Analiza płynu osierdziowego w nawracającym zapaleniu osierdzia (PEFLANA)
Analiza płynu osierdziowego w badaniu nawracającego zapalenia osierdzia
Celem tego badania klinicznego jest zbadanie cech biochemicznych i cytologicznych wysięku osierdziowego podczas ostrego i nawracającego zapalenia osierdzia oraz zrozumienie czynników molekularnych odpowiedzialnych za patogenezę. Głównym celem tego badania jest identyfikacja i walidacja kryteriów diagnostycznych na podstawie analizy płynu osierdziowego, które pozwalają na odróżnienie pacjentów z ostrym i nawracającym zapaleniem osierdzia od pacjentów z samym płynem osierdziowym, ale bez stanu zapalnego.
Do badania zostaną włączeni pacjenci z ostrym zapaleniem osierdzia wymagający perikardiocentezy w celach diagnostycznych lub terapeutycznych. Włączone zostaną także dwie grupy kontrolne: jedna składająca się z pacjentów wymagających operacji kardiochirurgicznej z pobraniem płynu osierdziowego oraz druga składająca się z pacjentów wymagających perikardiocentezy z powodu niezapalnego wysięku osierdziowego. Celem pracy jest porównanie stanu aktywacji komórek i cytokin występujących w płynie osierdziowym w przebiegu ostrego zapalenia osierdzia z cytokinami obecnymi w przebiegu innych patologii osierdzia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Idiopatyczne nawracające zapalenie osierdzia to stan charakteryzujący się nawracającym stanem zapalnym worka osierdziowego, a czasami także innej błony surowiczej, któremu towarzyszą ogólnoustrojowe objawy przedmiotowe i podmiotowe. Diagnostyka różnicowa tego schorzenia obejmuje wszystkie postacie zapalenia osierdzia wtórnego do innych chorób, takich jak infekcje, choroby autoimmunologiczne i autozapalne, nowotwory i inne stany (popromienne, pourazowe, po perikardiotomii, pozawałowe zapalenie osierdzia lub związane z zaburzeniami metabolicznymi). zaburzenia regulacji, takie jak mocznica). U niektórych pacjentów wysięk osierdziowy nie powoduje żadnych objawów zapalenia: stan ten nazywany jest idiopatycznym wysiękiem osierdziowym.
Analiza wysięku osierdziowego pomaga w podjęciu decyzji diagnostycznych i terapeutycznych. Wytyczne Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) zalecają analizę płynu osierdziowego z perikardiocentezy lub dostępu chirurgicznego tylko w przypadku podejrzenia postaci zakaźnej lub nowotworowej. Perikardiocenteza jest również procedurą stosowaną w celu usunięcia nadmiaru płynu z worka otaczającego serce, mającą wpływ hemodynamiczny na napełnianie rozkurczowe komór. Wykonuje się go w nagłych przypadkach, takich jak tamponada serca, w celu zmniejszenia nacisku na serce.
Przyczyny i mechanizmy idiopatycznego zapalenia osierdzia nie są jeszcze dobrze poznane. Jednakże badania wykazały, że kolchicyna, lek stosowany w leczeniu tej choroby, może zapobiegać tworzeniu się mikrotubul, migracji neutrofili i tworzeniu inflammasomu NLRP3. Sugeruje się, że czynniki te odgrywają rolę w rozwoju tej choroby. Ponadto badania skupiły się na zastosowaniu Anakinry, leku przeciw interleukinie 1 (IL-1), w leczeniu ostrego zapalenia osierdzia. Potwierdza to możliwy udział IL-1 beta w tej chorobie. Jest wytwarzany przez aktywację kompleksu zwanego inflamasomem NLRP3, który jest wyzwalany przez produkty mikrobiologiczne (PAMP), kryształy moczanów, cholesterol i cząsteczki znane jako wzorce molekularne związane z uszkodzeniami (DAMP). Opcje terapeutyczne idiopatycznego zapalenia osierdzia obejmują kolchicynę, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), steroidy i antagonistów IL-1 w celu regulacji stanu zapalnego i migracji leukocytów.
Niniejsze badanie koncentruje się na dwóch głównych niezaspokojonych potrzebach związanych z ostrym i nawracającym zapaleniem osierdzia. Pierwsza potrzeba związana jest z informatywnością danych uzyskanych w wyniku perikardiocentezy. Choć wytyczne ESC zalecają analizę biochemiczną, najcenniejsze dane w procesie diagnostycznym pochodzą z analiz cytologicznych i mikrobiologicznych. Analizy te pomagają w wykluczeniu etiologii nowotworowej lub infekcyjnej. Właściwości biochemiczne płynu osierdziowego są mniej poznane niż płynu otrzewnowego i opłucnowego. Specyficzne parametry biochemiczne służące do rozróżnienia wysięku jako kryterium Lighta nie dotyczą płynu osierdziowego: poprzednie badanie wykazało unikalny skład płynu osierdziowego, co sugeruje, że w tym przypadku nie można zastosować kryteriów Lighta. Druga niezaspokojona potrzeba związana jest z patogenezą, w tym ze szlakiem interleukiny-1 (IL-1) na poziomie płynu osierdziowego oraz z tym, jakie komórki są odpowiedzialne za lokalną produkcję cytokin i mediatorów stanu zapalnego.
Celem tego badania jest zebranie danych obserwacyjnych na temat analizy wysięku osierdziowego oraz analiza składu komórkowego i molekularnego w podgrupie pacjentów w celu oceny patofizjologicznych mechanizmów choroby.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Włochy, 20122
- ASST Fatebenefratelli Sacco
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z ostrym idiopatycznym zapaleniem osierdzia lub po urazie serca wymagającym diagnostycznej lub terapeutycznej perikardiocentezy (ramię interwencyjne)
- Pacjenci z niezapalnym wysiękiem osierdziowym wymagający diagnostycznej lub terapeutycznej perikardiocentezy (pierwsze ramię kontrolne)
- Pacjenci poddawani operacjom kardiochirurgicznym obejmującym perikardiotomię (drugie ramię kontrolne)
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Trwające infekcje, w tym aktywne wirusowe zapalenie wątroby lub choroba koronawirusowa 19 (COVID-19), dodatni wynik w ciągu ostatnich 21 dni
- Ogólnoustrojowe choroby zapalne, których nie można przypisać zapaleniu osierdzia, z wyłączeniem chorób zapalnych w fazie remisji
- Nowotwory lite lub hematologiczne, trwające lub trwające krócej niż 6 miesięcy okresu wolnego od choroby lub chemioterapia antyblastyczna (z wyłączeniem terapii hormonalnej)
- Terapia immunosupresyjna z powodów innych niż leczenie zapalenia osierdzia.
- Umiarkowana i ciężka niewydolność nerek (GFR < 30 ml/min)
- Umiarkowanie ciężka niewydolność wątroby (Child-Pug B lub C), aktywne zapalenie wątroby
- Cukrzyca
- Ciężka hipoproteinemia/niedożywienie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z zapaleniem osierdzia
Pacjenci z ostrym idiopatycznym zapaleniem osierdzia lub po urazie serca wymagającym diagnostycznej lub terapeutycznej perikardiocentezy.
Należy pobrać 4 ml płynu osierdziowego: 2 ml do analizy biochemicznej w probówkach z heparyną litową lub separatorem surowicy i żelu oraz 2 ml do analizy komórkowej w probówkach z kwasem etylenodiaminotetraoctowym K3 (K3-EDTA).
|
Włączeni pacjenci nie będą poddawani żadnym inwazyjnym badaniom poza normalną praktyką kliniczną. Pacjenci z ostrym zapaleniem osierdzia i niezapalnym wysiękiem osierdziowym zostaną poddani perikardiocentezie w celach diagnostycznych lub terapeutycznych. Pobrane zostaną 4 ml płynu osierdziowego: 2 ml do analizy biochemicznej w probówkach z heparyną litową lub separatorem żelowo-surowiczym i 2 ml do analizy komórkowej w probówkach K3 EDTA. Próbka 30 ml krwi żylnej obwodowej w probówkach K3 EDTA zostanie pobrana przez włączonych pacjentów uczestniczących w badaniu translacyjnym i przechowywana wraz z próbkami płynu osierdziowego. Komórki płynu osierdziowego na podstawie pochodzenia i ekspresji cytokin zapalnych zostaną scharakteryzowane za pomocą cytofluorometrii i analizy profilu ekspresji transkrybowanych RNA. Stężenie cytokin we krwi obwodowej i płynie osierdziowym będzie analizowane metodą molekularną. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) i komórki płynu osierdziowego będą hodowane in vitro i poddawane działaniu głównych terapii stosowanych podczas zapalenia osierdzia, aby zweryfikować wpływ na ekspresję genów i cząsteczki zapalne. |
|
Pacjenci z wysiękiem osierdziowym bez stanu zapalnego
Pacjenci z niezapalnym wysiękiem osierdziowym wymagający diagnostycznej lub terapeutycznej perikardiocentezy.
Należy pobrać 4 ml płynu osierdziowego: 2 ml do analizy biochemicznej w probówkach z heparyną litową lub separatorem żelowo-surowiczym i 2 ml do analizy komórkowej w probówkach K3 EDTA.
|
Włączeni pacjenci nie będą poddawani żadnym inwazyjnym badaniom poza normalną praktyką kliniczną. Pacjenci z ostrym zapaleniem osierdzia i niezapalnym wysiękiem osierdziowym zostaną poddani perikardiocentezie w celach diagnostycznych lub terapeutycznych. Pobrane zostaną 4 ml płynu osierdziowego: 2 ml do analizy biochemicznej w probówkach z heparyną litową lub separatorem żelowo-surowiczym i 2 ml do analizy komórkowej w probówkach K3 EDTA. Próbka 30 ml krwi żylnej obwodowej w probówkach K3 EDTA zostanie pobrana przez włączonych pacjentów uczestniczących w badaniu translacyjnym i przechowywana wraz z próbkami płynu osierdziowego. Komórki płynu osierdziowego na podstawie pochodzenia i ekspresji cytokin zapalnych zostaną scharakteryzowane za pomocą cytofluorometrii i analizy profilu ekspresji transkrybowanych RNA. Stężenie cytokin we krwi obwodowej i płynie osierdziowym będzie analizowane metodą molekularną. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) i komórki płynu osierdziowego będą hodowane in vitro i poddawane działaniu głównych terapii stosowanych podczas zapalenia osierdzia, aby zweryfikować wpływ na ekspresję genów i cząsteczki zapalne. |
|
Wysięk osierdziowy w chirurgii serca
Pacjenci poddawani operacjom kardiochirurgicznym obejmującym perikardiotomię.
Podczas operacji kardiochirurgicznej pobiera się 4 ml płynu osierdziowego i analizuje go po otwarciu worka osierdziowego.
Należy pobrać 4 ml płynu osierdziowego: 2 ml do analizy biochemicznej w probówkach z heparyną litową lub separatorem żelowo-surowiczym i 2 ml do analizy komórkowej w probówkach K3 EDTA.
|
Próbka 30 ml krwi żylnej obwodowej w probówkach K3 EDTA zostanie pobrana przez włączonych pacjentów uczestniczących w badaniu translacyjnym i przechowywana wraz z próbkami płynu osierdziowego. Komórki płynu osierdziowego na podstawie pochodzenia i ekspresji cytokin zapalnych zostaną scharakteryzowane za pomocą cytofluorometrii i analizy profilu ekspresji transkrybowanych RNA. Stężenie cytokin we krwi obwodowej i płynie osierdziowym będzie analizowane metodą molekularną. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) i komórki płynu osierdziowego będą hodowane in vitro i poddawane działaniu głównych terapii stosowanych podczas zapalenia osierdzia, aby zweryfikować wpływ na ekspresję genów i cząsteczki zapalne. Podczas każdego rodzaju operacji kardiochirurgicznej obejmującej perikardiotomię, po otwarciu worka osierdziowego od włączonych pacjentów pobrane zostanie 4 ml płynu osierdziowego i poddane analizie. Pobrane zostaną 4 ml płynu osierdziowego: 2 ml do analizy biochemicznej w probówkach z heparyną litową lub separatorem żelowo-surowiczym i 2 ml do analizy komórkowej w probówkach K3 EDTA. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnice w liczbie komórek w wysięku osierdziowym zapalnym i niezapalnym.
Ramy czasowe: 48 miesięcy od rejestracji pacjenta
|
Do uzyskania bezwzględnej i względnej liczby komórek z próbek krwi obwodowej i płynów osierdziowych zastosowano zarówno automatyczną cytometrię, jak i liczenie ręczne.
Może pomóc w identyfikacji i ustaleniu kryteriów diagnostycznych pozwalających odróżnić pacjentów z ostrym lub nawracającym zapaleniem osierdzia od pacjentów z niezapalnym płynem osierdziowym.
|
48 miesięcy od rejestracji pacjenta
|
|
Różnica parametrów biochemicznych pomiędzy zapalnym i niezapalnym wysiękiem osierdziowym
Ramy czasowe: 48 miesięcy od rejestracji pacjenta
|
W tej analizie ocenia się różnice w płynie osierdziowym i krwi obwodowej pod względem parametrów biochemicznych (stężenie białek całkowitych i albumin, dehydrogenazy mleczanowej, stężenia glukozy we krwi i cholesterolu).
Może pomóc w odróżnieniu pacjentów z ostrym lub nawracającym zapaleniem osierdzia od pacjentów z niezapalnym płynem osierdziowym, pomagając w ten sposób w walidacji kryteriów diagnostycznych.
|
48 miesięcy od rejestracji pacjenta
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica ekspresji IL-1 w komórkach płynu osierdziowego wśród wysięku osierdziowego o charakterze zapalnym i niezapalnym
Ramy czasowe: 48 miesięcy od rejestracji pacjenta
|
Analizę cytometrii przepływowej przeprowadza się w celu oceny bezwzględnej i względnej liczby komórek wykazujących ekspresję IL-1 w płynie osierdziowym w celu odróżnienia zapalenia osierdzia od niezapalnego płynu osierdziowego.
|
48 miesięcy od rejestracji pacjenta
|
|
Różnice w ekspresji cytokin zapalnych w komórkach płynu osierdziowego wśród wysięku osierdziowego o charakterze zapalnym i niezapalnym
Ramy czasowe: 48 miesięcy od rejestracji pacjenta
|
Analizę cytometrii przepływowej przeprowadza się w celu oceny bezwzględnej i względnej liczby komórek wykazujących ekspresję cytokin zapalnych w płynie osierdziowym w celu odróżnienia zapalenia osierdzia od niezapalnego płynu osierdziowego.
|
48 miesięcy od rejestracji pacjenta
|
|
Różnice w ekspresji genów w komórkach płynu osierdziowego wśród zapalnego i niezapalnego wysięku osierdziowego
Ramy czasowe: 48 miesięcy od rejestracji pacjenta
|
Analiza ekspresji genów przy użyciu transkrybowanego RNA ocenia bezwzględną i względną liczbę komórek wykazujących ekspresję cytokin zapalnych w płynie osierdziowym i próbkach krwi w celu odróżnienia zapalenia osierdzia od niezapalnego płynu osierdziowego.
|
48 miesięcy od rejestracji pacjenta
|
|
Różnice w ekspresji genów w płynie osierdziowym i komórkach krwi podczas zapalenia osierdzia
Ramy czasowe: 48 miesięcy od rejestracji pacjenta
|
Analiza ekspresji genów ocenia wzrost liczby aktywowanych komórek zapalnych w zapaleniu osierdzia na podstawie bezwzględnej i względnej liczby komórek w płynie osierdziowym i próbkach krwi przy użyciu transkrybowanego RNA.
Analiza ta może potwierdzić korelację pomiędzy aktywowanymi komórkami zapalnymi w próbkach osierdzia i krwi podczas zapalenia osierdzia.
|
48 miesięcy od rejestracji pacjenta
|
|
Różnice w stężeniu cytokin i innych cząsteczek między płynem osierdziowym a komórkami krwi w zapaleniu osierdzia
Ramy czasowe: 48 miesięcy od rejestracji pacjenta
|
Analiza biochemiczna ocenia wzrost poziomu cytokin zapalnych i innych cząsteczek w zapaleniu osierdzia w próbkach płynu osierdziowego i krwi, przy użyciu normalnych metod analizy.
Analiza ta może potwierdzić korelację pomiędzy mediatorami stanu zapalnego w próbkach osierdzia i krwi podczas zapalenia osierdzia.
|
48 miesięcy od rejestracji pacjenta
|
|
Korelacja mediatorów stanu zapalnego w płynie osierdziowym i cech klinicznych podczas zapalenia osierdzia
Ramy czasowe: 48 miesięcy od rejestracji pacjenta
|
Analiza biochemiczna ocenia wzrost stężenia cytokin zapalnych i innych cząsteczek w zapaleniu osierdzia w próbkach płynu osierdziowego i krwi.
Analiza ta może potwierdzić korelację pomiędzy cytokinami i innymi cząsteczkami oraz objawami klinicznymi podczas zapalenia osierdzia.
|
48 miesięcy od rejestracji pacjenta
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Antonio Luca Brucato, Prof., ASST Fatebenefratelli Sacco
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- The PEFLANA Trial
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .