- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06293924
Analýza perikardiálních tekutin u rekurentní perikarditidy (PEFLANA)
Analýza perikardiálních tekutin ve studii rekurentní perikarditidy
Tato klinická studie si klade za cíl prozkoumat biochemické a cytologické rysy perikardiálního výpotku během akutní a recidivující perikarditidy a porozumět molekulárním faktorům odpovědným za patogenezi. Primárním cílem této studie je identifikovat a ověřit diagnostická kritéria v analýze perikardiální tekutiny, která mohou odlišit pacienty s akutní a recidivující perikarditidou od pacientů s pouze perikardiální tekutinou, ale bez zánětu.
Do této studie budou zařazeni pacienti s akutní perikarditidou, kteří vyžadují perikardiocentézu buď pro diagnostické nebo terapeutické účely. Budou také zahrnuty dvě kontrolní skupiny: jedna složená z pacientů, kteří potřebují kardiochirurgický výkon s odběrem perikardiální tekutiny, a druhá složená z pacientů, kteří vyžadují perikardiocentézu pro nezánětlivý perikardiální výpotek. Účelem studie je porovnat stav aktivace buněk a cytokiny přítomné v perikardiální tekutině během akutní perikarditidy s těmi, které jsou přítomny během jiných perikardiálních patologií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Idiopatická recidivující perikarditida je stav charakterizovaný recidivujícím zánětem perikardiálního vaku a někdy další serózou, doprovázený systémovými příznaky a symptomy. Diferenciální diagnostika tohoto stavu zahrnuje všechny formy perikarditidy sekundární k jiným onemocněním, jako jsou infekce, autoimunitní a autoinflamatorní onemocnění, malignita a další stavy (postaktinické, posttraumatické, postperikardiotomické nebo postinfarktové perikarditidy nebo ty spojené s metabolickými dysregulace, jako je urémie). Někteří pacienti mají perikardiální výpotek bez jakýchkoli známek zánětu: tento stav je znám jako idiopatický perikardiální výpotek.
Analýza perikardiálního výpotku pomáhá při diagnostických a terapeutických rozhodnutích. Pokyny Evropské kardiologické společnosti (ESC) doporučují analýzu perikardiální tekutiny z perikardiocentézy nebo chirurgického přístupu pouze při podezření na infekční nebo neoplastickou formu. Perikardiocentéza je také postup používaný k odstranění přebytečné tekutiny z vaku obklopujícího srdce s hemodynamickými účinky na diastolické plnění komor. Provádí se v naléhavých případech, jako je srdeční tamponáda, aby se zmírnil tlak na srdce.
Příčiny a mechanismy idiopatické perikarditidy nejsou dosud dobře pochopeny. Studie však ukázaly, že kolchicin, lék používaný k léčbě tohoto stavu, může zabránit tvorbě mikrotubulů, migraci neutrofilů a tvorbě zánětu NLRP3. Předpokládá se, že tyto faktory hrají roli ve vývoji tohoto onemocnění. Kromě toho se výzkum zaměřil na použití Anakinry, léku proti interleukinu 1 (IL-1), při léčbě akutní perikarditidy. To potvrzuje možné zapojení IL-1 beta do tohoto onemocnění. Je produkován aktivací komplexu zvaného NLRP3 inflammasom, který je spouštěn mikrobiálními produkty (PAMP), krystaly urátů, cholesterolem a molekulami známými jako molekulární vzory spojené s poškozením (DAMP). Terapeutické možnosti idiopatické perikarditidy zahrnují kolchicin, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), steroidy a antagonisty IL-1 k regulaci zánětu a migrace leukocytů.
Tato studie se zaměřuje na dvě hlavní neuspokojené potřeby související s akutní a rekurentní perikarditidou. První potřeba souvisí s informativností dat získaných perikardiocentézou. Přestože je biochemická analýza doporučena směrnicemi ESC, nejcennější data v diagnostickém procesu pocházejí z cytologických a mikrobiologických analýz. Tyto analýzy pomáhají při vyloučení neoplastických nebo infekčních etiologií. Biochemické vlastnosti perikardiální tekutiny jsou méně pochopeny než vlastnosti peritoneálních a pleurálních tekutin. Specifické biochemické parametry používané k rozlišení exsudace jako Lightova kritéria se nevztahují na perikardiální tekutinu: předchozí studie ukázala unikátní složení perikardiální tekutiny, což naznačuje, že Lightova kritéria nelze v tomto případě použít. Druhá neuspokojená potřeba souvisí s patogenezí, včetně dráhy interleukinu-1 (IL-1) na úrovni perikardiální tekutiny a které buňky jsou zodpovědné za produkci lokálních cytokinů a zánětlivých mediátorů.
Tato studie si klade za cíl shromáždit observační data o analýze perikardiálního výpotku a analyzovat buněčné a molekulární složení u podskupiny pacientů za účelem posouzení patofyziologických mechanismů onemocnění.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Itálie, 20122
- ASST Fatebenefratelli Sacco
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s akutní idiopatickou perikarditidou nebo perikarditidou po poranění srdce, kteří vyžadují diagnostickou nebo terapeutickou perikardiocentézu (intervenční rameno)
- Jedinci s nezánětlivým perikardiálním výpotkem, kteří vyžadují diagnostickou nebo terapeutickou perikardiocentézu (první kontrolní rameno)
- Pacienti, kteří podstoupí srdeční operaci, která zahrnuje perikardiotomii (druhé kontrolní rameno)
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení
- Probíhající infekce, včetně aktivní virové hepatitidy nebo pozitivity Coronavirus Disease 19 (COVID-19) v předchozích 21 dnech
- Systémová zánětlivá onemocnění, která nelze připsat perikarditidě, s výjimkou zánětlivých onemocnění v remisi
- Solidní nebo hematologické malignity, probíhající nebo kratší než 6měsíční interval bez onemocnění nebo antiblastická chemoterapie (kromě hormonální terapie)
- Imunosupresivní terapie z jiných důvodů, než je léčba perikarditidy.
- Středně těžké selhání ledvin (GFR < 30 ml/min)
- Středně těžké selhání jater (Child-Pug B nebo C), aktivní hepatitida
- Diabetes mellitus
- Těžká hypoproteinémie/podvýživa
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s perikarditidou
Pacienti s akutní idiopatickou perikarditidou nebo perikarditidou po poranění srdce, kteří vyžadují diagnostickou nebo terapeutickou perikardiocentézu.
Měly by být odebrány 4 ml perikardiální tekutiny: 2 ml pro biochemickou analýzu do zkumavek s heparinem lithným nebo separátorem séra a 2 ml pro buněčnou analýzu do zkumavek K3 s kyselinou ethylendiamintetraoctovou (K3-EDTA).
|
Zařazení pacienti nepodstoupí žádná invazivní vyšetření mimo běžnou klinickou praxi. Pacienti s akutní perikarditidou a nezánětlivým perikardiálním výpotkem podstoupí perikardiocentézu pro diagnostické nebo terapeutické účely. Odeberou se 4 ml perikardiální tekutiny: 2 ml pro biochemickou analýzu do zkumavek s heparinem lithným nebo separátorem séra a 2 ml pro buněčnou analýzu do zkumavek K3 EDTA. Vzorek 30 ml periferní žilní krve do zkumavek K3 EDTA bude odebrán zapsaným pacientům, kteří se účastní translační dílčí studie, a bude uložen se vzorky perikardiální tekutiny. Buňky perikardiální tekutiny podle linie a exprese zánětlivých cytokinů budou charakterizovány pomocí cytofluorometrie a analýzy expresního profilu transkribovaných RNA. Koncentrace cytokinů v periferní krvi a perikardiální tekutině budou analyzovány molekulárním testem. Mononukleované buňky periferní krve (PBMC) a buňky perikardiální tekutiny budou kultivovány in vitro a vystaveny hlavním terapiím používaným během perikarditidy, aby se ověřily účinky na genovou expresi a zánětlivé molekuly. |
|
Pacienti s perikardiálním výpotkem bez zánětu
Subjekty s nezánětlivým perikardiálním výpotkem, kteří vyžadují diagnostickou nebo terapeutickou perikardiocentézu.
Měly by být odebrány 4 ml perikardiální tekutiny: 2 ml pro biochemickou analýzu do zkumavek s heparinem lithným nebo separátorem séra a 2 ml pro buněčnou analýzu do zkumavek K3 EDTA.
|
Zařazení pacienti nepodstoupí žádná invazivní vyšetření mimo běžnou klinickou praxi. Pacienti s akutní perikarditidou a nezánětlivým perikardiálním výpotkem podstoupí perikardiocentézu pro diagnostické nebo terapeutické účely. Odeberou se 4 ml perikardiální tekutiny: 2 ml pro biochemickou analýzu do zkumavek s heparinem lithným nebo separátorem séra a 2 ml pro buněčnou analýzu do zkumavek K3 EDTA. Vzorek 30 ml periferní žilní krve do zkumavek K3 EDTA bude odebrán zapsaným pacientům, kteří se účastní translační dílčí studie, a bude uložen se vzorky perikardiální tekutiny. Buňky perikardiální tekutiny podle linie a exprese zánětlivých cytokinů budou charakterizovány pomocí cytofluorometrie a analýzy expresního profilu transkribovaných RNA. Koncentrace cytokinů v periferní krvi a perikardiální tekutině budou analyzovány molekulárním testem. Mononukleované buňky periferní krve (PBMC) a buňky perikardiální tekutiny budou kultivovány in vitro a vystaveny hlavním terapiím používaným během perikarditidy, aby se ověřily účinky na genovou expresi a zánětlivé molekuly. |
|
Kardiochirurgický perikardiální výpotek
Pacienti, kteří podstoupí srdeční operaci, která zahrnuje perikardiotomii.
Během kardiochirurgické operace se po otevření perikardiálního vaku odeberou a analyzují 4 ml perikardiální tekutiny.
Měly by být odebrány 4 ml perikardiální tekutiny: 2 ml pro biochemickou analýzu do zkumavek s heparinem lithným nebo separátorem séra a 2 ml pro buněčnou analýzu do zkumavek K3 EDTA.
|
Vzorek 30 ml periferní žilní krve do zkumavek K3 EDTA bude odebrán zapsaným pacientům, kteří se účastní translační dílčí studie, a bude uložen se vzorky perikardiální tekutiny. Buňky perikardiální tekutiny podle linie a exprese zánětlivých cytokinů budou charakterizovány pomocí cytofluorometrie a analýzy expresního profilu transkribovaných RNA. Koncentrace cytokinů v periferní krvi a perikardiální tekutině budou analyzovány molekulárním testem. Mononukleované buňky periferní krve (PBMC) a buňky perikardiální tekutiny budou kultivovány in vitro a vystaveny hlavním terapiím používaným během perikarditidy, aby se ověřily účinky na genovou expresi a zánětlivé molekuly. Během jakéhokoli typu srdeční operace zahrnující perikardiotomii budou odebrány a analyzovány 4 ml perikardiální tekutiny po otevření perikardiálního vaku zařazených pacientů. Odeberou se 4 ml perikardiální tekutiny: 2 ml pro biochemickou analýzu do zkumavek s heparinem lithným nebo separátorem séra a 2 ml pro buněčnou analýzu do zkumavek K3 EDTA. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly v počtu buněk mezi zánětlivým a nezánětlivým perikardiálním výpotkem.
Časové okno: 48 měsíců od registrace pacienta
|
K získání absolutního a relativního počtu buněk ze vzorků periferní krve a perikardiálních tekutin byly použity jak automatizovaná cytometrie, tak manuální počítání.
Může pomoci identifikovat a stanovit diagnostická kritéria pro rozlišení mezi pacienty s akutní nebo recidivující perikarditidou a pacienty s nezánětlivou perikardiální tekutinou.
|
48 měsíců od registrace pacienta
|
|
Rozdíl v biochemických parametrech mezi zánětlivým a nezánětlivým perikardiálním výpotkem
Časové okno: 48 měsíců od registrace pacienta
|
Tato analýza hodnotí rozdíly v perikardiální tekutině a periferní krvi mezi biochemickými parametry (celkové proteiny a albumin, laktátdehydrogenáza, koncentrace glukózy v krvi a cholesterolu).
Může pomoci rozlišit mezi pacienty s akutní nebo recidivující perikarditidou a pacienty s nezánětlivou perikardiální tekutinou, čímž pomáhá při validaci diagnostických kritérií.
|
48 měsíců od registrace pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl exprese IL-1 v buňkách perikardiální tekutiny mezi zánětlivým a nezánětlivým perikardiálním výpotkem
Časové okno: 48 měsíců od registrace pacienta
|
Provádí se analýza průtokovou cytometrií pro hodnocení absolutního a relativního počtu buněk exprimujících IL-1 v perikardiální tekutině pro rozlišení mezi perikarditidou a nezánětlivou perikardiální tekutinou.
|
48 měsíců od registrace pacienta
|
|
Rozdíly exprese zánětlivých cytokinů v buňkách perikardiální tekutiny mezi zánětlivým a nezánětlivým perikardiálním výpotkem
Časové okno: 48 měsíců od registrace pacienta
|
Provádí se analýza průtokovou cytometrií pro hodnocení absolutního a relativního počtu buněk exprimujících zánětlivé cytokiny v perikardiální tekutině pro rozlišení mezi perikarditidou a nezánětlivou perikardiální tekutinou.
|
48 měsíců od registrace pacienta
|
|
Rozdíly v genové expresi v buňkách perikardiální tekutiny mezi zánětlivým a nezánětlivým perikardiálním výpotkem
Časové okno: 48 měsíců od registrace pacienta
|
Analýza genové exprese pomocí transkribované RNA hodnotí absolutní a relativní počty buněk exprimujících zánětlivé cytokiny v perikardiální tekutině a krevních vzorcích pro rozlišení mezi perikarditidou a nezánětlivou perikardiální tekutinou.
|
48 měsíců od registrace pacienta
|
|
Rozdíly v genové expresi v perikardiální tekutině a krevních buňkách během perikarditidy
Časové okno: 48 měsíců od registrace pacienta
|
Analýza genové exprese hodnotí nárůst aktivovaných zánětlivých buněk u perikarditidy prostřednictvím absolutního a relativního počtu buněk v perikardiální tekutině a vzorcích krve pomocí transkribované RNA.
Tato analýza může potvrdit korelaci mezi aktivovanými zánětlivými buňkami v perikardiálních a krevních vzorcích během perikarditidy.
|
48 měsíců od registrace pacienta
|
|
Rozdíly v koncentracích cytokinů a jiných molekul mezi perikardiální tekutinou a krevními buňkami u perikarditidy
Časové okno: 48 měsíců od registrace pacienta
|
Biochemická analýza hodnotí nárůst zánětlivých cytokinů a dalších molekul u perikarditidy ve vzorcích perikardiální tekutiny a krve pomocí běžných metod analýzy.
Tato analýza může potvrdit korelaci mezi zánětlivými mediátory v perikardiálních a krevních vzorcích během perikarditidy.
|
48 měsíců od registrace pacienta
|
|
Korelace zánětlivých mediátorů v perikardiální tekutině a klinických příznaků během perikarditidy
Časové okno: 48 měsíců od registrace pacienta
|
Biochemická analýza hodnotí nárůst zánětlivých cytokinů a dalších molekul u perikarditidy ve vzorcích perikardiální tekutiny a krve.
Tato analýza může potvrdit korelaci mezi cytokiny a jinými molekulami a klinickými projevy během perikarditidy.
|
48 měsíců od registrace pacienta
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio Luca Brucato, Prof., ASST Fatebenefratelli Sacco
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- The PEFLANA Trial
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .