Perikardievæskeanalyse ved tilbagevendende perikarditis (PEFLANA)
Perikardievæskeanalysen i forsøg med tilbagevendende perikarditis
Dette kliniske forsøg har til formål at undersøge de biokemiske og cytologiske træk ved perikardiel effusion under akut og tilbagevendende perikarditis og at forstå de molekylære faktorer, der er ansvarlige for patogenese. Det primære formål med denne undersøgelse er at identificere og validere diagnostiske kriterier i perikardievæskeanalyse, der kan differentiere patienter med akut og tilbagevendende pericarditis fra dem med kun perikardievæske, men ingen inflammation.
Denne undersøgelse vil inkludere patienter med akut pericarditis, som kræver perikardiocentese til enten diagnostiske eller terapeutiske formål. Der vil også blive inkluderet to kontrolgrupper: den ene bestående af patienter, der har behov for hjerteoperation med opsamling af perikardievæske, og den anden bestående af patienter, der har behov for perikardiocentese til ikke-inflammatorisk perikardieeffusion. Formålet med undersøgelsen er at sammenligne celleaktiveringsstatus og cytokiner til stede i perikardievæske under akut pericarditis med dem, der er til stede under andre perikardiale patologier.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Idiopatisk tilbagevendende pericarditis er en tilstand karakteriseret ved tilbagevendende betændelse i perikardialsækken og nogle gange en anden serosa, ledsaget af systemiske tegn og symptomer. Differentialdiagnose af denne tilstand omfatter alle former for perikarditis sekundært til andre sygdomme såsom infektioner, autoimmune og autoinflammatoriske sygdomme, malignitet og andre tilstande (post-aktinisk, posttraumatisk, post-pericardiotomi eller post-infarkt perikarditis, eller dem, der er forbundet med metabolisk dysreguleringer såsom uræmi). Nogle patienter har perikardiel effusion uden tegn på betændelse: denne tilstand er kendt som idiopatisk perikardiel effusion.
Analysen af perikardiel effusion hjælper diagnostiske og terapeutiske beslutninger. European Society of Cardiology (ESC) retningslinjer anbefaler perikardievæskeanalyse fra perikardiocentese eller kirurgisk adgang, når der er mistanke om infektiøs eller neoplastisk form. Perikardiocentese er også en procedure, der bruges til at fjerne overskydende væske fra sækken, der omgiver hjertet med hæmodynamiske effekter på ventrikulær diastolisk fyldning. Det udføres i nødstilfælde såsom hjertetamponade for at lette trykket på hjertet.
Årsagerne og mekanismerne til idiopatisk pericarditis er endnu ikke godt forstået. Undersøgelser har imidlertid vist, at colchicin, en medicin, der bruges til at behandle denne tilstand, kan forhindre dannelsen af mikrotubuli, migrationen af neutrofiler og dannelsen af NLRP3-inflammasomet. Disse faktorer er blevet foreslået at spille en rolle i udviklingen af denne sygdom. Derudover har forskningen fokuseret på brugen af Anakinra, et anti-interleukin 1 (IL-1) lægemiddel, til behandling af akut pericarditis. Dette bekræfter den mulige involvering af IL-1 beta i denne sygdom. Det produceres ved aktivering af et kompleks kaldet NLRP3-inflammasom, som udløses af mikrobielle produkter (PAMP'er), uratkrystaller, kolesterol og molekyler kendt som skadesassocierede molekylære mønstre (DAMP'er). Terapeutiske muligheder for idiopatisk pericarditis omfatter colchicin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), steroider og IL-1-antagonister til at regulere inflammation og leukocytmigrering.
Denne undersøgelse fokuserer på to primære udækkede behov relateret til akut og tilbagevendende pericarditis. Det første behov er relateret til informativiteten af data opnået gennem perikardiocentese. Selvom den biokemiske analyse anbefales af ESC-retningslinjerne, kommer de mest værdifulde data i den diagnostiske proces fra cytologiske og mikrobiologiske analyser. Disse analyser hjælper med at udelukke neoplastiske eller infektiøse ætiologier. Biokemiske egenskaber ved perikardievæske er mindre kendte end ved peritoneal- og pleuravæsker. Specifikke biokemiske parametre, der bruges til at skelne ekssudation som Lights kriterier, gælder ikke for perikardievæske: en tidligere undersøgelse viste en unik sammensætning af perikardievæske, hvilket tyder på, at Lights kriterier ikke kan bruges i dette tilfælde. Det andet utilfredsstillede behov er relateret til patogenese, herunder interleukin-1 (IL-1) vej på niveau med perikardievæske, og hvilke celler der er ansvarlige for produktionen af lokale cytokiner og inflammatoriske mediatorer.
Denne undersøgelse har til formål at indsamle observationsdata om perikardiel effusionsanalyse og at analysere cellulær og molekylær sammensætning i en undergruppe af patienter for at vurdere de patofysiologiske mekanismer af sygdom.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italien, 20122
- ASST Fatebenefratelli Sacco
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med akut idiopatisk eller post-kardial skade perikarditis, som kræver diagnostisk eller terapeutisk perikardiocentese (interventionsarm)
- Personer med ikke-inflammatorisk perikardiel effusion, som kræver diagnostisk eller terapeutisk perikardiocentese (første kontrolarm)
- Patienter, der gennemgår hjertekirurgi, der involverer en perikardiotomi (anden kontrolarm)
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning
- Igangværende infektioner, herunder aktiv viral hepatitis eller Coronavirus sygdom 19 (COVID-19) positivitet inden for de foregående 21 dage
- Systemiske inflammatoriske lidelser, der ikke kan tilskrives perikarditis, undtagen inflammatoriske sygdomme i remission
- Faste eller hæmatologiske maligniteter, igangværende eller mindre end 6 måneders sygdomsfrit interval eller anti-blastisk kemoterapi (undtagen hormonbehandlingen)
- Immunsuppressiv behandling af andre årsager end behandling af perikarditis.
- Moderat-alvorligt nyresvigt (GFR < 30 ml/min)
- Moderat-alvorlig leversvigt (Child-Pug B eller C), aktiv hepatitis
- Diabetes mellitus
- Alvorlig hypoproteinæmi/underernæring
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Perikarditis patienter
Patienter med akut idiopatisk eller post-kardial skade perikarditis, som kræver diagnostisk eller terapeutisk perikardiocentese.
Fire ml perikardievæske skal opsamles: 2 ml til biokemisk analyse i lithium-heparin- eller serum-gel-separator-associerede rør og 2 ml til cellulær analyse i K3-ethylendiamintetraeddikesyre (K3-EDTA)-rør.
|
Tilmeldte patienter vil ikke gennemgå nogen invasive undersøgelser uden for normal klinisk praksis. Patienter med akut perikarditis og ikke-inflammatorisk perikardiel effusion vil gennemgå perikardiocentese til diagnostiske eller terapeutiske formål. Fire ml perikardievæske vil blive opsamlet: 2 ml til biokemisk analyse i lithium-heparin eller serum-gel separator-associerede rør og 2 ml til cellulær analyse i K3 EDTA-rør. En 30 ml prøve af perifert veneblod i K3 EDTA-rør vil blive indsamlet af tilmeldte patienter, som deltager i den translationelle delundersøgelse og opbevaret med perikardievæskeprøver. Perikardievæskeceller ved afstamning og ekspression af inflammatoriske cytokiner vil blive karakteriseret gennem cytofluorometri og ekspressionsprofilanalyse af transskriberede RNA'er. Cytokinkoncentrationer i perifert blod og perikardievæske vil blive analyseret ved molekylær assay. Mononukleerede celler fra perifert blod (PBMC'er) og perikardievæskeceller vil blive dyrket in vitro og udsat for de vigtigste terapier, der anvendes under pericarditis, for at verificere virkningerne på genekspression og inflammatoriske molekyler. |
|
Perikardieeffusionspatienter uden betændelse
Personer med ikke-inflammatorisk perikardiel effusion, som kræver diagnostisk eller terapeutisk perikardiocentese.
Der skal opsamles fire ml perikardievæske: 2 ml til biokemisk analyse i lithium-heparin- eller serum-gel-separator-associerede rør og 2 ml til cellulær analyse i K3 EDTA-rør.
|
Tilmeldte patienter vil ikke gennemgå nogen invasive undersøgelser uden for normal klinisk praksis. Patienter med akut perikarditis og ikke-inflammatorisk perikardiel effusion vil gennemgå perikardiocentese til diagnostiske eller terapeutiske formål. Fire ml perikardievæske vil blive opsamlet: 2 ml til biokemisk analyse i lithium-heparin eller serum-gel separator-associerede rør og 2 ml til cellulær analyse i K3 EDTA-rør. En 30 ml prøve af perifert veneblod i K3 EDTA-rør vil blive indsamlet af tilmeldte patienter, som deltager i den translationelle delundersøgelse og opbevaret med perikardievæskeprøver. Perikardievæskeceller ved afstamning og ekspression af inflammatoriske cytokiner vil blive karakteriseret gennem cytofluorometri og ekspressionsprofilanalyse af transskriberede RNA'er. Cytokinkoncentrationer i perifert blod og perikardievæske vil blive analyseret ved molekylær assay. Mononukleerede celler fra perifert blod (PBMC'er) og perikardievæskeceller vil blive dyrket in vitro og udsat for de vigtigste terapier, der anvendes under pericarditis, for at verificere virkningerne på genekspression og inflammatoriske molekyler. |
|
Hjertekirurgi perikardiel effusion
Patienter, der gennemgår hjertekirurgi, der involverer en perikardiotomi.
Under hjertekirurgi opsamles 4 ml perikardievæske og analyseres ved åbning af perikardialsækken.
Der skal opsamles fire ml perikardievæske: 2 ml til biokemisk analyse i lithium-heparin- eller serum-gel-separator-associerede rør og 2 ml til cellulær analyse i K3 EDTA-rør.
|
En 30 ml prøve af perifert veneblod i K3 EDTA-rør vil blive indsamlet af tilmeldte patienter, som deltager i den translationelle delundersøgelse og opbevaret med perikardievæskeprøver. Perikardievæskeceller ved afstamning og ekspression af inflammatoriske cytokiner vil blive karakteriseret gennem cytofluorometri og ekspressionsprofilanalyse af transskriberede RNA'er. Cytokinkoncentrationer i perifert blod og perikardievæske vil blive analyseret ved molekylær assay. Mononukleerede celler fra perifert blod (PBMC'er) og perikardievæskeceller vil blive dyrket in vitro og udsat for de vigtigste terapier, der anvendes under pericarditis, for at verificere virkningerne på genekspression og inflammatoriske molekyler. Under enhver type hjertekirurgi, der involverer perikardiotomi, vil 4 ml perikardievæske blive opsamlet og analyseret ved åbning af perikardiesækken hos indskrevne patienter. Fire ml perikardievæske vil blive opsamlet: 2 ml til biokemisk analyse i lithium-heparin eller serum-gel separator-associerede rør og 2 ml til cellulær analyse i K3 EDTA-rør. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskelle i celletal blandt inflammatorisk og ikke-inflammatorisk perikardiel effusion.
Tidsramme: 48 måneder fra patientens indskrivning
|
Både automatiseret cytometri og manuel tælling blev brugt til at opnå absolutte og relative celletal fra perifere blodprøver og perikardievæsker.
Det kan hjælpe med at identificere og etablere diagnostiske kriterier til at skelne mellem patienter med akut eller tilbagevendende perikarditis og patienter med ikke-inflammatorisk perikardievæske.
|
48 måneder fra patientens indskrivning
|
|
Forskel i biokemiske parametre blandt inflammatorisk og ikke-inflammatorisk perikardiel effusion
Tidsramme: 48 måneder fra patientens indskrivning
|
Denne analyse evaluerer forskellene i perikardievæske og perifert blod blandt biokemiske parametre (samlede proteiner og albumin, lactatdehydrogenase, blodsukker og kolesterolkoncentrationer).
Det kan hjælpe med at skelne mellem patienter med akut eller tilbagevendende pericarditis og patienter med ikke-inflammatorisk pericardievæske, og derved hjælpe med valideringen af diagnostiske kriterier.
|
48 måneder fra patientens indskrivning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskellen mellem IL-1-ekspression i perikardievæskeceller blandt inflammatorisk og ikke-inflammatorisk perikardiel effusion
Tidsramme: 48 måneder fra patientens indskrivning
|
En flowcytometrianalyse udføres for at vurdere absolutte og relative celleantal, der udtrykker IL-1 i perikardievæske til differentiering mellem pericarditis og ikke-inflammatorisk perikardievæske.
|
48 måneder fra patientens indskrivning
|
|
Forskelle mellem inflammatorisk cytokinekspression i perikardievæskeceller blandt inflammatorisk og ikke-inflammatorisk perikardiel effusion
Tidsramme: 48 måneder fra patientens indskrivning
|
En flowcytometrianalyse udføres for at vurdere absolutte og relative celleantal, der udtrykker inflammatoriske cytokiner i perikardievæske til differentiering mellem perikarditis og ikke-inflammatorisk perikardievæske.
|
48 måneder fra patientens indskrivning
|
|
Forskelle i genekspression i perikardievæskeceller blandt inflammatorisk og ikke-inflammatorisk perikardiel effusion
Tidsramme: 48 måneder fra patientens indskrivning
|
En genekspressionsanalyse ved anvendelse af transskriberet RNA vurderer absolutte og relative celleantal, der udtrykker inflammatoriske cytokiner i perikardievæske og blodprøver til differentiering mellem perikarditis og ikke-inflammatorisk perikardievæske.
|
48 måneder fra patientens indskrivning
|
|
Forskelle i genekspression i perikardievæske og blodceller under perikarditis
Tidsramme: 48 måneder fra patientens indskrivning
|
En genekspressionsanalyse evaluerer stigningen af aktiverede inflammatoriske celler i perikarditis gennem absolutte og relative celletal i perikardievæske og blodprøver ved hjælp af transskriberet RNA.
Denne analyse kan bekræfte sammenhængen mellem aktiverede inflammatoriske celler i perikardiale og blodprøver under perikarditis.
|
48 måneder fra patientens indskrivning
|
|
Forskelle i cytokin- og andre molekylekoncentrationer mellem perikardievæske og blodceller ved perikarditis
Tidsramme: 48 måneder fra patientens indskrivning
|
Biokemisk analyse evaluerer stigningen af inflammatoriske cytokiner og andre molekyler i pericarditis i perikardial væske og blodprøver ved brug af normale analysemetoder.
Denne analyse kan bekræfte sammenhængen mellem inflammatoriske mediatorer i perikardiale og blodprøver under perikarditis.
|
48 måneder fra patientens indskrivning
|
|
Korrelation af inflammatoriske mediatorer i perikardievæske og kliniske træk under perikarditis
Tidsramme: 48 måneder fra patientens indskrivning
|
Biokemisk analyse evaluerer stigningen af inflammatoriske cytokiner og andre molekyler i perikarditis i perikardievæske og blodprøver.
Denne analyse kan bekræfte sammenhængen mellem cytokiner og andre molekyler og kliniske manifestationer under pericarditis.
|
48 måneder fra patientens indskrivning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Antonio Luca Brucato, Prof., ASST Fatebenefratelli Sacco
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- The PEFLANA Trial
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .