Perikardiaalinen nesteanalyysi toistuvassa perikardiitissa (PEFLANA)
Perikardiaalinen nesteanalyysi toistuvassa perikardiittitutkimuksessa
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia perikardiaalisen effuusion biokemiallisia ja sytologisia piirteitä akuutin ja toistuvan perikardiitin aikana ja ymmärtää patogeneesiin vaikuttavia molekyylitekijöitä. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tunnistaa ja validoida perikardiaalisen nesteanalyysin diagnostiset kriteerit, jotka voivat erottaa potilaat, joilla on akuutti ja uusiutuva perikardiitti potilaista, joilla on vain sydänpussin nestettä, mutta ei tulehdusta.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan potilaita, joilla on akuutti perikardiitti ja jotka tarvitsevat perikardiokenteesiä joko diagnostisiin tai terapeuttisiin tarkoituksiin. Mukana on myös kaksi kontrolliryhmää: toinen, joka koostuu potilaista, jotka tarvitsevat sydänkirurgiaa perikardiaalisen nesteen kera, ja toinen potilaista, jotka tarvitsevat perikardiokenteesiä ei-inflammatorisen perikardiaalisen effuusion vuoksi. Tutkimuksen tarkoituksena on verrata akuutin perikardiitin aikana perikardiaalisessa nesteessä esiintyvää soluaktivaatiotilaa ja sytokiinejä muiden sydänpussisairauksien aikana esiintyviin sytokiineihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Idiopaattinen toistuva perikardiitti on tila, jolle on tunnusomaista perikardialisen pussin ja joskus toisen seroosin toistuva tulehdus, johon liittyy systeemisiä merkkejä ja oireita. Tämän tilan erotusdiagnostiikka sisältää kaikki muiden sairauksien, kuten infektioiden, autoimmuuni- ja autoinflammatoristen sairauksien, pahanlaatuisten sairauksien ja muiden tilojen (postaktiininen, posttraumaattinen, perikardiotomia tai infarktin jälkeinen perikardiitti tai aineenvaihduntaan liittyvät perikardiitin muodot). säätelyhäiriöt, kuten uremia). Joillakin potilailla on sydänpussin effuusio ilman tulehduksen merkkejä: tämä tila tunnetaan idiopaattisena perikardiaalisena effuusiona.
Perikardiaalisen effuusion analyysi auttaa diagnostisissa ja terapeuttisissa päätöksissä. European Society of Cardiology (ESC) ohjeissa suositellaan perikardiaalisen nesteen analysointia perikardiokenteesin tai kirurgisen pääsyn perusteella vain aina, kun epäillään tarttuvaa tai neoplastista muotoa. Perikardiosenteesi on myös toimenpide, jota käytetään poistamaan ylimääräistä nestettä sydäntä ympäröivästä pussista ja jolla on hemodynaamisia vaikutuksia kammioiden diastoliseen täyttöön. Se suoritetaan hätätilanteissa, kuten sydämen tamponadissa sydämeen kohdistuvan paineen lievittämiseksi.
Idiopaattisen perikardiitin syitä ja mekanismeja ei vielä ymmärretä hyvin. Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että kolkisiini, tämän tilan hoitoon käytetty lääke, voi estää mikrotubulusten muodostumisen, neutrofiilien kulkeutumisen ja NLRP3-tulehduksen muodostumisen. Näiden tekijöiden on ehdotettu vaikuttavan tämän taudin kehittymiseen. Lisäksi tutkimus on keskittynyt Anakinran, anti-interleukiini 1:n (IL-1) lääkkeen käyttöön akuutin perikardiitin hoidossa. Tämä vahvistaa IL-1-beetan mahdollisen osallisuuden tähän sairauteen. Sitä tuotetaan aktivoimalla NLRP3-inflammasomi-niminen kompleksi, jonka laukaisevat mikrobituotteet (PAMP), uraattikiteet, kolesteroli ja molekyylit, jotka tunnetaan vaurioihin liittyvinä molekyylikuvioina (DAMP). Idiopaattisen perikardiitin hoitovaihtoehtoja ovat kolkisiini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), steroidit ja IL-1-antagonistit tulehduksen ja leukosyyttien migraation säätelemiseksi.
Tämä tutkimus keskittyy kahteen pääasialliseen tyydyttämättömään tarpeeseen, jotka liittyvät akuuttiin ja toistuvaan perikardiittiin. Ensimmäinen tarve liittyy perikardiokenteesin avulla saadun tiedon informatiivisuuteen. Vaikka biokemiallista analyysiä suositellaan ESC:n ohjeissa, arvokkaimmat tiedot diagnostisessa prosessissa saadaan sytologisista ja mikrobiologisista analyyseista. Nämä analyysit auttavat sulkemaan pois neoplastiset tai infektioperäiset etiologiat. Peritoneaalisen nesteen biokemiallisia ominaisuuksia ymmärretään vähemmän kuin vatsakalvon ja keuhkopussin nesteen. Spesifiset biokemialliset parametrit, joita käytetään erottamaan erittyminen Lightin kriteereinä, eivät koske sydänpussin nestettä: aiempi tutkimus osoitti perikardiaalinesteen ainutlaatuisen koostumuksen, mikä viittaa siihen, että Lightin kriteereitä ei voida käyttää tässä tapauksessa. Toinen tyydyttämätön tarve liittyy patogeneesiin, mukaan lukien interleukiini-1:n (IL-1) reitti sydänpussin nesteen tasolla ja mitkä solut ovat vastuussa paikallisista sytokiinien ja tulehdusvälittäjien tuotannosta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kerätä havainnointitietoja sydänpussin effuusioanalyysistä ja analysoida solujen ja molekyylien koostumusta potilasalaryhmässä taudin patofysiologisten mekanismien arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italia, 20122
- ASST Fatebenefratelli Sacco
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti idiopaattinen tai sydänvaurion jälkeinen perikardiitti, jotka tarvitsevat diagnostista tai terapeuttista perikardiokenteesiä (interventiohaara)
- Potilaat, joilla ei ole tulehduksellista perikardiaalista effuusiota ja jotka tarvitsevat diagnostista tai terapeuttista perikardiokenteesiä (ensimmäinen kontrolliryhmä)
- Potilaat, joille tehdään sydänleikkaus, johon kuuluu perikardiotomia (toinen kontrollihaara)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- Jatkuvat infektiot, mukaan lukien aktiivinen virushepatiitti tai koronavirustauti 19 (COVID-19) -positiivisuus edellisten 21 päivän aikana
- Systeemiset tulehdussairaudet, jotka eivät johdu perikardiitista, lukuun ottamatta remissiossa olevat tulehdussairaudet
- Kiinteät tai hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, jatkuva tai alle 6 kuukauden taudista vapaa tauko tai antiblastinen kemoterapia (paitsi hormonihoito)
- Immunosuppressiohoito muista syistä kuin perikardiitin hoidosta.
- Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR < 30 ml/min)
- Keskivaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pug B tai C), aktiivinen hepatiitti
- Diabetes mellitus
- Vaikea hypoproteinemia/aliravitsemus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Perikardiittipotilaat
Potilaat, joilla on akuutti idiopaattinen tai sydänvaurion jälkeinen perikardiitti, jotka tarvitsevat diagnostista tai terapeuttista perikardiokenteesiä.
Kerää 4 ml perikardiaalista nestettä: 2 ml biokemiallista analyysiä varten litiumhepariini- tai seerumi-geeli-erottimella varustettuihin putkiin ja 2 ml soluanalyysiin K3-etyleenidiamiinitetraetikkahappoputkiin (K3-EDTA).
|
Ilmoittautuneille potilaille ei tehdä mitään invasiivisia tutkimuksia normaalin kliinisen käytännön ulkopuolella. Potilaille, joilla on akuutti perikardiitti ja ei-inflammatorinen perikardiaalinen effuusio, suoritetaan perikardiosenteesi diagnostisia tai terapeuttisia tarkoituksia varten. Kerätään neljä ml perikardiaalista nestettä: 2 ml biokemiallista analyysiä varten litiumhepariini- tai seerumi-geeli-erotinputkissa ja 2 ml soluanalyysiä varten K3 EDTA-putkissa. Translaatioalatutkimukseen osallistuvat potilaat keräävät 30 ml:n perifeerisen laskimoveren näytteen K3 EDTA-putkiin, ja ne säilytetään sydänpussin nestenäytteiden kanssa. Perikardiaaliset nestesolut tulehduksellisten sytokiinien linjan ja ilmentymisen perusteella karakterisoidaan sytofluorometrian ja transkriptoitujen RNA:iden ilmentymisprofiilianalyysin avulla. Sytokiinipitoisuudet ääreisveressä ja perikardiaalisessa nesteessä analysoidaan molekyylimäärityksellä. Perifeerisen veren yksitumaisia soluja (PBMC) ja perikardiaalisia nestesoluja viljellään in vitro ja ne altistetaan perikardiitin aikana käytetyille tärkeimmille hoidoille, jotta voidaan varmistaa vaikutukset geenien ilmentymiseen ja tulehdusmolekyyleihin. |
|
Perikardiaalista effuusiopotilaat ilman tulehdusta
Potilaat, joilla on ei-inflammatorinen sydänpussieffuusio ja jotka tarvitsevat diagnostista tai terapeuttista perikardiokenteesiä.
Kerää 4 ml perikardiaalista nestettä: 2 ml biokemiallista analyysiä varten litiumhepariini- tai seerumi-geeli-erottimella varustettuihin putkiin ja 2 ml soluanalyysiin K3 EDTA -putkiin.
|
Ilmoittautuneille potilaille ei tehdä mitään invasiivisia tutkimuksia normaalin kliinisen käytännön ulkopuolella. Potilaille, joilla on akuutti perikardiitti ja ei-inflammatorinen perikardiaalinen effuusio, suoritetaan perikardiosenteesi diagnostisia tai terapeuttisia tarkoituksia varten. Kerätään neljä ml perikardiaalista nestettä: 2 ml biokemiallista analyysiä varten litiumhepariini- tai seerumi-geeli-erotinputkissa ja 2 ml soluanalyysiä varten K3 EDTA-putkissa. Translaatioalatutkimukseen osallistuvat potilaat keräävät 30 ml:n perifeerisen laskimoveren näytteen K3 EDTA-putkiin, ja ne säilytetään sydänpussin nestenäytteiden kanssa. Perikardiaaliset nestesolut tulehduksellisten sytokiinien linjan ja ilmentymisen perusteella karakterisoidaan sytofluorometrian ja transkriptoitujen RNA:iden ilmentymisprofiilianalyysin avulla. Sytokiinipitoisuudet ääreisveressä ja perikardiaalisessa nesteessä analysoidaan molekyylimäärityksellä. Perifeerisen veren yksitumaisia soluja (PBMC) ja perikardiaalisia nestesoluja viljellään in vitro ja ne altistetaan perikardiitin aikana käytetyille tärkeimmille hoidoille, jotta voidaan varmistaa vaikutukset geenien ilmentymiseen ja tulehdusmolekyyleihin. |
|
Sydänkirurgia perikardiaalisen effuusio
Potilaat, joille tehdään sydänleikkaus, johon liittyy perikardiotomia.
Sydänleikkauksen aikana perikardiaalista nestettä kerätään 4 ml ja analysoidaan sydänpussin avaamisen yhteydessä.
Kerää 4 ml perikardiaalista nestettä: 2 ml biokemiallista analyysiä varten litiumhepariini- tai seerumi-geeli-erottimella varustettuihin putkiin ja 2 ml soluanalyysiin K3 EDTA -putkiin.
|
Translaatioalatutkimukseen osallistuvat potilaat keräävät 30 ml:n perifeerisen laskimoveren näytteen K3 EDTA-putkiin, ja ne säilytetään sydänpussin nestenäytteiden kanssa. Perikardiaaliset nestesolut tulehduksellisten sytokiinien linjan ja ilmentymisen perusteella karakterisoidaan sytofluorometrian ja transkriptoitujen RNA:iden ilmentymisprofiilianalyysin avulla. Sytokiinipitoisuudet ääreisveressä ja perikardiaalisessa nesteessä analysoidaan molekyylimäärityksellä. Perifeerisen veren yksitumaisia soluja (PBMC) ja perikardiaalisia nestesoluja viljellään in vitro ja ne altistetaan perikardiitin aikana käytetyille tärkeimmille hoidoille, jotta voidaan varmistaa vaikutukset geenien ilmentymiseen ja tulehdusmolekyyleihin. Kaikentyyppisten sydänleikkausten aikana, joihin liittyy perikardiotomia, 4 ml perikardiaalista nestettä kerätään ja analysoidaan, kun tutkimuspotilaiden sydänpussi avataan. Kerätään neljä ml perikardiaalista nestettä: 2 ml biokemiallista analyysiä varten litiumhepariini- tai seerumi-geeli-erotinputkissa ja 2 ml soluanalyysiä varten K3 EDTA-putkissa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot solumäärissä tulehduksellisen ja ei-inflammatorisen perikardiaalisen effuusion välillä.
Aikaikkuna: 48 kuukautta potilaan ilmoittautumisesta
|
Sekä automatisoitua sytometriaa että manuaalista laskentaa käytettiin absoluuttisten ja suhteellisten solulukujen saamiseksi ääreisverinäytteistä ja sydänpussin nesteistä.
Se voi auttaa tunnistamaan ja määrittämään diagnostisia kriteerejä akuutin tai toistuvan perikardiitin ja ei-inflammatorisen perikardiaalisen nesteen erottamiseksi toisistaan.
|
48 kuukautta potilaan ilmoittautumisesta
|
|
Ero biokemiallisissa parametreissa tulehduksellisen ja ei-inflammatorisen perikardiaalisen effuusion välillä
Aikaikkuna: 48 kuukautta potilaan ilmoittautumisesta
|
Tämä analyysi arvioi perikardiaalisen nesteen ja perifeerisen veren erot biokemiallisten parametrien välillä (kokonaisproteiinit ja albumiini, laktaattidehydrogenaasi, veren glukoosi- ja kolesterolipitoisuudet).
Se voi auttaa erottamaan potilaat, joilla on akuutti tai toistuva perikardiitti, ja potilaat, joilla on ei-inflammatorinen perikardiaalineste, mikä auttaa diagnostisten kriteerien validoinnissa.
|
48 kuukautta potilaan ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IL-1:n ilmentymisen ero perikardiaalisen nestesoluissa tulehduksellisen ja ei-inflammatorisen perikardiaalisen effuusion välillä
Aikaikkuna: 48 kuukautta potilaan ilmoittautumisesta
|
Virtaussytometria-analyysi suoritetaan IL-1:tä ilmentävien solujen absoluuttisen ja suhteellisen määrän arvioimiseksi perikardiaalinesteessä perikardiitin ja ei-inflammatorisen perikardiaalisen nesteen erottamiseksi.
|
48 kuukautta potilaan ilmoittautumisesta
|
|
Tulehduksellisten sytokiinien ilmentymisen erot perikardiaalisen nestesoluissa tulehduksellisen ja ei-inflammatorisen perikardiaalisen effuusion välillä
Aikaikkuna: 48 kuukautta potilaan ilmoittautumisesta
|
Virtaussytometria-analyysi suoritetaan perikardiaalinesteessä tulehduksellisia sytokiineja ilmentävien absoluuttisten ja suhteellisten solujen määrän arvioimiseksi perikardiitin ja ei-inflammatorisen perikardiaalisen nesteen erottamiseksi.
|
48 kuukautta potilaan ilmoittautumisesta
|
|
Geeniekspression erot perikardiaalisen nestesoluissa tulehduksellisen ja ei-inflammatorisen perikardiaalisen effuusion joukossa
Aikaikkuna: 48 kuukautta potilaan ilmoittautumisesta
|
Geeniekspressioanalyysi, jossa käytetään transkriptoitua RNA:ta, arvioi tulehdussytokiineja ilmentävien solujen absoluuttiset ja suhteelliset määrät perikardiaalinesteessä ja verinäytteissä perikardiitin ja ei-inflammatorisen perikardiaalisen nesteen erottamiseksi.
|
48 kuukautta potilaan ilmoittautumisesta
|
|
Geeniekspression erot sydänpussin nesteessä ja verisoluissa perikardiitin aikana
Aikaikkuna: 48 kuukautta potilaan ilmoittautumisesta
|
Geeniekspressioanalyysi arvioi aktivoituneiden tulehdussolujen lisääntymisen perikardiitissa perikardiaalisen nesteen absoluuttisten ja suhteellisten solujen lukumäärän ja verinäytteiden avulla käyttämällä transkriptoitua RNA:ta.
Tämä analyysi voi vahvistaa korrelaation perikardiaalisen aktivoituneiden tulehdussolujen ja verinäytteiden välillä perikardiitin aikana.
|
48 kuukautta potilaan ilmoittautumisesta
|
|
Erot sytokiinien ja muiden molekyylien pitoisuuksissa perikardiaalisen nesteen ja verisolujen välillä perikardiitissa
Aikaikkuna: 48 kuukautta potilaan ilmoittautumisesta
|
Biokemiallinen analyysi arvioi tulehdussytokiinien ja muiden molekyylien lisääntymistä perikardiitissa perikardiaalinesteessä ja verinäytteissä normaalein analyysimenetelmin.
Tämä analyysi voi vahvistaa korrelaation perikardiaalisen tulehdusvälittäjien ja verinäytteiden välillä perikardiitin aikana.
|
48 kuukautta potilaan ilmoittautumisesta
|
|
Tulehdusvälittäjien korrelaatio perikardiaalisessa nesteessä ja kliiniset ominaisuudet perikardiitin aikana
Aikaikkuna: 48 kuukautta potilaan ilmoittautumisesta
|
Biokemiallinen analyysi arvioi tulehdussytokiinien ja muiden molekyylien lisääntymistä perikardiitissa sydänpussin nesteessä ja verinäytteissä.
Tämä analyysi voi vahvistaa sytokiinien ja muiden molekyylien välisen korrelaation ja kliiniset ilmenemismuodot perikardiitin aikana.
|
48 kuukautta potilaan ilmoittautumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Antonio Luca Brucato, Prof., ASST Fatebenefratelli Sacco
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- The PEFLANA Trial
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .