고위험 위암 환자에서 PIPAC 및 최소 침습 근치 절제술의 유효성. (EPICURE)
고위험 위암 환자에서 CURativE 목적 최소 침습 근치 절제술과 결합된 가압 복강내 에어로졸 화학요법(PIPAC)의 유효성. 다기관, 무작위, 공개 라벨 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
발생률 감소에도 불구하고 위선암종(GAC)은 전 세계적으로 다섯 번째로 흔한 암으로 간주되며 전 세계적으로 암 사망의 세 번째 주요 원인으로 간주됩니다. 발생률은 전 세계 여러 지역에 걸쳐 다양하며 서부에서는 발생률이 낮습니다. 동아시아, 특히 일본과 한국에서는 원위부 GAC의 발생률이 여전히 높은 반면, 서구에서는 근위부 GAC가 우세한 경향이 있습니다. 위식도접합부(GEJ) 선암종(Siewert type III)은 위 근위 2~5cm에 진원지를 두고 병기 결정을 내리고 GAC로 치료해야 합니다.
대부분의 서구 국가에서는 의학적으로 적합한 GAC 환자가 D2 위절제술을 받아야 하며, 이는 일본과 한국에서 제시된 것과 비슷한 질병률과 사망률 측면에서 수술 전후 결과를 제공하는 전문적인 대용량 센터에서 수행되어야 한다는 것입니다. 최소 침습적 D2 위절제술은 개복 수술에 대한 타당하고 바람직한 대안으로 떠오르고 있습니다.
전악성 및 초기 종양성 위 병변의 예방 전략 및 근치적 치료 시행에 있어서 상당한 진전에도 불구하고, 대부분의 GAC 환자는 여전히 질병의 진행 단계를 나타내어 근치 목적의 치료 후에도 암울한 예후를 보입니다. 많은 환자들이 수술 후 재발하는 점을 고려하여, 주로 수술 전후 화학 요법의 형태로 수술과 전신 치료를 결합하여 생존율을 향상시키기 위한 다양한 복합 치료 전략이 연구되었습니다. 임상 연구에서는 GAC와 원위 식도 및 GEJ에서 발생하는 암에 대한 수술 전후 화학요법의 개념을 조사하고 문서화했습니다. 주목할 만한 점은 이들 중 일부가 해당 요법에 대해 가장 명백한 반응을 보이는 종양이 식도와 GEJ에서 유래한다고 제안했다는 것입니다. 또한, 반지 세포 유형의 존재 여부에 관계없이 잘 분화되지 않은 관형 암 또는 응집력이 낮은 암의 GAC는 화학 요법에 더 저항하는 것으로 보고되었습니다. 임상적 의미가 있는 또 다른 관찰은 수술 전 복막 세척액에서 악성 세포를 채취한 GAC 환자의 예후가 매우 나쁘다는 것입니다. 따라서 악성 세포에 대한 복막 세척을 이용한 복강경 검사는 모든 IB-III기 위암에서 권장되며 그렇지 않으면 잠재적으로 절제가 가능하다고 간주되어 방사선학적으로 잠재된 전이성 질환을 배제합니다. 이 정보의 진정한 가치는 T3/T4 질환 환자의 경우 훨씬 더 클 수 있습니다. 위에서 언급한 과제를 고려할 때, 현재의 치료 전략은 이들 환자에게 제한된 치료 옵션을 제공하기 때문에 GAC에서 새로운 다중 모드 치료 개념을 탐구하는 것이 매우 중요합니다.
복막 전이(PM)의 발생은 전체 예후에 상당히 부정적인 영향을 미치며, 치료 없이 평균 생존 기간은 3~4개월입니다. 이용 가능한 화학 요법 중 어느 것도 PM 위험을 감소시키거나 예방하지 못했습니다. PM은 직접적인 확장과 그에 따른 세포 박리 또는 수술 중 암세포의 외상성 전파를 통해 종양 세포의 침착을 통해 발생한다고 일반적으로 믿어집니다. 종양 단계(T 단계) 및 장막 침범이 증가함에 따라 나타나는 PM 비율이 더 높다는 것을 관찰함으로써 직접 확산 개념에 대한 임상적 검증도 제공됩니다. 이는 또한 양성 복막 세포검사와 더 높은 종양 단계 사이의 연관성에 의해 뒷받침됩니다.
세척 세포검사 음성 환자의 60%는 위절제술 직후 세포검사 양성 상태로 전환됩니다. 따라서 위절제술을 시행하는 동안 해부된 림프관과 혈관 내의 암세포가 복강으로 방출되어 복강 전체에 퍼진다고 주장할 수 있습니다. 그런 다음 자유 암세포는 복막 표면에 부착할 수 있는데, 이 과정은 사이토카인의 작용과 피브린 층의 침착에 의해 촉진되어 해당 세포를 포착할 수 있습니다. 이 새로운 제한적인 복막 환경은 전신으로 전달되는 세포 독성 약물의 침투를 방해하고 복강 내 치료법의 시작을 위한 근거를 제공하는 것으로 생각됩니다.
GAC에 대한 전통적인 요법의 최소 효과를 기반으로 대체 수술 전후 치료 개념을 탐구하는 것이 가장 높은 임상적 중요성을 나타냅니다. 전신적으로 투여되는 화학요법의 일부만이 복막에 도달하므로 복강내 화학요법의 효과가 광범위하게 연구되어 왔습니다. 새로운 에어로졸 기술인 가압 복강내 에어로졸 화학요법(PIPAC)은 복강 내 전달 및 후속 화학요법 흡수를 향상시킵니다. 이는 대장암, 난소암, 췌장암, 위암으로 인한 PM 환자에게 유망한 결과를 보여주었습니다. 또한, PIPAC은 완화 환경에서 투여될 때 많은 환자가 실행 가능하고 안전하며 잘 견딜 수 있습니다.
고위험 GAC 환자(장막 침윤)의 복강내 화학요법 또는 온열복강내 화학요법(HIPEC)을 이용한 예방적 치료에 대한 무작위 연구는 주로 아시아 기관에서 이루어졌습니다. 수술 후 이환율과 사망률의 위험은 수술 중, 복강내 화학요법에 의해 부정적인 영향을 받지 않는 것 같았으며, 이는 이러한 결합된 절차 후에 상당한 이환율과 사망률을 보고한 서양의 비무작위 시험과 대조적입니다. 따라서 비전이성 고위험 GAC에서 예방적 HIPEC의 사용은 여전히 논쟁의 여지가 있습니다.
화학요법에 내성이 있는 PM이 있는 GAC 환자를 대상으로 저용량 시스플라틴과 독소루비신을 병용한 PIPAC 결과에 대한 Odense PIPAC 센터의 데이터에 따르면 3가지 PIPAC 지시 요법 후 환자의 40%에서 객관적인 종양 반응이 나타났습니다. 추가로 20%에서는 더 이상 종양이 진행되지 않았습니다. GAC 환자의 이러한 관찰은 PIPAC가 여러 암 유형에서 저항성 PM의 퇴행을 유도할 수 있고 새롭고 더 나은 치료법에 대한 임상적 요구를 충족할 수 있는 가능성을 시사하는 추가 증거를 제공합니다. 우리의 결과는 또한 저선량 PIPAC 요법이 저분화 관형 암 또는 저응집성 암을 포함하여 재발성, 화학 내성 위 PM 환자를 효과적으로 치료할 수 있다는 증거를 제공합니다.
중요한 질문은 GAC에 대한 복강경 D2 위절제술 직후에 전달된 PIPAC가 PM 재발 위험을 줄일 수 있는지 여부입니다. 우리 기관의 최근 1단계 실험에서는 이 치료 개념이 실현 가능하고 안전하다는 것을 보여주었습니다. 따라서 완치 목적으로 수술적 치료를 받은 고위험 GAC 환자의 무병 생존율에 대한 PIPAC의 영향을 평가하기 위해 무작위 2상 임상 시험을 수행해야 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jonas Sanberg, PhD
- 전화번호: +45 20546466
- 이메일: jonas.sanberg@rsyd.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Martin Graversen, PhD
- 전화번호: +4526172081
- 이메일: martin.graversen@rsyd.dk
연구 장소
-
-
-
Odense C, 덴마크, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, 독일
- Charité, University of Berlin
-
연락하다:
- Beate Rau, PhD
- 이메일: beate.rau@charite.de
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- City Of Hope
-
연락하다:
- Yanghee Woo, PhD
- 이메일: yhwoo@coh.org
-
-
-
-
-
Stockholm, 스웨덴
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Lille, 프랑스
- University Hospital Lille
-
연락하다:
- Clarisse Eveno, PhD
- 이메일: clarisse.eveno@gmail.com
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 위 또는 위식도 접합부 Siewert 유형 III 선암종
임상 T3-4a 단계
- 모든 차별화 등급
- 모든 조직학적 하위 유형
임상 T2 단계
ㅏ. 분화가 잘 안되거나 조직학적 아형이 잘 응집되지 않는 경우, 반지 세포가 있거나 없는 경우
- 복부 세척 세포검사에서 악성 세포에 양성 반응을 보이는 모든 임상 T 단계는 신보강 화학요법에 반응하여 세포검사 음성으로 전환됩니다.
- 모든 임상 결절 단계
- 임상 M0 단계(양성 복부 세척 세포검사는 신보강 요법에 대한 반응으로 세포검사 음성으로 전환되는 것이 허용됨)
- 성과 상태 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
- 18세 - 80세
- 로봇 또는 복강경 D2 위절제술을 받는 경우
- 서면 동의서를 제공하고 임상 연구 프로토콜을 준수할 능력과 의지가 있음
- 가임 여성은 포함 당시 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준
- 시스플라틴, 독소루비신 또는 기타 백금 함유 화합물에 대한 이전 알레르기 반응.
- 사구체 여과율(GFR) < 40 ml/min(Cockcroft-Gault 방정식)으로 정의되는 신장 손상.
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3-4로 정의된 심근 부전.
- 빌리루빈 ≥ 1.5 x 정상 상한치(UNL)로 정의되는 간 기능 장애.
- 절대호중구수(ANC) <1.5 x 109/l 및 혈소판 <100 x 109/l로 정의되는 부적절한 혈액학적 기능.
- 연구자의 의견으로는 환자에게 위험을 초래하거나 연구 목적을 방해할 수 있는 기타 상태 또는 치료법.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 가압복강내화학요법(PIPAC)
중재군에서는 시스플라틴(식염수 150ml에 10.5mg/m2 체표면)과 독소루비신(50ml 식염수에 2.1mg/m2 체표면)을 이용한 기존의 가압 복강내 화학요법(PIPAC)이 의료기기 규정(MDR) 클래스 IIb에 따라 수행됩니다. 나머지 관련 포트를 사용하여 최소 침습 위 절제 및 재건이 완료된 직후 인증된 PIPAC 외과 의사가 CE 인증을 받은 분무기입니다. 화학요법은 제조업체의 설명서에 따라 CE 인증 분무기를 통해 투여한 후 30분간 단순 확산을 실시합니다. 폐쇄 시스템을 통해 이산화탄소를 배출시키고, 국소 수술 기준에 따라 복벽을 폐쇄합니다. 수술 후 6~8주 및 수술 전후 전신 화학 요법의 보조 부분을 시작하기 전에 동일한 화합물과 용량 요법을 통합하여 동일한 절차를 반복합니다. |
식염수 150ml에 체표면적 10.5mg/m2
식염수 50ml에 체표면적 2.1 mg/m2
|
|
간섭 없음: 기준
대조군에서는 환자가 최소 침습적 D2 위절제술을 받게 됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
복막병 없는 생존
기간: 12 개월
|
최소 침습 D2 위절제술 후 최소 12개월의 추적관찰을 통해 (PET) CT 및/또는 대조군 복강경 검사에서 복막 재발의 징후가 없는 것으로 정의된 무복막병 생존율(P-DFS)
|
12 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
질병 없는 생존
기간: 12 개월
|
최소 12개월의 추적 관찰 시 무병 생존율(DFS)
|
12 개월
|
|
전체 생존
기간: 12 개월
|
최소 12개월의 추적 관찰 시 전체 생존율
|
12 개월
|
|
체류 기간
기간: 30 일
|
입원 기간(LOS)(수술 = 0일차)
|
30 일
|
|
수술 후 독성
기간: 30 일
|
수술 후 30일 독성(CTCAE)이 발생한 환자 비율
|
30 일
|
|
수술 후 합병증
기간: 30 일
|
수술 후 30일 합병증 발생률(Dindo-Clavien)
|
30 일
|
|
수술 후 사망률
기간: 90일
|
수술 후 90일 이내 사망률
|
90일
|
|
양성 복막 세척 비율
기간: 90일
|
수술 시 복막세척 양성률
|
90일
|
|
환자가 보고한 삶의 질
기간: 30일 및 12개월
|
유럽 암 치료 기구 삶의 질 설문지 핵심 30(EORTC QLQ-C30)
|
30일 및 12개월
|
|
환자가 보고한 삶의 질
기간: 30일 및 12개월
|
유럽 암 치료 기구 삶의 질 설문지 위암(EORTC QLC-STO22)
|
30일 및 12개월
|
|
보조화학요법을 받지 않는 환자 수
기간: 90일
|
PIPAC 관련 합병증으로 인해 계획대로 보조 화학요법을 받지 못한 환자 수.
|
90일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Michael Bau Mortensen, DMSci, PhD, University of Southern Denmark (sdu.dk)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PIPAC-OPC6
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .