Perikardvätskeanalys vid återkommande perikardit (PEFLANA)
Perikardvätskeanalys vid återkommande perikarditförsök
Denna kliniska prövning syftar till att undersöka de biokemiska och cytologiska egenskaperna hos perikardiell utgjutning under akut och återkommande perikardit och att förstå de molekylära faktorer som är ansvariga för patogenes. Det primära syftet med denna studie är att identifiera och validera diagnostiska kriterier i perikardvätskeanalys som kan skilja patienter med akut och återkommande perikardit från de med endast perikardvätska men ingen inflammation.
Denna studie kommer att inkludera patienter med akut perikardit som behöver perikardiocentes för antingen diagnostiska eller terapeutiska ändamål. Två kontrollgrupper kommer också att inkluderas: en bestående av patienter som behöver hjärtkirurgi med uppsamling av perikardvätska, och den andra bestående av patienter som behöver perikardiocentes för icke-inflammatorisk perikardiell utgjutning. Syftet med studien är att jämföra cellaktiveringsstatus och cytokiner som finns i perikardvätskan under akut perikardit med de som finns vid andra perikardiell patologi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Idiopatisk återkommande perikardit är ett tillstånd som kännetecknas av återkommande inflammation i perikardsäcken och ibland en annan serosa, åtföljd av systemiska tecken och symtom. Differentialdiagnos av detta tillstånd inkluderar alla former av perikardit sekundärt till andra sjukdomar såsom infektioner, autoimmuna och autoinflammatoriska sjukdomar, malignitet och andra tillstånd (postaktinisk, posttraumatisk, post-perikardiotomi eller post-infarkt perikardit, eller de som är associerade med metabolisk störningar som uremi). Vissa patienter har perikardutgjutning utan några tecken på inflammation: detta tillstånd är känt som idiopatisk perikardiell utgjutning.
Analysen av perikardiell effusion hjälper diagnostiska och terapeutiska beslut. European Society of Cardiology (ESC) riktlinjer rekommenderar perikardvätskeanalys från perikardiocentes eller kirurgisk tillgång endast när en misstänkt infektions- eller neoplastisk form. Perikardiocentes är också en procedur som används för att avlägsna överflödig vätska från säcken som omger hjärtat med hemodynamiska effekter på ventrikulär diastolisk fyllning. Det utförs i nödsituationer som hjärttamponad för att lindra trycket på hjärtat.
Orsakerna och mekanismerna för idiopatisk perikardit är ännu inte väl förstått. Studier har dock visat att kolchicin, ett läkemedel som används för att behandla detta tillstånd, kan förhindra bildandet av mikrotubuli, migrationen av neutrofiler och bildandet av NLRP3-inflammasomen. Dessa faktorer har föreslagits spela en roll i utvecklingen av denna sjukdom. Dessutom har forskningen fokuserat på användningen av Anakinra, ett läkemedel mot interleukin 1 (IL-1), vid behandling av akut perikardit. Detta bekräftar den möjliga inblandningen av IL-1 beta i denna sjukdom. Det produceras genom aktivering av ett komplex som kallas NLRP3-inflammasom, som utlöses av mikrobiella produkter (PAMPs), uratkristaller, kolesterol och molekyler som kallas skadeassocierade molekylära mönster (DAMPs). Terapeutiska alternativ för idiopatisk perikardit inkluderar kolchicin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), steroider och IL-1-antagonister för att reglera inflammation och leukocytmigrering.
Denna studie fokuserar på två huvudsakliga otillfredsställda behov relaterade till akut och återkommande perikardit. Det första behovet är relaterat till informationsförmågan hos de data som erhålls genom perikardiocentes. Även om den biokemiska analysen rekommenderas av ESC:s riktlinjer, kommer de mest värdefulla data i den diagnostiska processen från cytologiska och mikrobiologiska analyser. Dessa analyser hjälper till att utesluta neoplastiska eller infektiösa etiologier. Biokemiska egenskaper hos perikardvätska är mindre förstådda än hos peritoneala och pleuravätskor. Specifika biokemiska parametrar som används för att särskilja utsöndring som Lights kriterier gäller inte för perikardvätska: en tidigare studie visade en unik sammansättning av perikardvätska, vilket tyder på att Lights kriterier inte kan användas i detta fall. Det andra otillfredsställda behovet är relaterat till patogenes, inklusive vägen för Interleukin-1 (IL-1) på nivån av perikardvätska och vilka celler som är ansvariga för produktionen av lokala cytokiner och inflammatoriska mediatorer.
Denna studie syftar till att samla in observationsdata om perikardiell effusionsanalys och att analysera cellulär och molekylär sammansättning i en undergrupp av patienter för att bedöma sjukdomens patofysiologiska mekanismer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italien, 20122
- ASST Fatebenefratelli Sacco
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med akut idiopatisk eller post-kardiell skada perikardit som kräver diagnostisk eller terapeutisk perikardiocentes (interventionsarm)
- Försökspersoner med icke-inflammatorisk perikardiell utgjutning som kräver diagnostisk eller terapeutisk perikardiocentes (första kontrollarmen)
- Patienter som genomgår hjärtkirurgi som involverar perikardiotomi (andra kontrollarmen)
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning
- Pågående infektioner, inklusive aktiv viral hepatit eller positivitet med Coronavirus Disease 19 (COVID-19) under de senaste 21 dagarna
- Systemiska inflammatoriska störningar som inte kan tillskrivas perikardit, exklusive inflammatoriska sjukdomar i remission
- Fasta eller hematologiska maligniteter, pågående eller mindre än 6 månaders sjukdomsfritt intervall eller anti-blastisk kemoterapi (exklusive hormonbehandlingen)
- Immunsuppressiv behandling av andra skäl än behandling av perikardit.
- Måttlig svår njursvikt (GFR < 30 ml/min)
- Måttlig-svår leversvikt (Child-Pug B eller C), aktiv hepatit
- Diabetes mellitus
- Svår hypoproteinemi/undernäring
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Perikarditpatienter
Patienter med akut idiopatisk eller post-kardial skada perikardit som kräver diagnostisk eller terapeutisk perikardiocentes.
Fyra ml perikardvätska ska samlas upp: 2 ml för biokemisk analys i litiumheparin- eller serumgel-separator-associerade rör och 2 ml för cellanalys i K3-etylendiamintetraättiksyra (K3-EDTA)-rör.
|
Inskrivna patienter kommer inte att genomgå några invasiva undersökningar utanför normal klinisk praxis. Patienter med akut perikardit och icke-inflammatorisk perikardiell effusion kommer att genomgå perikardiocentes för diagnostiska eller terapeutiska ändamål. Fyra ml perikardvätska kommer att samlas upp: 2 ml för biokemisk analys i litiumheparin- eller serum-gel-separator-associerade rör, och 2 ml för cellanalys i K3 EDTA-rör. Ett 30 ml prov av perifert venöst blod i K3 EDTA-rör kommer att samlas in av inskrivna patienter som deltar i den translationella substudien och förvaras med perikardvätskeprover. Perikardvätskeceller genom härstamning och uttryck av inflammatoriska cytokiner kommer att karakteriseras genom cytofluorometri och expressionsprofilanalys av transkriberade RNA. Cytokinkoncentrationer i perifert blod och perikardvätska kommer att analyseras genom molekylär analys. Perifera mononukleerade celler från blod (PBMC) och perikardvätskeceller kommer att odlas in vitro och exponeras för de huvudsakliga terapierna som används under perikardit, för att verifiera effekterna på genuttryck och inflammatoriska molekyler. |
|
Perikardutgjutning patienter utan inflammation
Patienter med icke-inflammatorisk perikardiell utgjutning som kräver diagnostisk eller terapeutisk perikardiocentes.
Fyra ml perikardvätska ska samlas upp: 2 ml för biokemisk analys i litiumheparin- eller serumgel-separator-associerade rör och 2 ml för cellulär analys i K3 EDTA-rör.
|
Inskrivna patienter kommer inte att genomgå några invasiva undersökningar utanför normal klinisk praxis. Patienter med akut perikardit och icke-inflammatorisk perikardiell effusion kommer att genomgå perikardiocentes för diagnostiska eller terapeutiska ändamål. Fyra ml perikardvätska kommer att samlas upp: 2 ml för biokemisk analys i litiumheparin- eller serum-gel-separator-associerade rör, och 2 ml för cellanalys i K3 EDTA-rör. Ett 30 ml prov av perifert venöst blod i K3 EDTA-rör kommer att samlas in av inskrivna patienter som deltar i den translationella substudien och förvaras med perikardvätskeprover. Perikardvätskeceller genom härstamning och uttryck av inflammatoriska cytokiner kommer att karakteriseras genom cytofluorometri och expressionsprofilanalys av transkriberade RNA. Cytokinkoncentrationer i perifert blod och perikardvätska kommer att analyseras genom molekylär analys. Perifera mononukleerade celler från blod (PBMC) och perikardvätskeceller kommer att odlas in vitro och exponeras för de huvudsakliga terapierna som används under perikardit, för att verifiera effekterna på genuttryck och inflammatoriska molekyler. |
|
Hjärtkirurgi perikardiell effusion
Patienter som genomgår hjärtkirurgi som innebär en perikardiotomi.
Under hjärtkirurgi samlas 4 ml perikardvätska upp och analyseras vid öppning av perikardsäcken.
Fyra ml perikardvätska ska samlas upp: 2 ml för biokemisk analys i litiumheparin- eller serumgel-separator-associerade rör och 2 ml för cellulär analys i K3 EDTA-rör.
|
Ett 30 ml prov av perifert venöst blod i K3 EDTA-rör kommer att samlas in av inskrivna patienter som deltar i den translationella substudien och förvaras med perikardvätskeprover. Perikardvätskeceller genom härstamning och uttryck av inflammatoriska cytokiner kommer att karakteriseras genom cytofluorometri och expressionsprofilanalys av transkriberade RNA. Cytokinkoncentrationer i perifert blod och perikardvätska kommer att analyseras genom molekylär analys. Perifera mononukleerade celler från blod (PBMC) och perikardvätskeceller kommer att odlas in vitro och exponeras för de huvudsakliga terapierna som används under perikardit, för att verifiera effekterna på genuttryck och inflammatoriska molekyler. Under alla typer av hjärtkirurgi som involverar perikardiotomi kommer 4 ml perikardvätska att samlas upp och analyseras när perikardsäcken öppnas hos inskrivna patienter. Fyra ml perikardvätska kommer att samlas upp: 2 ml för biokemisk analys i litiumheparin- eller serum-gel-separator-associerade rör, och 2 ml för cellanalys i K3 EDTA-rör. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnader i cellantal mellan inflammatorisk och icke-inflammatorisk perikardiell effusion.
Tidsram: 48 månader från patientens inskrivning
|
Både automatiserad cytometri och manuell räkning användes för att erhålla absoluta och relativa cellantal från perifera blodprover och perikardvätskor.
Det kan hjälpa till att identifiera och fastställa diagnostiska kriterier för att skilja mellan patienter med akut eller återkommande perikardit och de med icke-inflammatorisk perikardvätska.
|
48 månader från patientens inskrivning
|
|
Skillnad i biokemiska parametrar mellan inflammatorisk och icke-inflammatorisk perikardiell effusion
Tidsram: 48 månader från patientens inskrivning
|
Denna analys utvärderar skillnaderna i perikardvätska och perifert blod bland biokemiska parametrar (totala proteiner och albumin, laktatdehydrogenas, blodsocker och kolesterolkoncentrationer).
Det kan hjälpa till att skilja mellan patienter med akut eller återkommande perikardit och de med icke-inflammatorisk perikardvätska, och därigenom hjälpa till med valideringen av diagnostiska kriterier.
|
48 månader från patientens inskrivning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnaden mellan IL-1-uttryck i perikardvätskeceller mellan inflammatorisk och icke-inflammatorisk perikardiell effusion
Tidsram: 48 månader från patientens inskrivning
|
En flödescytometrianalys utförs för att bedöma absoluta och relativa cellantal som uttrycker IL-1 i perikardvätska för differentiering mellan perikardit och icke-inflammatorisk perikardvätska.
|
48 månader från patientens inskrivning
|
|
Skillnader mellan inflammatoriskt cytokinuttryck i perikardvätskeceller bland inflammatorisk och icke-inflammatorisk perikardiell effusion
Tidsram: 48 månader från patientens inskrivning
|
En flödescytometrianalys utförs för att bedöma absoluta och relativa cellantal som uttrycker inflammatoriska cytokiner i perikardvätska för differentiering mellan perikardit och icke-inflammatorisk perikardvätska.
|
48 månader från patientens inskrivning
|
|
Skillnader i genuttryck i perikardvätskeceller mellan inflammatorisk och icke-inflammatorisk perikardiell effusion
Tidsram: 48 månader från patientens inskrivning
|
En genuttrycksanalys med användning av transkriberat RNA bedömer absoluta och relativa cellantal som uttrycker inflammatoriska cytokiner i perikardvätska och blodprover för differentiering mellan perikardit och icke-inflammatorisk perikardvätska.
|
48 månader från patientens inskrivning
|
|
Skillnader i genuttryck i perikardvätska och blodceller under perikardit
Tidsram: 48 månader från patientens inskrivning
|
En genuttrycksanalys utvärderar ökningen av aktiverade inflammatoriska celler vid perikardit genom absoluta och relativa cellantal i perikardvätska och blodprover med hjälp av transkriberat RNA.
Denna analys kan bekräfta sambandet mellan aktiverade inflammatoriska celler i perikardial och blodprover under perikardit.
|
48 månader från patientens inskrivning
|
|
Skillnader i cytokin- och andra molekylkoncentrationer mellan perikardvätska och blodkroppar vid perikardit
Tidsram: 48 månader från patientens inskrivning
|
Biokemisk analys utvärderar ökningen av inflammatoriska cytokiner och andra molekyler vid perikardit i perikardvätska och blodprover med hjälp av normala analysmetoder.
Denna analys kan bekräfta korrelationen mellan inflammatoriska mediatorer i perikardial och blodprover under perikardit.
|
48 månader från patientens inskrivning
|
|
Korrelation av inflammatoriska mediatorer i perikardvätska och kliniska egenskaper under perikardit
Tidsram: 48 månader från patientens inskrivning
|
Biokemisk analys utvärderar ökningen av inflammatoriska cytokiner och andra molekyler vid perikardit i perikardvätska och blodprover.
Denna analys kan bekräfta korrelationen mellan cytokiner och andra molekyler och kliniska manifestationer under perikardit.
|
48 månader från patientens inskrivning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Antonio Luca Brucato, Prof., ASST Fatebenefratelli Sacco
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- The PEFLANA Trial
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .