高リスク胃がん患者における PIPAC と低侵襲根治切除術の有効性。 (EPICURE)
高リスク胃がん患者における加圧腹腔内エアロゾル化学療法 (PIPAC) と CURativeE を目的とした低侵襲根治的切除術の併用の有効性。多施設共同、無作為化、非盲検第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
胃腺癌（GAC）は発生率が減少しているにもかかわらず、世界で 5 番目に多い癌であり、癌による死亡原因の 3 番目と考えられています。 その発生率は世界の地域によって異なりますが、西洋での発生率は低いです。 東アジア、特に日本と韓国では、遠位 GAC の発生率が依然として高いのに対し、西洋では近位 GAC が優勢である傾向があります。 胃の近位 2 ～ 5 cm に震源がある胃食道接合部 (GEJ) 腺癌 (ジーベルト III 型) は、病期分類し、GAC として治療する必要があります。
ほとんどの西側諸国のコンセンサスは、医学的に適格な GAC 患者は D2 胃切除術を受けるべきであるということであり、これは専門の大量処理センターで実施され、罹患率と死亡率の点で日本や韓国で行われているものと同等の周術期成績が得られる。 低侵襲の D2 胃切除術が、開腹手術に代わる有効かつ望ましい代替手段として浮上しています。
前癌性胃病変および初期腫瘍性胃病変の予防戦略と治癒的治療の実施は大幅に進歩しているにもかかわらず、GAC 患者のほとんどは依然として病気の進行した段階にあり、治癒を目的とした治療後でも予後は不良です。 多くの患者が手術後に再発することを考慮して、生存率を向上させるために、主に手術と周術期化学療法の形での全身治療を組み合わせることで、さまざまな集学的治療戦略が研究されてきました。 臨床研究では、GAC および遠位食道および GEJ に発生する癌における周術期化学療法の概念が調査され、文書化されています。 注目すべきは、これらのいくつかは、対応するレジメンに対して最も明白な反応を示す腫瘍が食道およびGEJに由来することを示唆していることである。 さらに、低分化尿細管型または低凝集性癌の GAC は、印環細胞型の存在に関係なく、化学療法レジメンに対してより耐性があることが報告されています。 臨床的に意味のあるもう一つの観察は、手術前に腹膜洗浄から悪性細胞が回収された GAC 患者の予後は非常に悪いということです。 したがって、悪性細胞の腹膜洗浄を伴う腹腔鏡検査は、放射線学的に潜在的な転移性疾患を除外するために、切除可能であると考えられるすべてのステージ IB-III 胃癌で推奨されます。 この情報の真の価値は、T3/T4 疾患の患者にとってさらに大きくなる可能性があります。 上述の課題を考慮すると、現在の治療戦略ではこれらの患者に治癒の選択肢が限られているため、GAC における新しい集学的治療概念を探求することが非常に重要です。
腹膜転移 (PM) の発生は全体の予後に重大な悪影響を及ぼし、治療なしの生存期間中央値は 3 ～ 4 か月です。 利用可能な化学療法レジメンはどれも、PM のリスクを軽減または予防するものではありません。 PM は、直接の伸長とその後の細胞剥離による腫瘍細胞の沈着、または手術中の癌細胞の外傷性播種によって発生すると一般に考えられています。 直接伝播の概念の臨床的検証は、腫瘍ステージ (T ステージ) および漿膜関与の増加に伴って見られる PM の割合の上昇を観察することによっても提供されます。 これは、腹膜細胞診陽性と腫瘍のより高い段階との関連性によっても裏付けられています。
洗浄細胞診陰性患者の 60% は、胃切除術直後に細胞診陽性状態に変わります。 したがって、胃切除術中に、切除されたリンパ管および血管内の癌細胞が放出され、腹腔全体に播種すると主張できます。 その後、遊離の癌細胞が腹膜表面に付着することができ、このプロセスはサイトカインの作用とフィブリン層の堆積によって促進され、これらの細胞の捕捉が可能になります。 この新しい制限的な腹膜環境は、全身に送達される細胞毒性薬剤の浸透を妨げ、腹腔内治療を開始する根拠となると考えられています。
GACに対する従来のレジメンの影響が最小限であることに基づいて、代替の周術期治療概念を探求することが臨床的に最も重要であると考えられます。 全身投与された化学療法のうち腹膜に到達するのはほんの一部であるため、腹腔内化学療法の効果は広く研究されています。 新しいエアロゾル技術である加圧腹腔内エアロゾル化学療法 (PIPAC) は、腹腔内への送達とその後の化学療法の取り込みを改善します。 結腸直腸がん、卵巣がん、膵臓がん、胃がんによる PM 患者において有望な結果が示されています。 さらに、PIPAC は実現可能で安全であり、緩和療法で投与した場合、多くの患者に十分に忍容されます。
腹腔内化学療法または温熱腹腔内化学療法（HIPEC）を使用した高リスク GAC 患者（漿膜浸潤）の予防的治療に関するランダム化研究は、主にアジアの施設で行われています。 術後の罹患率と死亡率のリスクは、術中腹腔内化学療法による悪影響はないようで、これらの併用手術後のかなりの罹患率と死亡率を報告した欧米の非ランダム化試験とは対照的である。 したがって、非転移性高リスク GAC における予防的 HIPEC の使用については、依然として議論が続いています。
化学療法抵抗性 PM を有する GAC 患者における低用量シスプラチンとドキソルビシンによる PIPAC の結果に関するオーデンセ PIPAC センターのデータでは、3 回の PIPAC 指示療法後に患者の 40% で客観的な腫瘍反応が明らかになりました。 さらに 20% には腫瘍の進行が見られませんでした。 GAC患者におけるこれらの観察は、PIPACがいくつかの種類のがんにおいて耐性PMの退縮を誘導することができ、新しくより良い治療法に対する臨床上のニーズを満たす可能性があることを示唆するさらなる証拠を提供する。 我々の結果はまた、低用量のPIPAC療法が、低分化型管状癌や低接着性癌を含む再発性の化学療法抵抗性胃PMを有する患者を効果的に治療できる可能性があるという証拠を提供する。
極めて重要な問題は、GAC に対する腹腔鏡下 D2 胃切除術の直後に PIPAC を施行することで、再発 PM のリスクを軽減できるかどうかです。 私たちの施設の最近の第 I 相試験では、この治療コンセプトが実現可能で安全であることが示されました。 したがって、治癒目的で外科的治療を提案された高リスク GAC 患者の無病生存期間に対する PIPAC の影響を評価するには、ランダム化第 II 相臨床試験を実施する必要があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jonas Sanberg, PhD
- 電話番号：+45 20546466
- メール：jonas.sanberg@rsyd.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Martin Graversen, PhD
- 電話番号：+4526172081
- メール：martin.graversen@rsyd.dk
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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コンタクト：
- Yanghee Woo, PhD
- メール：yhwoo@coh.org
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Stockholm、スウェーデン
- Karolinska University Hospital
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Odense C、デンマーク、5000
- Odense University Hospital
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Berlin、ドイツ
- Charité, University of Berlin
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コンタクト：
- Beate Rau, PhD
- メール：beate.rau@charite.de
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Lille、フランス
- University Hospital Lille
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コンタクト：
- Clarisse Eveno, PhD
- メール：clarisse.eveno@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 胃または胃食道接合部ジーベルト III 型腺癌
臨床的な T3-4a ステージ
- あらゆる差別化グレード
- 任意の組織学的サブタイプ
臨床T2段階
ａ． 低分化または低凝集性の組織学的サブタイプの場合、印環細胞の存在の有無にかかわらず
- 腹部洗浄細胞診で悪性細胞が陽性であり、術前化学療法に反応して細胞診陰性となった臨床的T期。
- あらゆる臨床結節期
- 臨床 M0 期（腹部洗浄細胞診陽性、術前補助療法に応じて細胞診陰性に変換される場合は許可される）
- パフォーマンスステータス 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) 0-1
- 年齢 18 ～ 80 歳
- ロボットまたは腹腔鏡による D2 胃切除術を受けている
- 書面によるインフォームドコンセントを提供し、臨床研究プロトコールを遵守する能力と意欲がある
- 妊娠可能な女性は、参加時に妊娠検査が陰性でなければならず、適切な避妊を行わなければなりません。
除外基準
- シスプラチン、ドキソルビシン、またはその他の白金含有化合物に対する以前のアレルギー反応。
- 腎機能障害。糸球体濾過量 (GFR) < 40 ml/min (Cockcroft-Gault 式) として定義されます。
- 心筋不全。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 3 ～ 4 として定義されます。
- 肝機能障害。ビリルビン値が正常上限 (UNL) の 1.5 倍以上であると定義されます。
- 不適切な血液学的機能。絶対好中球数 (ANC) <1.5 x 109/l および血小板 <100 x 109/l として定義されます。
- 研究者の意見では、患者にリスクをもたらす可能性がある、または研究の目的を妨げる可能性があるその他の状態または治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：加圧腹腔内化学療法 (PIPAC)
介入群では、シスプラチン（150mlの生理食塩水中10.5mg/m2体表）とドキソルビシン（50mlの生理食塩水中2.1mg/m2体表）を用いた従来の加圧腹腔内化学療法（PIPAC）が医療機器規制（MDR）クラスIIbに基づいて実施されます。残りの関連ポートを使用した低侵襲胃切除および再建の完了直後に、認定された PIPAC 外科医による CE 認定のネブライザー。 化学療法は、メーカーのマニュアルに従って CE 認定ネブライザーを介して投与され、その後 30 分間の単純な拡散が行われます。 二酸化炭素は閉鎖システムを通じて排出され、腹壁は地域の外科基準に従って閉じられます。 術後 6 ～ 8 週間および周術期全身化学療法の補助部分の開始前に、同じ化合物および用量計画を組み込んで、同じ手順が繰り返されます。 |
150ml 生理食塩水中 10.5 mg/m2 体表面
50ml 生理食塩水中 2.1 mg/m2 体表面
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介入なし：標準
対照群では、患者は低侵襲の D2 胃切除術を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腹膜疾患のない生存率
時間枠：12ヶ月
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腹膜無病生存期間 (P-DFS) は、低侵襲 D2 胃切除術後の少なくとも 12 か月の追跡調査を伴う (PET) CT および/または対照腹腔鏡検査で腹膜再発の兆候がないことと定義されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存期間
時間枠：12ヶ月
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少なくとも12か月の追跡調査による無病生存率（DFS）
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12ヶ月
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全生存
時間枠：12ヶ月
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少なくとも12か月の追跡調査による全生存率
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12ヶ月
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滞在日数
時間枠：30日
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入院期間（LOS）（手術 = 0日目）
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30日
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術後毒性
時間枠：30日
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術後 30 日以内に毒性を示した患者の割合 (CTCAE)
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30日
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術後合併症
時間枠：30日
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術後 30 日以内に合併症を起こした患者の割合 (Dindo-Clavien)
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30日
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術後の死亡率
時間枠：90日
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術後90日以内に死亡した患者の割合
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90日
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腹膜洗浄陽性率
時間枠：90日
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手術時の腹膜洗浄陽性率
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90日
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患者の報告による生活の質
時間枠：30日と12か月
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欧州がん治療機関の生活の質に関するアンケート コア 30 (EORTC QLQ-C30)
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30日と12か月
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患者の報告による生活の質
時間枠：30日と12か月
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欧州がん治療機関による生活の質に関するアンケート胃がん (EORTC QLC-STO22)
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30日と12か月
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補助化学療法を受けていない患者の数
時間枠：90日
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PIPAC関連の合併症のために計画どおりに補助化学療法を受けられなかった患者の数。
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90日
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Michael Bau Mortensen, DMSci, PhD、University of Southern Denmark (sdu.dk)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PIPAC-OPC6
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。