Analyse du liquide péricardique dans la péricardite récurrente (PEFLANA)
L'analyse du liquide péricardique dans l'essai de péricardite récurrente
Cet essai clinique vise à examiner les caractéristiques biochimiques et cytologiques de l'épanchement péricardique au cours de péricardite aiguë et récurrente et à comprendre les facteurs moléculaires responsables de la pathogenèse. L'objectif principal de cette étude est d'identifier et de valider les critères diagnostiques de l'analyse du liquide péricardique qui peuvent différencier les patients atteints de péricardite aiguë et récurrente de ceux avec uniquement du liquide péricardique mais sans inflammation.
Cette étude recrutera des patients atteints de péricardite aiguë qui nécessitent une péricardiocentèse à des fins diagnostiques ou thérapeutiques. Deux groupes témoins seront également inclus : l'un composé de patients nécessitant une chirurgie cardiaque avec une collection de liquide péricardique, et l'autre composé de patients nécessitant une péricardiocentèse pour un épanchement péricardique non inflammatoire. Le but de l'étude est de comparer l'état d'activation cellulaire et les cytokines présentes dans le liquide péricardique lors d'une péricardite aiguë avec celles présentes lors d'autres pathologies péricardiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La péricardite récurrente idiopathique est une affection caractérisée par une inflammation récurrente du sac péricardique et parfois d'une autre séreuse, accompagnée de signes et symptômes systémiques. Le diagnostic différentiel de cette affection inclut toutes les formes de péricardite secondaires à d'autres maladies telles que les infections, les maladies auto-immunes et auto-inflammatoires, les tumeurs malignes et d'autres affections (péricardite post-actinique, post-traumatique, post-péricardiotomie ou post-infarctus, ou celles associées à des troubles métaboliques). dérégulations telles que l'urémie). Certains patients présentent un épanchement péricardique sans aucun signe d’inflammation : cette affection est connue sous le nom d’épanchement péricardique idiopathique.
L'analyse de l'épanchement péricardique aide aux décisions diagnostiques et thérapeutiques. Les directives de la Société européenne de cardiologie (ESC) recommandent l'analyse du liquide péricardique à partir d'une péricardiocentèse ou d'un accès chirurgical uniquement en cas de suspicion de forme infectieuse ou néoplasique. La péricardiocentèse est également une procédure utilisée pour éliminer l'excès de liquide du sac entourant le cœur avec des effets hémodynamiques sur le remplissage diastolique ventriculaire. Elle est réalisée en cas d'urgence telle qu'une tamponnade cardiaque pour soulager la pression sur le cœur.
Les causes et les mécanismes de la péricardite idiopathique ne sont pas encore bien compris. Cependant, des études ont montré que la colchicine, un médicament utilisé pour traiter cette maladie, peut empêcher la formation de microtubules, la migration des neutrophiles et la formation de l'inflammasome NLRP3. Il a été suggéré que ces facteurs jouent un rôle dans le développement de cette maladie. En outre, la recherche s'est concentrée sur l'utilisation de l'Anakinra, un médicament anti-interleukine 1 (IL-1), dans le traitement de la péricardite aiguë. Ceci confirme l'implication possible de l'IL-1 bêta dans cette maladie. Il est produit par l'activation d'un complexe appelé inflammasome NLRP3, qui est déclenché par des produits microbiens (PAMP), des cristaux d'urate, du cholestérol et des molécules connues sous le nom de modèles moléculaires associés aux dommages (DAMP). Les options thérapeutiques pour la péricardite idiopathique comprennent la colchicine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les stéroïdes et les antagonistes de l'IL-1 pour réguler l'inflammation et la migration des leucocytes.
Cette étude se concentre sur deux principaux besoins non satisfaits liés à la péricardite aiguë et récurrente. Le premier besoin est lié au caractère informatif des données obtenues par péricardiocentèse. Bien que l'analyse biochimique soit recommandée par les directives de l'ESC, les données les plus précieuses dans le processus de diagnostic proviennent des analyses cytologiques et microbiologiques. Ces analyses permettent d'exclure les étiologies néoplasiques ou infectieuses. Les caractéristiques biochimiques du liquide péricardique sont moins comprises que celles des liquides péritonéal et pleural. Les paramètres biochimiques spécifiques utilisés pour distinguer l'exsudation car les critères de Light ne s'appliquent pas au liquide péricardique : une étude antérieure a montré une composition unique du liquide péricardique, ce qui suggère que les critères de Light ne peuvent pas être utilisés dans ce cas. Le deuxième besoin non satisfait est lié à la pathogenèse, notamment à la voie de l'Interleukine-1 (IL-1) au niveau du liquide péricardique et aux cellules responsables de la production locale de cytokines et de médiateurs inflammatoires.
Cette étude vise à collecter des données d'observation sur l'analyse de l'épanchement péricardique et à analyser la composition cellulaire et moléculaire dans un sous-groupe de patients pour évaluer les mécanismes physiopathologiques de la maladie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italie, 20122
- ASST Fatebenefratelli Sacco
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de péricardite aiguë idiopathique ou post-lésion cardiaque nécessitant une péricardiocentèse diagnostique ou thérapeutique (bras interventionnel)
- Sujets présentant un épanchement péricardique non inflammatoire nécessitant une péricardiocentèse diagnostique ou thérapeutique (premier bras témoin)
- Patients qui subissent une chirurgie cardiaque impliquant une péricardiotomie (deuxième bras témoin)
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement
- Infections en cours, y compris une hépatite virale active ou une positivité à la maladie à coronavirus 19 (COVID-19) au cours des 21 jours précédents
- Troubles inflammatoires systémiques non imputables à une péricardite, à l'exclusion des maladies inflammatoires en rémission
- Tumeurs malignes solides ou hématologiques, en cours ou depuis moins de 6 mois sans maladie ou chimiothérapie antiblastique (à l'exclusion de l'hormonothérapie)
- Traitement immunosuppresseur pour des raisons autres que le traitement de la péricardite.
- Insuffisance rénale modérée à sévère (DFG < 30 ml/min)
- Insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pug B ou C), hépatite active
- Diabète sucré
- Hypoprotéinémie/malnutrition sévère
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Patients atteints de péricardite
Patients atteints de péricardite aiguë idiopathique ou post-lésion cardiaque nécessitant une péricardiocentèse diagnostique ou thérapeutique.
Quatre ml de liquide péricardique doivent être collectés : 2 ml pour l'analyse biochimique dans des tubes associés à de l'héparine de lithium ou à un séparateur sérum-gel, et 2 ml pour l'analyse cellulaire dans des tubes d'acide éthylènediaminetétraacétique K3 (K3-EDTA).
|
Les patients inscrits ne subiront aucune investigation invasive en dehors de la pratique clinique normale. Les patients atteints de péricardite aiguë et d'épanchement péricardique non inflammatoire subiront une péricardiocentèse à des fins diagnostiques ou thérapeutiques. Quatre ml de liquide péricardique seront collectés : 2 ml pour l'analyse biochimique dans des tubes associés à de l'héparine de lithium ou à un séparateur sérum-gel, et 2 ml pour l'analyse cellulaire dans des tubes K3 EDTA. Un échantillon de 30 ml de sang veineux périphérique dans des tubes K3 EDTA sera collecté par les patients inscrits qui participent à la sous-étude translationnelle et stocké avec des échantillons de liquide péricardique. Les cellules du liquide péricardique par lignée et expression de cytokines inflammatoires seront caractérisées par cytofluorométrie et analyse du profil d'expression des ARN transcrits. Les concentrations de cytokines dans le sang périphérique et le liquide péricardique seront analysées par dosage moléculaire. Les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) et les cellules du liquide péricardique seront cultivées in vitro et exposées aux principales thérapies utilisées lors de la péricardite, pour vérifier les effets sur l'expression des gènes et les molécules inflammatoires. |
|
Patients présentant un épanchement péricardique sans inflammation
Sujets présentant un épanchement péricardique non inflammatoire nécessitant une péricardiocentèse diagnostique ou thérapeutique.
Quatre ml de liquide péricardique doivent être collectés : 2 ml pour l'analyse biochimique dans des tubes associés à de l'héparine de lithium ou à un séparateur sérum-gel, et 2 ml pour l'analyse cellulaire dans des tubes K3 EDTA.
|
Les patients inscrits ne subiront aucune investigation invasive en dehors de la pratique clinique normale. Les patients atteints de péricardite aiguë et d'épanchement péricardique non inflammatoire subiront une péricardiocentèse à des fins diagnostiques ou thérapeutiques. Quatre ml de liquide péricardique seront collectés : 2 ml pour l'analyse biochimique dans des tubes associés à de l'héparine de lithium ou à un séparateur sérum-gel, et 2 ml pour l'analyse cellulaire dans des tubes K3 EDTA. Un échantillon de 30 ml de sang veineux périphérique dans des tubes K3 EDTA sera collecté par les patients inscrits qui participent à la sous-étude translationnelle et stocké avec des échantillons de liquide péricardique. Les cellules du liquide péricardique par lignée et expression de cytokines inflammatoires seront caractérisées par cytofluorométrie et analyse du profil d'expression des ARN transcrits. Les concentrations de cytokines dans le sang périphérique et le liquide péricardique seront analysées par dosage moléculaire. Les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) et les cellules du liquide péricardique seront cultivées in vitro et exposées aux principales thérapies utilisées lors de la péricardite, pour vérifier les effets sur l'expression des gènes et les molécules inflammatoires. |
|
Épanchement péricardique en chirurgie cardiaque
Patients qui subissent une chirurgie cardiaque impliquant une péricardiotomie.
Lors d'une chirurgie cardiaque, 4 ml de liquide péricardique sont collectés et analysés à l'ouverture du sac péricardique.
Quatre ml de liquide péricardique doivent être collectés : 2 ml pour l'analyse biochimique dans des tubes associés à de l'héparine de lithium ou à un séparateur sérum-gel, et 2 ml pour l'analyse cellulaire dans des tubes K3 EDTA.
|
Un échantillon de 30 ml de sang veineux périphérique dans des tubes K3 EDTA sera collecté par les patients inscrits qui participent à la sous-étude translationnelle et stocké avec des échantillons de liquide péricardique. Les cellules du liquide péricardique par lignée et expression de cytokines inflammatoires seront caractérisées par cytofluorométrie et analyse du profil d'expression des ARN transcrits. Les concentrations de cytokines dans le sang périphérique et le liquide péricardique seront analysées par dosage moléculaire. Les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) et les cellules du liquide péricardique seront cultivées in vitro et exposées aux principales thérapies utilisées lors de la péricardite, pour vérifier les effets sur l'expression des gènes et les molécules inflammatoires. Lors de tout type de chirurgie cardiaque impliquant une péricardiotomie, 4 ml de liquide péricardique seront collectés et analysés lors de l'ouverture du sac péricardique des patients inscrits. Quatre ml de liquide péricardique seront collectés : 2 ml pour l'analyse biochimique dans des tubes associés à de l'héparine de lithium ou à un séparateur sérum-gel, et 2 ml pour l'analyse cellulaire dans des tubes K3 EDTA. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Différences dans le nombre de cellules entre les épanchements péricardiques inflammatoires et non inflammatoires.
Délai: 48 mois à compter de l'inscription du patient
|
La cytométrie automatisée et le comptage manuel ont été utilisés pour obtenir des comptes cellulaires absolus et relatifs à partir d'échantillons de sang périphérique et de liquides péricardiques.
Il peut aider à identifier et à établir des critères de diagnostic permettant de distinguer les patients atteints de péricardite aiguë ou récurrente de ceux présentant un liquide péricardique non inflammatoire.
|
48 mois à compter de l'inscription du patient
|
|
Différence des paramètres biochimiques entre les épanchements péricardiques inflammatoires et non inflammatoires
Délai: 48 mois à compter de l'inscription du patient
|
Cette analyse évalue les différences entre le liquide péricardique et le sang périphérique parmi les paramètres biochimiques (protéines totales et albumine, lactate déshydrogénase, glycémie et concentrations de cholestérol).
Cela peut aider à distinguer les patients atteints de péricardite aiguë ou récurrente de ceux présentant un liquide péricardique non inflammatoire, contribuant ainsi à la validation des critères diagnostiques.
|
48 mois à compter de l'inscription du patient
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Différence d'expression de l'IL-1 dans les cellules du liquide péricardique parmi les épanchements péricardiques inflammatoires et non inflammatoires
Délai: 48 mois à compter de l'inscription du patient
|
Une analyse par cytométrie en flux est effectuée pour évaluer le nombre de cellules absolues et relatives exprimant l'IL-1 dans le liquide péricardique pour la différenciation entre la péricardite et le liquide péricardique non inflammatoire.
|
48 mois à compter de l'inscription du patient
|
|
Différences d'expression des cytokines inflammatoires dans les cellules du liquide péricardique parmi les épanchements péricardiques inflammatoires et non inflammatoires
Délai: 48 mois à compter de l'inscription du patient
|
Une analyse par cytométrie en flux est effectuée pour évaluer le nombre de cellules absolues et relatives exprimant des cytokines inflammatoires dans le liquide péricardique afin de différencier la péricardite du liquide péricardique non inflammatoire.
|
48 mois à compter de l'inscription du patient
|
|
Différences d'expression génique dans les cellules du liquide péricardique parmi les épanchements péricardiques inflammatoires et non inflammatoires
Délai: 48 mois à compter de l'inscription du patient
|
Une analyse de l'expression génique utilisant l'ARN transcrit évalue le nombre de cellules absolues et relatives exprimant des cytokines inflammatoires dans le liquide péricardique et des échantillons de sang pour la différenciation entre la péricardite et le liquide péricardique non inflammatoire.
|
48 mois à compter de l'inscription du patient
|
|
Différences d'expression des gènes dans le liquide péricardique et les cellules sanguines au cours d'une péricardite
Délai: 48 mois à compter de l'inscription du patient
|
Une analyse de l'expression génique évalue l'augmentation des cellules inflammatoires activées dans la péricardite grâce au nombre de cellules absolu et relatif dans le liquide péricardique et des échantillons de sang à l'aide d'ARN transcrit.
Cette analyse peut confirmer la corrélation entre les cellules inflammatoires activées dans les échantillons péricardiques et sanguins au cours de la péricardite.
|
48 mois à compter de l'inscription du patient
|
|
Différences de concentrations de cytokines et d'autres molécules entre le liquide péricardique et les cellules sanguines dans la péricardite
Délai: 48 mois à compter de l'inscription du patient
|
L'analyse biochimique évalue l'augmentation des cytokines inflammatoires et d'autres molécules dans la péricardite dans des échantillons de liquide péricardique et de sang en utilisant des méthodes d'analyse normales.
Cette analyse peut confirmer la corrélation entre les médiateurs inflammatoires dans les échantillons péricardiques et sanguins au cours de la péricardite.
|
48 mois à compter de l'inscription du patient
|
|
Corrélation des médiateurs inflammatoires dans le liquide péricardique et des caractéristiques cliniques au cours de la péricardite
Délai: 48 mois à compter de l'inscription du patient
|
L'analyse biochimique évalue l'augmentation des cytokines inflammatoires et d'autres molécules impliquées dans la péricardite dans les échantillons de liquide péricardique et de sang.
Cette analyse peut confirmer la corrélation entre les cytokines et d'autres molécules et les manifestations cliniques au cours de la péricardite.
|
48 mois à compter de l'inscription du patient
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Antonio Luca Brucato, Prof., ASST Fatebenefratelli Sacco
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- The PEFLANA Trial
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .