用した遺伝子発現解析では、心膜炎と非炎症性心膜液を区別するために、心膜液および血液サンプル中の炎症性サイトカインを発現する細胞の絶対数および相対数を評価します。
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患者登録から48か月
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心膜炎中の心膜液と血球における遺伝子発現の違い
時間枠：患者登録から48か月
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遺伝子発現解析では、転写された RNA を使用して、心膜液および血液サンプル中の絶対細胞数および相対細胞数を通じて、心膜炎における活性化炎症細胞の増加を評価します。
この分析により、心膜炎中の心膜サンプルと血液サンプル中の活性化炎症細胞間の相関関係を確認できます。
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患者登録から48か月
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心膜炎における心膜液と血球の間のサイトカインおよびその他の分子濃度の違い
時間枠：患者登録から48か月
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生化学分析では、通常の分析方法を使用して、心膜炎における心膜液および血液サンプル中の炎症性サイトカインおよびその他の分子の増加を評価します。
この分析により、心膜炎中の心膜サンプルと血液サンプル中の炎症性メディエーター間の相関関係を確認できます。
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患者登録から48か月
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心膜液中の炎症性メディエーターと心膜炎の臨床像の相関
時間枠：患者登録から48か月
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生化学分析は、心膜炎における心膜液および血液サンプル中の炎症性サイトカインおよびその他の分子の増加を評価します。
この分析により、サイトカインおよび他の分子と心膜炎中の臨床症状との相関関係を確認できます。
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患者登録から48か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Antonio Luca Brucato, Prof.、ASST Fatebenefratelli Sacco
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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