Perikardvæskeanalyse ved tilbakevendende perikarditt (PEFLANA)
Perikardvæskeanalysen i tilbakevendende perikardittforsøk
Denne kliniske studien tar sikte på å undersøke de biokjemiske og cytologiske egenskapene til perikardial effusjon under akutt og tilbakevendende perikarditt og å forstå de molekylære faktorene som er ansvarlige for patogenesen. Hovedmålet med denne studien er å identifisere og validere diagnostiske kriterier i perikardvæskeanalyse som kan skille pasienter med akutt og tilbakevendende perikarditt fra de med bare perikardvæske, men ingen betennelse.
Denne studien vil inkludere pasienter med akutt perikarditt som trenger perikardiocentese for enten diagnostiske eller terapeutiske formål. To kontrollgrupper vil også inkluderes: en bestående av pasienter som trenger hjertekirurgi med oppsamling av perikardvæske, og den andre bestående av pasienter som trenger perikardiocentese for ikke-inflammatorisk perikardial effusjon. Formålet med studien er å sammenligne celleaktiveringsstatus og cytokiner tilstede i perikardvæske under akutt perikarditt med de som er tilstede under andre perikardiale patologier.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Idiopatisk tilbakevendende perikarditt er en tilstand preget av tilbakevendende betennelse i perikardialposen og noen ganger en annen serosa, ledsaget av systemiske tegn og symptomer. Differensialdiagnose av denne tilstanden inkluderer alle former for perikarditt sekundært til andre sykdommer som infeksjoner, autoimmune og autoinflammatoriske sykdommer, malignitet og andre tilstander (post-aktinisk, posttraumatisk, post-perikardiotomi eller post-infarkt perikarditt, eller de som er forbundet med metabolsk dysreguleringer som uremi). Noen pasienter har perikardiell effusjon uten tegn til betennelse: denne tilstanden er kjent som idiopatisk perikardiell effusjon.
Analysen av perikardial effusjon hjelper diagnostiske og terapeutiske beslutninger. European Society of Cardiology (ESC) retningslinjer anbefaler perikardvæskeanalyse fra perikardiocentese eller kirurgisk tilgang bare når en mistenkt smittsom eller neoplastisk form. Perikardiocentese er også en prosedyre som brukes for å fjerne overflødig væske fra sekken som omgir hjertet med hemodynamiske effekter på ventrikulær diastolisk fylling. Det utføres i nødstilfeller som hjertetamponade for å avlaste trykket på hjertet.
Årsakene og mekanismene til idiopatisk perikarditt er ennå ikke godt forstått. Studier har imidlertid vist at kolkisin, et medikament som brukes til å behandle denne tilstanden, kan forhindre dannelsen av mikrotubuli, migrering av nøytrofiler og dannelsen av NLRP3-inflammasomet. Disse faktorene har blitt antydet å spille en rolle i utviklingen av denne sykdommen. I tillegg har forskning fokusert på bruk av Anakinra, et anti-interleukin 1 (IL-1) medikament, i behandlingen av akutt perikarditt. Dette bekrefter mulig involvering av IL-1 beta i denne sykdommen. Det produseres ved aktivering av et kompleks kalt NLRP3-inflammasom, som utløses av mikrobielle produkter (PAMPs), uratkrystaller, kolesterol og molekyler kjent som skadeassosierte molekylære mønstre (DAMPs). Terapeutiske alternativer for idiopatisk perikarditt inkluderer kolkisin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), steroider og IL-1-antagonister for å regulere betennelse og leukocyttmigrasjon.
Denne studien fokuserer på to hovedudekkede behov knyttet til akutt og tilbakevendende perikarditt. Det første behovet er relatert til informativiteten til dataene innhentet gjennom perikardiocentese. Selv om den biokjemiske analysen er anbefalt av ESC-retningslinjene, kommer de mest verdifulle dataene i den diagnostiske prosessen fra cytologiske og mikrobiologiske analyser. Disse analysene hjelper til med å utelukke neoplastiske eller infeksiøse etiologier. Biokjemiske egenskaper ved perikardvæske er mindre forstått enn de til peritoneal- og pleuravæsker. Spesifikke biokjemiske parametere som brukes for å skille ut ekssudasjon som Lights kriterier gjelder ikke for perikardvæske: en tidligere studie viste en unik sammensetning av perikardvæske, noe som antyder at Lights kriterier ikke kan brukes i dette tilfellet. Det andre utilfredsstilte behovet er relatert til patogenese, inkludert banen til Interleukin-1 (IL-1) på nivå med perikardvæske og hvilke celler som er ansvarlige for produksjon av lokale cytokiner og inflammatoriske mediatorer.
Denne studien tar sikte på å samle observasjonsdata om perikardiell effusjonsanalyse og å analysere cellulær og molekylær sammensetning i en undergruppe av pasienter for å vurdere de patofysiologiske mekanismene til sykdom.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italia, 20122
- ASST Fatebenefratelli Sacco
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med akutt idiopatisk eller post-kardial skade perikarditt som krever diagnostisk eller terapeutisk perikardiocentese (intervensjonsarm)
- Personer med ikke-inflammatorisk perikardiell effusjon som trenger diagnostisk eller terapeutisk perikardiocentese (første kontrollarm)
- Pasienter som gjennomgår hjertekirurgi som involverer perikardiotomi (andre kontrollarm)
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming
- Pågående infeksjoner, inkludert aktiv viral hepatitt eller Coronavirus Disease 19 (COVID-19) positivitet de siste 21 dagene
- Systemiske inflammatoriske lidelser som ikke kan tilskrives perikarditt, unntatt inflammatoriske sykdommer i remisjon
- Solide eller hematologiske maligniteter, pågående eller mindre enn 6 måneders sykdomsfri intervall eller anti-blastisk kjemoterapi (unntatt hormonbehandlingen)
- Immunsuppressiv terapi av andre årsaker enn behandling av perikarditt.
- Moderat alvorlig nyresvikt (GFR < 30 ml/min)
- Moderat alvorlig leversvikt (Child-Pug B eller C), aktiv hepatitt
- Sukkersyke
- Alvorlig hypoproteinemi/underernæring
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Perikardittpasienter
Pasienter med akutt idiopatisk eller post-kardial skade perikarditt som krever diagnostisk eller terapeutisk perikardiocentese.
Fire ml perikardvæske bør samles opp: 2 ml for biokjemisk analyse i litiumheparin eller serum-gel separator-assosierte rør, og 2 ml for cellulær analyse i K3 etylendiamintetraeddiksyre (K3-EDTA) rør.
|
Registrerte pasienter vil ikke gjennomgå noen invasive undersøkelser utenfor normal klinisk praksis. Pasienter med akutt perikarditt og ikke-inflammatorisk perikardiell effusjon vil gjennomgå perikardiocentese for diagnostiske eller terapeutiske formål. Fire ml perikardvæske vil bli samlet inn: 2 ml for biokjemisk analyse i litiumheparin eller serum-gel separator-assosierte rør, og 2 ml for cellulær analyse i K3 EDTA-rør. En 30 ml prøve av perifert veneblod i K3 EDTA-rør vil bli samlet inn av innrullerte pasienter som deltar i translasjonsunderstudien og lagret med perikardvæskeprøver. Perikardvæskeceller ved avstamning og ekspresjon av inflammatoriske cytokiner vil bli karakterisert gjennom cytofluorometri og ekspresjonsprofilanalyse av transkriberte RNA. Cytokinkonsentrasjoner i perifert blod og perikardvæske vil bli analysert ved molekylær analyse. Perifert blod mononukleerte celler (PBMC) og perikardvæskeceller vil bli dyrket in vitro og eksponert for de viktigste terapiene som brukes under perikarditt, for å verifisere effekten på genuttrykk og inflammatoriske molekyler. |
|
Perikardeffusjonspasienter uten betennelse
Personer med ikke-inflammatorisk perikardiell effusjon som krever diagnostisk eller terapeutisk perikardiocentese.
Fire ml perikardvæske bør samles opp: 2 ml for biokjemisk analyse i litiumheparin eller serum-gel separator-assosierte rør, og 2 ml for cellulær analyse i K3 EDTA-rør.
|
Registrerte pasienter vil ikke gjennomgå noen invasive undersøkelser utenfor normal klinisk praksis. Pasienter med akutt perikarditt og ikke-inflammatorisk perikardiell effusjon vil gjennomgå perikardiocentese for diagnostiske eller terapeutiske formål. Fire ml perikardvæske vil bli samlet inn: 2 ml for biokjemisk analyse i litiumheparin eller serum-gel separator-assosierte rør, og 2 ml for cellulær analyse i K3 EDTA-rør. En 30 ml prøve av perifert veneblod i K3 EDTA-rør vil bli samlet inn av innrullerte pasienter som deltar i translasjonsunderstudien og lagret med perikardvæskeprøver. Perikardvæskeceller ved avstamning og ekspresjon av inflammatoriske cytokiner vil bli karakterisert gjennom cytofluorometri og ekspresjonsprofilanalyse av transkriberte RNA. Cytokinkonsentrasjoner i perifert blod og perikardvæske vil bli analysert ved molekylær analyse. Perifert blod mononukleerte celler (PBMC) og perikardvæskeceller vil bli dyrket in vitro og eksponert for de viktigste terapiene som brukes under perikarditt, for å verifisere effekten på genuttrykk og inflammatoriske molekyler. |
|
Hjertekirurgi perikardiell effusjon
Pasienter som gjennomgår hjertekirurgi som involverer perikardiotomi.
Under hjertekirurgi samles 4 ml perikardvæske og analyseres ved åpning av perikardsekken.
Fire ml perikardvæske bør samles opp: 2 ml for biokjemisk analyse i litiumheparin eller serum-gel separator-assosierte rør, og 2 ml for cellulær analyse i K3 EDTA-rør.
|
En 30 ml prøve av perifert veneblod i K3 EDTA-rør vil bli samlet inn av innrullerte pasienter som deltar i translasjonsunderstudien og lagret med perikardvæskeprøver. Perikardvæskeceller ved avstamning og ekspresjon av inflammatoriske cytokiner vil bli karakterisert gjennom cytofluorometri og ekspresjonsprofilanalyse av transkriberte RNA. Cytokinkonsentrasjoner i perifert blod og perikardvæske vil bli analysert ved molekylær analyse. Perifert blod mononukleerte celler (PBMC) og perikardvæskeceller vil bli dyrket in vitro og eksponert for de viktigste terapiene som brukes under perikarditt, for å verifisere effekten på genuttrykk og inflammatoriske molekyler. Under enhver type hjertekirurgi som involverer perikardiotomi, vil 4 ml perikardvæske samles opp og analyseres ved åpning av perikardialposen til innrullerte pasienter. Fire ml perikardvæske vil bli samlet inn: 2 ml for biokjemisk analyse i litiumheparin eller serum-gel separator-assosierte rør, og 2 ml for cellulær analyse i K3 EDTA-rør. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjeller i celletall mellom inflammatorisk og ikke-inflammatorisk perikardiell effusjon.
Tidsramme: 48 måneder fra pasientens innmelding
|
Både automatisert cytometri og manuell telling ble brukt for å oppnå absolutte og relative celletall fra perifere blodprøver og perikardvæsker.
Det kan bidra til å identifisere og etablere diagnostiske kriterier for å skille mellom pasienter med akutt eller tilbakevendende perikarditt og de med ikke-inflammatorisk perikardvæske.
|
48 måneder fra pasientens innmelding
|
|
Forskjell i biokjemiske parametere mellom inflammatorisk og ikke-inflammatorisk perikardiell effusjon
Tidsramme: 48 måneder fra pasientens innmelding
|
Denne analysen evaluerer forskjellene i perikardvæske og perifert blod blant biokjemiske parametere (totale proteiner og albumin, laktatdehydrogenase, blodsukker og kolesterolkonsentrasjoner).
Det kan hjelpe til med å skille mellom pasienter med akutt eller tilbakevendende perikarditt og de med ikke-inflammatorisk perikardvæske, og dermed hjelpe til med valideringen av diagnostiske kriterier.
|
48 måneder fra pasientens innmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen mellom IL-1-ekspresjon i perikardvæskeceller blant inflammatorisk og ikke-inflammatorisk perikardiell effusjon
Tidsramme: 48 måneder fra pasientens innmelding
|
En flowcytometrianalyse utføres for å vurdere absolutte og relative celletall som uttrykker IL-1 i perikardvæske for differensiering mellom perikarditt og ikke-inflammatorisk perikardvæske.
|
48 måneder fra pasientens innmelding
|
|
Forskjeller i inflammatorisk cytokinekspresjon i perikardvæskeceller blant inflammatorisk og ikke-inflammatorisk perikardiell effusjon
Tidsramme: 48 måneder fra pasientens innmelding
|
En flowcytometrianalyse utføres for å vurdere absolutte og relative celletall som uttrykker inflammatoriske cytokiner i perikardvæske for differensiering mellom perikarditt og ikke-inflammatorisk perikardvæske.
|
48 måneder fra pasientens innmelding
|
|
Forskjeller i genuttrykk i perikardvæskeceller blant inflammatorisk og ikke-inflammatorisk perikardiell effusjon
Tidsramme: 48 måneder fra pasientens innmelding
|
En genekspresjonsanalyse ved bruk av transkribert RNA vurderer absolutte og relative celletall som uttrykker inflammatoriske cytokiner i perikardvæske og blodprøver for differensiering mellom perikarditt og ikke-inflammatorisk perikardvæske.
|
48 måneder fra pasientens innmelding
|
|
Forskjeller i genuttrykk i perikardvæske og blodceller under perikarditt
Tidsramme: 48 måneder fra pasientens innmelding
|
En genekspresjonsanalyse evaluerer økningen av aktiverte inflammatoriske celler i perikarditt gjennom absolutt og relativ celletall i perikardvæske og blodprøver ved bruk av transkribert RNA.
Denne analysen kan bekrefte korrelasjonen mellom aktiverte betennelsesceller i perikardiale og blodprøver under perikarditt.
|
48 måneder fra pasientens innmelding
|
|
Forskjeller i cytokin og andre molekylkonsentrasjoner mellom perikardvæske og blodceller ved perikarditt
Tidsramme: 48 måneder fra pasientens innmelding
|
Biokjemisk analyse evaluerer økningen av inflammatoriske cytokiner og andre molekyler i perikarditt i perikardvæske og blodprøver ved bruk av normale analysemetoder.
Denne analysen kan bekrefte korrelasjonen mellom inflammatoriske mediatorer i perikard- og blodprøver under perikarditt.
|
48 måneder fra pasientens innmelding
|
|
Korrelasjon av inflammatoriske mediatorer i perikardvæske og kliniske trekk under perikarditt
Tidsramme: 48 måneder fra pasientens innmelding
|
Biokjemisk analyse evaluerer økningen av inflammatoriske cytokiner og andre molekyler i perikarditt i perikardvæske og blodprøver.
Denne analysen kan bekrefte korrelasjonen mellom cytokiner og andre molekyler og kliniske manifestasjoner under perikarditt.
|
48 måneder fra pasientens innmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Antonio Luca Brucato, Prof., ASST Fatebenefratelli Sacco
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- The PEFLANA Trial
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .