Analisi del liquido pericardico nella pericardite ricorrente (PEFLANA)
L'analisi del liquido pericardico nello studio sulla pericardite ricorrente
Questo studio clinico si propone di esaminare le caratteristiche biochimiche e citologiche del versamento pericardico durante la pericardite acuta e ricorrente e di comprendere i fattori molecolari responsabili della patogenesi. L'obiettivo primario di questo studio è identificare e validare i criteri diagnostici nell'analisi del liquido pericardico in grado di differenziare i pazienti con pericardite acuta e ricorrente da quelli con solo liquido pericardico ma senza infiammazione.
Questo studio arruolerà pazienti con pericardite acuta che necessitano di pericardiocentesi per scopi diagnostici o terapeutici. Verranno inclusi anche due gruppi di controllo: uno costituito da pazienti che necessitano di intervento chirurgico cardiaco con raccolta di liquido pericardico e l'altro costituito da pazienti che necessitano di pericardiocentesi per versamento pericardico non infiammatorio. Lo scopo dello studio è confrontare lo stato di attivazione cellulare e le citochine presenti nel liquido pericardico durante la pericardite acuta con quelli presenti durante altre patologie pericardiche.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La pericardite ricorrente idiopatica è una condizione caratterizzata da infiammazione ricorrente del sacco pericardico e talvolta di un'altra sierosa, accompagnata da segni e sintomi sistemici. La diagnosi differenziale di questa condizione comprende tutte le forme di pericardite secondarie ad altre malattie come infezioni, malattie autoimmuni e autoinfiammatorie, neoplasie maligne e altre condizioni (pericardite post-attinica, post-traumatica, post-pericardiotomia o post-infartuale, o quelle associate a disturbi metabolici). disregolazioni come l’uremia). Alcuni pazienti presentano versamento pericardico senza alcun segno di infiammazione: questa condizione è nota come versamento pericardico idiopatico.
L'analisi del versamento pericardico aiuta le decisioni diagnostiche e terapeutiche. Le linee guida della Società Europea di Cardiologia (ESC) raccomandano l'analisi del liquido pericardico da pericardiocentesi o accesso chirurgico solo ogni volta che si sospetta una forma infettiva o neoplastica. La pericardiocentesi è anche una procedura utilizzata per rimuovere il liquido in eccesso dalla sacca che circonda il cuore con effetti emodinamici sul riempimento diastolico ventricolare. Viene eseguito in situazioni di emergenza come il tamponamento cardiaco per alleviare la pressione sul cuore.
Le cause e i meccanismi della pericardite idiopatica non sono ancora ben compresi. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che la colchicina, un farmaco usato per trattare questa condizione, può prevenire la formazione di microtubuli, la migrazione dei neutrofili e la formazione dell’inflammasoma NLRP3. È stato suggerito che questi fattori svolgano un ruolo nello sviluppo di questa malattia. Inoltre, la ricerca si è concentrata sull’uso di Anakinra, un farmaco anti-interleuchina 1 (IL-1), nel trattamento della pericardite acuta. Ciò conferma il possibile coinvolgimento di IL-1 beta in questa malattia. È prodotto dall'attivazione di un complesso chiamato inflammasoma NLRP3, che viene attivato da prodotti microbici (PAMP), cristalli di urato, colesterolo e molecole note come modelli molecolari associati al danno (DAMP). Le opzioni terapeutiche per la pericardite idiopatica comprendono la colchicina, i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), gli steroidi e gli antagonisti dell'IL-1 per regolare l'infiammazione e la migrazione dei leucociti.
Questo studio si concentra su due principali bisogni insoddisfatti legati alla pericardite acuta e ricorrente. La prima esigenza è legata all'informatività dei dati ottenuti mediante pericardiocentesi. Sebbene l'analisi biochimica sia raccomandata dalle linee guida ESC, i dati più preziosi nel processo diagnostico provengono dalle analisi citologiche e microbiologiche. Queste analisi aiutano ad escludere eziologie neoplastiche o infettive. Le caratteristiche biochimiche del liquido pericardico sono meno conosciute rispetto a quelle del liquido peritoneale e pleurico. I parametri biochimici specifici utilizzati per distinguere l'essudato come criteri di Light non si applicano al liquido pericardico: uno studio precedente ha mostrato una composizione unica del liquido pericardico, il che suggerisce che i criteri di Light non possono essere utilizzati in questo caso. La seconda esigenza insoddisfatta è legata alla patogenesi, compreso il percorso dell'Interleuchina-1 (IL-1) a livello del liquido pericardico e quali cellule sono responsabili della produzione locale di citochine e mediatori infiammatori.
Questo studio si propone di raccogliere dati osservazionali sull'analisi del versamento pericardico e di analizzare la composizione cellulare e molecolare in un sottogruppo di pazienti per valutare i meccanismi fisiopatologici della malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Lombardia
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Milan, Lombardia, Italia, 20122
- ASST Fatebenefratelli Sacco
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con pericardite acuta idiopatica o post-cardiaca che necessitano di pericardiocentesi diagnostica o terapeutica (braccio interventistico)
- Soggetti con versamento pericardico non infiammatorio che necessitano di pericardiocentesi diagnostica o terapeutica (Primo braccio di controllo)
- Pazienti sottoposti a intervento di cardiochirurgia che comporta una pericardiotomia (Secondo braccio di controllo)
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o allattamento
- Infezioni in corso, inclusa epatite virale attiva o positività alla malattia da Coronavirus 19 (COVID-19) nei 21 giorni precedenti
- Disturbi infiammatori sistemici non attribuibili a pericardite, escluse le malattie infiammatorie in remissione
- Tumori solidi o ematologici, in corso o intervallo libero da malattia inferiore a 6 mesi o chemioterapia antiblastica (esclusa la terapia ormonale)
- Terapia immunosoppressiva per ragioni diverse dal trattamento della pericardite.
- Insufficienza renale moderata-grave (GFR < 30 ml/min)
- Insufficienza epatica moderata-grave (Child-Pug B o C), epatite attiva
- Diabete mellito
- Grave ipoproteinemia/malnutrizione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti con pericardite
Pazienti con pericardite acuta idiopatica o post-cardiaca che necessitano di pericardiocentesi diagnostica o terapeutica.
È necessario raccogliere quattro ml di liquido pericardico: 2 ml per l'analisi biochimica in provette con eparina di litio o separatore di siero-gel e 2 ml per l'analisi cellulare in provette di acido etilendiamminotetraacetico K3 (K3-EDTA).
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I pazienti arruolati non saranno sottoposti ad alcuna indagine invasiva al di fuori della normale pratica clinica. I pazienti con pericardite acuta e versamento pericardico non infiammatorio verranno sottoposti a pericardiocentesi a scopo diagnostico o terapeutico. Verranno raccolti quattro ml di liquido pericardico: 2 ml per l'analisi biochimica in provette con litio eparina o separatore siero-gel e 2 ml per l'analisi cellulare in provette K3 EDTA. Un campione da 30 ml di sangue venoso periferico in provette K3 EDTA verrà raccolto dai pazienti arruolati che partecipano al sottostudio traslazionale e conservato con campioni di fluido pericardico. Le cellule del fluido pericardico per lineage ed espressione di citochine infiammatorie saranno caratterizzate mediante citofluorimetria e analisi del profilo di espressione degli RNA trascritti. Le concentrazioni di citochine nel sangue periferico e nel liquido pericardico saranno analizzate mediante test molecolare. Cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e cellule del liquido pericardico verranno coltivate in vitro ed esposte alle principali terapie utilizzate durante la pericardite, per verificarne gli effetti sull'espressione genica e sulle molecole infiammatorie. |
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Pazienti con versamento pericardico senza infiammazione
Soggetti con versamento pericardico non infiammatorio che necessitano di pericardiocentesi diagnostica o terapeutica.
È necessario raccogliere quattro ml di liquido pericardico: 2 ml per l'analisi biochimica in provette con eparina di litio o separatore siero-gel e 2 ml per l'analisi cellulare in provette K3 EDTA.
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I pazienti arruolati non saranno sottoposti ad alcuna indagine invasiva al di fuori della normale pratica clinica. I pazienti con pericardite acuta e versamento pericardico non infiammatorio verranno sottoposti a pericardiocentesi a scopo diagnostico o terapeutico. Verranno raccolti quattro ml di liquido pericardico: 2 ml per l'analisi biochimica in provette con litio eparina o separatore siero-gel e 2 ml per l'analisi cellulare in provette K3 EDTA. Un campione da 30 ml di sangue venoso periferico in provette K3 EDTA verrà raccolto dai pazienti arruolati che partecipano al sottostudio traslazionale e conservato con campioni di fluido pericardico. Le cellule del fluido pericardico per lineage ed espressione di citochine infiammatorie saranno caratterizzate mediante citofluorimetria e analisi del profilo di espressione degli RNA trascritti. Le concentrazioni di citochine nel sangue periferico e nel liquido pericardico saranno analizzate mediante test molecolare. Cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e cellule del liquido pericardico verranno coltivate in vitro ed esposte alle principali terapie utilizzate durante la pericardite, per verificarne gli effetti sull'espressione genica e sulle molecole infiammatorie. |
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Versamento pericardico in cardiochirurgia
Pazienti sottoposti a intervento di cardiochirurgia che comporta una pericardiotomia.
Durante l'intervento cardiaco, 4 ml di liquido pericardico vengono raccolti e analizzati dopo l'apertura del sacco pericardico.
È necessario raccogliere quattro ml di liquido pericardico: 2 ml per l'analisi biochimica in provette con eparina di litio o separatore siero-gel e 2 ml per l'analisi cellulare in provette K3 EDTA.
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Un campione da 30 ml di sangue venoso periferico in provette K3 EDTA verrà raccolto dai pazienti arruolati che partecipano al sottostudio traslazionale e conservato con campioni di fluido pericardico. Le cellule del fluido pericardico per lineage ed espressione di citochine infiammatorie saranno caratterizzate mediante citofluorimetria e analisi del profilo di espressione degli RNA trascritti. Le concentrazioni di citochine nel sangue periferico e nel liquido pericardico saranno analizzate mediante test molecolare. Cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e cellule del liquido pericardico verranno coltivate in vitro ed esposte alle principali terapie utilizzate durante la pericardite, per verificarne gli effetti sull'espressione genica e sulle molecole infiammatorie. Durante qualsiasi tipo di intervento chirurgico cardiaco che coinvolga la pericardiotomia, 4 ml di liquido pericardico verranno raccolti e analizzati dopo l'apertura del sacco pericardico dei pazienti arruolati. Verranno raccolti quattro ml di liquido pericardico: 2 ml per l'analisi biochimica in provette con litio eparina o separatore siero-gel e 2 ml per l'analisi cellulare in provette K3 EDTA. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenze nella conta cellulare tra versamento pericardico infiammatorio e non infiammatorio.
Lasso di tempo: 48 mesi dall'arruolamento del paziente
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Sia la citometria automatizzata che il conteggio manuale sono stati utilizzati per ottenere conte cellulari assolute e relative da campioni di sangue periferico e fluidi pericardici.
Può aiutare a identificare e stabilire criteri diagnostici per distinguere tra pazienti con pericardite acuta o ricorrente e quelli con liquido pericardico non infiammatorio.
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48 mesi dall'arruolamento del paziente
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Differenza nei parametri biochimici tra versamento pericardico infiammatorio e non infiammatorio
Lasso di tempo: 48 mesi dall'arruolamento del paziente
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Questa analisi valuta le differenze nel liquido pericardico e nel sangue periferico tra i parametri biochimici (proteine totali e albumina, lattato deidrogenasi, concentrazione di glucosio nel sangue e colesterolo).
Può aiutare a distinguere tra pazienti con pericardite acuta o ricorrente e quelli con liquido pericardico non infiammatorio, aiutando così nella validazione dei criteri diagnostici.
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48 mesi dall'arruolamento del paziente
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenza dell'espressione di IL-1 nelle cellule del liquido pericardico tra versamento pericardico infiammatorio e non infiammatorio
Lasso di tempo: 48 mesi dall'arruolamento del paziente
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Viene eseguita un'analisi di citometria a flusso per valutare la conta assoluta e relativa delle cellule che esprimono IL-1 nel liquido pericardico per la differenziazione tra pericardite e liquido pericardico non infiammatorio.
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48 mesi dall'arruolamento del paziente
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Differenze nell'espressione delle citochine infiammatorie nelle cellule del liquido pericardico tra versamento pericardico infiammatorio e non infiammatorio
Lasso di tempo: 48 mesi dall'arruolamento del paziente
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Viene eseguita un'analisi di citometria a flusso per valutare la conta assoluta e relativa delle cellule che esprimono citochine infiammatorie nel liquido pericardico per la differenziazione tra pericardite e liquido pericardico non infiammatorio.
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48 mesi dall'arruolamento del paziente
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Differenze di espressione genica nelle cellule del liquido pericardico tra versamento pericardico infiammatorio e non infiammatorio
Lasso di tempo: 48 mesi dall'arruolamento del paziente
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Un'analisi dell'espressione genica utilizzando l'RNA trascritto valuta la conta assoluta e relativa delle cellule che esprimono citochine infiammatorie nel liquido pericardico e nei campioni di sangue per la differenziazione tra pericardite e liquido pericardico non infiammatorio.
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48 mesi dall'arruolamento del paziente
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Differenze di espressione genica nel liquido pericardico e nelle cellule del sangue durante la pericardite
Lasso di tempo: 48 mesi dall'arruolamento del paziente
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Un'analisi dell'espressione genica valuta l'aumento delle cellule infiammatorie attivate nella pericardite attraverso la conta cellulare assoluta e relativa nel liquido pericardico e nei campioni di sangue utilizzando RNA trascritto.
Questa analisi può confermare la correlazione tra cellule infiammatorie attivate nei campioni di sangue e pericardio durante la pericardite.
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48 mesi dall'arruolamento del paziente
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Differenze nelle concentrazioni di citochine e altre molecole tra il liquido pericardico e le cellule del sangue nella pericardite
Lasso di tempo: 48 mesi dall'arruolamento del paziente
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L'analisi biochimica valuta l'aumento delle citochine infiammatorie e di altre molecole della pericardite nel liquido pericardico e nei campioni di sangue utilizzando i normali metodi di analisi.
Questa analisi può confermare la correlazione tra mediatori dell'infiammazione nei campioni di sangue e pericardio durante la pericardite.
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48 mesi dall'arruolamento del paziente
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Correlazione dei mediatori dell'infiammazione nel liquido pericardico e caratteristiche cliniche durante la pericardite
Lasso di tempo: 48 mesi dall'arruolamento del paziente
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L'analisi biochimica valuta l'aumento delle citochine infiammatorie e di altre molecole nella pericardite nel liquido pericardico e nei campioni di sangue.
Questa analisi può confermare la correlazione tra citochine e altre molecole e manifestazioni cliniche durante la pericardite.
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48 mesi dall'arruolamento del paziente
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Antonio Luca Brucato, Prof., ASST Fatebenefratelli Sacco
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- The PEFLANA Trial
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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