標準治療が失敗したEGFR変異のあるNSCLC患者を対象としたDZD9008とAZD4205の併用の第II相臨床試験(WU-KONG21)

包含基準:

1. 患者は治験の性質を理解し、スクリーニングの前に署名と日付の入ったインフォームドコンセントフォームを提出できなければなりません。
2. ICFに署名する時点で18歳以上であること。
3. 組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性NSCLC。
4. 患者は、ICF サインで東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1 を示し、過去 2 週間に悪化がないことが必要です。
5. 予測余命は12週間以上。
6. 脳転移（BM）患者は、BMが以前に治療され安定しているという条件下でのみ登録できます。 スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像検査（磁気共鳴画像[MRI]またはコンピュータ断層撮影[CT]スキャン）によって確認されたCNS向け治療後少なくとも2週間は進行の証拠がなく、神経学的には無症候性であり、コルチコステロイド治療を必要としない。

7. 以下に概説するように、臓器系が適切に機能していること

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • リンパ球絶対数 ≥ 0.8 x 109/L
   • 血小板 ≥ 100 x 109/L
   • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
   • 肝転移がない場合は総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、または証明されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合は ≤ 3 x ULN
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 肝臓病変がない場合は ≤ 2.5 x ULN、または肝臓病変がある場合は ≤ 5 x ULN
   • クレアチニン≤ 1.5 x ULN、またはCockcroft-Gault法で計算した測定クレアチニンクリアランス≧50 mL/min
   • 国際正規化比（INR）≤ 1.5 x ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 x ULN。
   • 血清アミラーゼ ≤ 1.5 x ULN および血清リパーゼ ≤ 1.5 x ULN
8. 子供を産むつもりの女性パートナーを持つ男性被験者は、バリア避妊法を使用する必要があります（例： 臨床研究に参加している間、最後の投与から6か月後までコンドームを着用してください。 男性被験者は、最後の投与から6か月後まで臨床研究中に精子を提供してはなりません。 男性被験者に妊孕性の要件がある場合、臨床研究の開始前に精子を凍結することが推奨されます。
9. 女性被験者は、DZD9008 の最後の投与後 6 週間または AZD4205 の最後の投与後 3 か月のいずれか遅い方まで、スクリーニング時に避妊する必要があり、授乳中ではなく、次の時点で妊娠検査 (血液または尿 β-HCG) が陰性である必要があります。上映の時間。

パート A の具体的な包含基準:

1. 被験者は、あらゆる種類の EGFR 変異を保有している必要があります。
2. 対象は、転移性/局所進行性疾患に対する以前の標準的な全身療法で進行しているか、またはそれに耐えられない必要があります。

パート B 固有の包含基準:

1. 被験者は、地元の認定検査機関からのEGFR感作変異を文書化していなければなりません。
2. 対象は、転移性/局所進行性疾患に対する以前の標準的な全身療法で進行しているか、またはそれに耐えられない必要があります。
3. 患者は、RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。 コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で、ベースラインで最長直径が10 mm以上（短軸が15 mm以上でなければならないリンパ節を除く）として正確に測定できる、以前に放射線照射されていない病変が少なくとも1つある繰り返しの測定に適しています。
4. 同意し、探索的研究に必要な十分な量の腫瘍組織を提供する用意があります。

除外基準:

1. 以下のいずれかによる治療：

   • 腫瘍免疫療法による以前の治療（例： PD-1）IPの最初の投与前4週間以内。
   • -IPの最初の投与前2週間以内に、細胞傷害性化学療法、または以前の治療レジメンで使用された他の抗がん剤。
   • 初回投与から2週間以内の放射線療法、または放射線療法関連の毒性から回復していない 初回投与前1週間以内に胸部および脳以外の緩和放射線療法、定位放射線手術および定位体放射線療法を受けることができる 緩和のための限られた領域の放射線療法を1日以内に受けられるIP の最初の投与の週。
   • -IPの初回投与前の2週間以内に、CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤として知られる薬剤またはハーブサプリメントを現在服用している（または使用を中止できない）患者。
   • 患者は、IP の最初の投与前 2 週間および治療後 2 週間以内に、グレープフルーツやセビリア オレンジなどの CYP3A 阻害剤であることが知られている食品（およびこれらの果物を含むその他の製品、グレープフルーツ ジュースやマーマレードなど）を摂取しないようにする必要があります。
   • QT間隔を延長する薬剤はIPの開始前に中止する必要がある
   • -IPの最初の投与前4週間以内に大手術（生検を除く）を行っている、または研究中に大手術を受けることが予想される。
   • -IPの最初の投与前4週間以内に治験薬による治療を受けている（または使用を中止できない）
2. 脊髄圧迫または軟髄膜転移。
3. 2年以内の既往悪性腫瘍には積極的な治療が必要であるが、適切に治療された基底細胞皮膚癌、上皮内子宮頸癌、または2年以上無病で平均余命が2年以上のその他の種類の癌は除く。
4. -IP開始時にCTCAEグレード1を超える、脱毛症を除く、以前の治療による未解決の毒性。
5. -IPの最初の投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
6. 研究者によって判断された場合、制御されていない高血圧および活動性出血素因（例えば、血友病、フォン・ヴィレブランド病）を含む、重篤または制御されていない全身性疾患の証拠。

7. 以下を含むがこれらに限定されない持続的または活動性感染症の存在:

   • 活動性または潜在性結核
   • 活動性単純ヘルペス、帯状疱疹感染症
   • COVID-19（新型コロナウイルス感染症
   • 活動性HBV、HCV、HIV感染症

8. 以下の心臓の異常および疾患のいずれか:

   • 安静時修正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒
   • -安静時ECGのリズム、伝導、または形態における臨床的に重大な異常（例：完全な左脚ブロック、第3度心臓ブロック、第2度心臓ブロック、PR間隔＞250ミリ秒）
   • QTc延長のリスクを高める要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等血縁者の40歳未満の原因不明の突然死、またはQTを延長することが知られている併用薬など）間隔
   • -以前の薬物治療に関連するものおよび回復したものを除く心房細動の既往歴
   • 心筋梗塞、うっ血性心不全、薬によるコントロールが不十分な不整脈の既往歴がある
   • LVEF < 55% は ECHO によってアクセスされました
9. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患、免疫療法誘発性免疫肺炎の証拠。
10. 重大な肺機能障害（すなわち、 肺機能検査では FEV1 と DLCO が期待値の 60% 未満であることが示されました）。
11. 難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤を飲み込むことができない、またはIPの十分な吸収を妨げる過去の重大な腸切除術。
12. IPの最初の投与前2週間以内に生ワクチンを受けている。
13. 妊娠中または授乳中の女性。
14. 研究の計画と実施への関与 (Dizal のスタッフまたは研究施設のスタッフに適用されます)。
15. 患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。