Pericardiale vloeistofanalyse bij terugkerende pericarditis (PEFLANA)
De pericardiale vloeistofanalyse in het onderzoek naar recidiverende pericarditis
Deze klinische proef heeft tot doel de biochemische en cytologische kenmerken van pericardiale effusie tijdens acute en recidiverende pericarditis te onderzoeken en de moleculaire factoren te begrijpen die verantwoordelijk zijn voor de pathogenese. Het primaire doel van deze studie is het identificeren en valideren van diagnostische criteria bij pericardiale vloeistofanalyse die patiënten met acute en recidiverende pericarditis kunnen onderscheiden van patiënten met alleen pericardiale vloeistof maar geen ontsteking.
Deze studie zal patiënten met acute pericarditis inschrijven die pericardiocentese nodig hebben voor diagnostische of therapeutische doeleinden. Er zullen ook twee controlegroepen worden opgenomen: één bestaande uit patiënten die een hartoperatie nodig hebben met een verzameling pericardiale vloeistof, en de andere bestaande uit patiënten die pericardiocentese nodig hebben voor niet-inflammatoire pericardiale effusie. Het doel van de studie is om de celactiveringsstatus en cytokinen die aanwezig zijn in pericardiale vloeistof tijdens acute pericarditis te vergelijken met die welke aanwezig zijn tijdens andere pericardiale pathologieën.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Idiopathische recidiverende pericarditis is een aandoening die wordt gekenmerkt door terugkerende ontsteking van de pericardiale zak en soms van een andere serosa, vergezeld van systemische tekenen en symptomen. De differentiële diagnose van deze aandoening omvat alle vormen van pericarditis die secundair zijn aan andere ziekten, zoals infecties, auto-immuun- en auto-inflammatoire ziekten, maligniteiten en andere aandoeningen (postactinische, posttraumatische, post-pericardiotomie of post-infarct-pericarditis, of aandoeningen die verband houden met metabole ziekten). ontregelingen zoals uremie). Sommige patiënten hebben pericardiale effusie zonder enige tekenen van ontsteking: deze aandoening staat bekend als idiopathische pericardiale effusie.
De analyse van pericardiale effusie helpt bij diagnostische en therapeutische beslissingen. De richtlijnen van de European Society of Cardiology (ESC) bevelen pericardiale vloeistofanalyse van pericardiocentese of chirurgische toegang alleen aan wanneer er sprake is van een vermoedelijke infectieuze of neoplastische vorm. Pericardiocentese is ook een procedure die wordt gebruikt om overtollig vocht te verwijderen uit de zak rond het hart, met hemodynamische effecten op de ventriculaire diastolische vulling. Het wordt uitgevoerd in noodgevallen, zoals harttamponnade, om de druk op het hart te verlichten.
De oorzaken en mechanismen van idiopathische pericarditis zijn nog niet goed begrepen. Studies hebben echter aangetoond dat colchicine, een medicijn dat wordt gebruikt om deze aandoening te behandelen, de vorming van microtubuli, de migratie van neutrofielen en de vorming van het NLRP3-inflammasoom kan voorkomen. Er is gesuggereerd dat deze factoren een rol spelen bij de ontwikkeling van deze ziekte. Daarnaast heeft het onderzoek zich gericht op het gebruik van Anakinra, een anti-interleukine 1 (IL-1) medicijn, bij de behandeling van acute pericarditis. Dit bevestigt de mogelijke betrokkenheid van IL-1 bèta bij deze ziekte. Het wordt geproduceerd door de activering van een complex genaamd NLRP3-inflammasoom, dat wordt geactiveerd door microbiële producten (PAMP's), uraatkristallen, cholesterol en moleculen die bekend staan als schade-geassocieerde moleculaire patronen (DAMP's). Therapeutische opties voor idiopathische pericarditis omvatten colchicine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), steroïden en IL-1-antagonisten om ontstekingen en migratie van leukocyten te reguleren.
Deze studie richt zich op twee belangrijke onvervulde behoeften die verband houden met acute en recidiverende pericarditis. De eerste behoefte houdt verband met de informativiteit van de gegevens verkregen via pericardiocentese. Hoewel de biochemische analyse wordt aanbevolen door de ESC-richtlijnen, zijn de meest waardevolle gegevens in het diagnostische proces afkomstig van cytologische en microbiologische analyses. Deze analyses helpen bij het uitsluiten van neoplastische of infectieuze etiologieën. Biochemische kenmerken van pericardiale vloeistof worden minder goed begrepen dan die van peritoneale en pleurale vloeistoffen. Specifieke biochemische parameters die worden gebruikt om exsudatie te onderscheiden, aangezien de criteria van Light niet van toepassing zijn op pericardiaal vocht: een eerder onderzoek toonde een unieke samenstelling van pericardiaal vocht aan, wat suggereert dat de criteria van Light in dit geval niet kunnen worden gebruikt. De tweede onbevredigde behoefte houdt verband met de pathogenese, inclusief de route van interleukine-1 (IL-1) op het niveau van pericardiale vloeistof en welke cellen verantwoordelijk zijn voor de productie van lokale cytokines en ontstekingsmediatoren.
Deze studie heeft tot doel observationele gegevens te verzamelen over pericardiale effusieanalyse en om de cellulaire en moleculaire samenstelling in een subgroep van patiënten te analyseren om de pathofysiologische mechanismen van de ziekte te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italië, 20122
- ASST Fatebenefratelli Sacco
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met acute idiopathische of post-cardiale pericarditis die diagnostische of therapeutische pericardiocentese nodig hebben (interventionele arm)
- Patiënten met niet-inflammatoire pericardiale effusie die diagnostische of therapeutische pericardiocentese nodig hebben (eerste controlearm)
- Patiënten die een hartoperatie ondergaan waarbij een pericardiotomie betrokken is (tweede controlearm)
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding
- Aanhoudende infecties, waaronder actieve virale hepatitis of positiviteit voor de coronavirusziekte 19 (COVID-19) in de afgelopen 21 dagen
- Systemische ontstekingsstoornissen die niet aan pericarditis kunnen worden toegeschreven, met uitzondering van ontstekingsziekten in remissie
- Solide of hematologische maligniteiten, aanhoudend of korter dan 6 maanden ziektevrij interval of antiblastische chemotherapie (met uitzondering van de hormoontherapie)
- Immunosuppressieve therapie om andere redenen dan de behandeling van pericarditis.
- Matig-ernstig nierfalen (GFR < 30 ml/min)
- Matig-ernstig leverfalen (Child-Pug B of C), actieve hepatitis
- Suikerziekte
- Ernstige hypoproteïnemie/ondervoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Pericarditis-patiënten
Patiënten met acute idiopathische of post-cardiale pericarditis die diagnostische of therapeutische pericardiocentese nodig hebben.
Er moet vier ml pericardiale vloeistof worden opgevangen: 2 ml voor biochemische analyse in met lithiumheparine of serum-gel-separator geassocieerde buizen, en 2 ml voor cellulaire analyse in K3-ethyleendiaminetetra-azijnzuur (K3-EDTA)-buizen.
|
Ingeschreven patiënten zullen geen invasief onderzoek ondergaan buiten de normale klinische praktijk. Patiënten met acute pericarditis en niet-inflammatoire pericardiale effusie zullen pericardiocentese ondergaan voor diagnostische of therapeutische doeleinden. Er wordt vier ml pericardiale vloeistof verzameld: 2 ml voor biochemische analyse in lithiumheparine- of serum-gel-separator-geassocieerde buizen, en 2 ml voor cellulaire analyse in K3 EDTA-buizen. Een monster van 30 ml perifeer veneus bloed in K3 EDTA-buisjes zal worden verzameld door ingeschreven patiënten die deelnemen aan de translationele substudie en worden opgeslagen met pericardiale vloeistofmonsters. Pericardiale vloeistofcellen op basis van afstamming en expressie van inflammatoire cytokines zullen worden gekarakteriseerd door middel van cytofluorometrie en expressieprofielanalyse van getranscribeerde RNA's. Cytokineconcentraties in perifeer bloed en pericardiaal vocht zullen worden geanalyseerd door middel van moleculaire testen. Perifere bloedmononucleaire cellen (PBMCs) en pericardiale vloeistofcellen zullen in vitro worden gekweekt en worden blootgesteld aan de belangrijkste therapieën die worden gebruikt tijdens pericarditis, om de effecten op genexpressie en ontstekingsmoleculen te verifiëren. |
|
Pericardiale effusiepatiënten zonder ontsteking
Patiënten met niet-inflammatoire pericardiale effusie die diagnostische of therapeutische pericardiocentese nodig hebben.
Er moet vier ml pericardiale vloeistof worden opgevangen: 2 ml voor biochemische analyse in lithiumheparine- of serum-gel-separator-geassocieerde buizen, en 2 ml voor cellulaire analyse in K3 EDTA-buizen.
|
Ingeschreven patiënten zullen geen invasief onderzoek ondergaan buiten de normale klinische praktijk. Patiënten met acute pericarditis en niet-inflammatoire pericardiale effusie zullen pericardiocentese ondergaan voor diagnostische of therapeutische doeleinden. Er wordt vier ml pericardiale vloeistof verzameld: 2 ml voor biochemische analyse in lithiumheparine- of serum-gel-separator-geassocieerde buizen, en 2 ml voor cellulaire analyse in K3 EDTA-buizen. Een monster van 30 ml perifeer veneus bloed in K3 EDTA-buisjes zal worden verzameld door ingeschreven patiënten die deelnemen aan de translationele substudie en worden opgeslagen met pericardiale vloeistofmonsters. Pericardiale vloeistofcellen op basis van afstamming en expressie van inflammatoire cytokines zullen worden gekarakteriseerd door middel van cytofluorometrie en expressieprofielanalyse van getranscribeerde RNA's. Cytokineconcentraties in perifeer bloed en pericardiaal vocht zullen worden geanalyseerd door middel van moleculaire testen. Perifere bloedmononucleaire cellen (PBMCs) en pericardiale vloeistofcellen zullen in vitro worden gekweekt en worden blootgesteld aan de belangrijkste therapieën die worden gebruikt tijdens pericarditis, om de effecten op genexpressie en ontstekingsmoleculen te verifiëren. |
|
Hartchirurgie pericardiale effusie
Patiënten die een hartoperatie ondergaan waarbij een pericardiotomie betrokken is.
Tijdens hartchirurgie wordt 4 ml pericardiale vloeistof verzameld en geanalyseerd bij het openen van de pericardiale zak.
Er moet vier ml pericardiale vloeistof worden opgevangen: 2 ml voor biochemische analyse in lithiumheparine- of serum-gel-separator-geassocieerde buizen, en 2 ml voor cellulaire analyse in K3 EDTA-buizen.
|
Een monster van 30 ml perifeer veneus bloed in K3 EDTA-buisjes zal worden verzameld door ingeschreven patiënten die deelnemen aan de translationele substudie en worden opgeslagen met pericardiale vloeistofmonsters. Pericardiale vloeistofcellen op basis van afstamming en expressie van inflammatoire cytokines zullen worden gekarakteriseerd door middel van cytofluorometrie en expressieprofielanalyse van getranscribeerde RNA's. Cytokineconcentraties in perifeer bloed en pericardiaal vocht zullen worden geanalyseerd door middel van moleculaire testen. Perifere bloedmononucleaire cellen (PBMCs) en pericardiale vloeistofcellen zullen in vitro worden gekweekt en worden blootgesteld aan de belangrijkste therapieën die worden gebruikt tijdens pericarditis, om de effecten op genexpressie en ontstekingsmoleculen te verifiëren. Tijdens elk type hartoperatie waarbij pericardiotomie betrokken is, wordt 4 ml pericardiale vloeistof verzameld en geanalyseerd bij het openen van de pericardiale zak van de ingeschreven patiënten. Er wordt vier ml pericardiale vloeistof verzameld: 2 ml voor biochemische analyse in lithiumheparine- of serum-gel-separator-geassocieerde buizen, en 2 ml voor cellulaire analyse in K3 EDTA-buizen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen in celaantallen tussen inflammatoire en niet-inflammatoire pericardiale effusie.
Tijdsspanne: 48 maanden vanaf de inschrijving van de patiënt
|
Zowel geautomatiseerde cytometrie als handmatige telling werden gebruikt om absolute en relatieve celtellingen te verkrijgen uit perifere bloedmonsters en pericardiale vloeistoffen.
Het kan helpen bij het identificeren en vaststellen van diagnostische criteria om onderscheid te maken tussen patiënten met acute of recidiverende pericarditis en patiënten met niet-inflammatoir pericardiaal vocht.
|
48 maanden vanaf de inschrijving van de patiënt
|
|
Verschil in biochemische parameters tussen inflammatoire en niet-inflammatoire pericardiale effusie
Tijdsspanne: 48 maanden vanaf de inschrijving van de patiënt
|
Deze analyse evalueert de verschillen in pericardiale vloeistof en perifeer bloed tussen biochemische parameters (totale eiwitten en albumine, lactaatdehydrogenase, bloedglucose- en cholesterolconcentraties).
Het kan helpen onderscheid te maken tussen patiënten met acute of recidiverende pericarditis en patiënten met niet-inflammatoir pericardiaal vocht, waardoor de validatie van diagnostische criteria wordt bevorderd.
|
48 maanden vanaf de inschrijving van de patiënt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in IL-1-expressie in pericardiale vloeistofcellen tussen inflammatoire en niet-inflammatoire pericardiale effusie
Tijdsspanne: 48 maanden vanaf de inschrijving van de patiënt
|
Er wordt een flowcytometrieanalyse uitgevoerd om absolute en relatieve celaantallen te bepalen die IL-1 tot expressie brengen in pericardiale vloeistof voor het onderscheid tussen pericarditis en niet-inflammatoire pericardiale vloeistof.
|
48 maanden vanaf de inschrijving van de patiënt
|
|
Verschillen in inflammatoire cytokine-expressie in pericardiale vloeistofcellen tussen inflammatoire en niet-inflammatoire pericardiale effusie
Tijdsspanne: 48 maanden vanaf de inschrijving van de patiënt
|
Een flowcytometrieanalyse wordt uitgevoerd om absolute en relatieve celaantallen te beoordelen die inflammatoire cytokines tot expressie brengen in pericardiale vloeistof voor het onderscheid tussen pericarditis en niet-inflammatoire pericardiale vloeistof.
|
48 maanden vanaf de inschrijving van de patiënt
|
|
Verschillen in genexpressie in pericardiale vloeistofcellen tussen inflammatoire en niet-inflammatoire pericardiale effusie
Tijdsspanne: 48 maanden vanaf de inschrijving van de patiënt
|
Een genexpressieanalyse met behulp van getranscribeerd RNA beoordeelt absolute en relatieve celaantallen die inflammatoire cytokines tot expressie brengen in pericardiale vloeistof en bloedmonsters voor het onderscheid tussen pericarditis en niet-inflammatoire pericardiale vloeistof.
|
48 maanden vanaf de inschrijving van de patiënt
|
|
Verschillen in genexpressie in pericardiale vloeistof en bloedcellen tijdens pericarditis
Tijdsspanne: 48 maanden vanaf de inschrijving van de patiënt
|
Een genexpressieanalyse evalueert de toename van geactiveerde ontstekingscellen bij pericarditis door middel van absolute en relatieve celaantallen in pericardiale vloeistof- en bloedmonsters met behulp van getranscribeerd RNA.
Deze analyse kan de correlatie bevestigen tussen geactiveerde ontstekingscellen in pericardiale en bloedmonsters tijdens pericarditis.
|
48 maanden vanaf de inschrijving van de patiënt
|
|
Verschillen in cytokine- en andere molecuulconcentraties tussen pericardiale vloeistof en bloedcellen bij pericarditis
Tijdsspanne: 48 maanden vanaf de inschrijving van de patiënt
|
Biochemische analyse evalueert de toename van inflammatoire cytokines en andere moleculen bij pericarditis in pericardiale vloeistof- en bloedmonsters met behulp van normale analysemethoden.
Deze analyse kan de correlatie tussen ontstekingsmediatoren in pericardiale en bloedmonsters tijdens pericarditis bevestigen.
|
48 maanden vanaf de inschrijving van de patiënt
|
|
Correlatie van ontstekingsmediatoren in pericardiale vloeistof en klinische kenmerken tijdens pericarditis
Tijdsspanne: 48 maanden vanaf de inschrijving van de patiënt
|
Biochemische analyse evalueert de toename van inflammatoire cytokines en andere moleculen bij pericarditis in pericardiale vloeistof- en bloedmonsters.
Deze analyse kan de correlatie tussen cytokines en andere moleculen en klinische manifestaties tijdens pericarditis bevestigen.
|
48 maanden vanaf de inschrijving van de patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Antonio Luca Brucato, Prof., ASST Fatebenefratelli Sacco
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- The PEFLANA Trial
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .