EGFR 돌연변이가 있는 표준 치료에 실패한 NSCLC 환자(WU-KONG21)에서 DZD9008과 AZD4205를 병용한 2상 임상 시험

포함 기준:

1. 환자는 시험의 성격을 이해할 수 있어야 하며 스크리닝 전에 서명 및 날짜가 포함된 사전 동의서를 제공해야 합니다.
2. ICF에 서명할 때 최소 18세 이상이어야 합니다.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC.
4. 환자는 ICF 시그니처에서 지난 2주 동안 악화되지 않은 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0~1을 나타내야 합니다.
5. 예상 기대 수명 ≥ 12주.
6. 뇌 전이(BM) 환자는 BM이 이전에 치료를 받고 안정적이라는 조건에서만 등록할 수 있습니다. 스크리닝 기간 중 임상 검사 및 뇌 영상(자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔)으로 확인된 중추신경계 치료 후 최소 2주 동안 진행의 증거가 없고, 신경학적으로 무증상이며 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 .

7. 아래에 설명된 대로 적절한 기관계 기능

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 절대 림프구 수 ≥ 0.8 x 109/L
   • 혈소판 ≥ 100 x 109/L
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   • 총 빌리루빈은 간 전이가 없는 경우 1.5 x ULN, 기록된 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 3 x ULN
   • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 간 침범이 없는 경우 ≤ 2.5 x ULN, 간 침범이 있는 경우 ≤ 5 x ULN
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(Cockcroft-Gault 방법으로 계산)
   • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN;
   • 혈청 아밀라아제 ≤ 1.5 x ULN 및 혈청 리파아제 ≤ 1.5 x ULN
8. 아이를 가질 계획이 있는 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 장벽 피임법을 사용해야 합니다(예: 콘돔) 임상 연구에 참여하는 동안 마지막 투여 후 6개월까지. 남성 피험자는 마지막 투여 후 6개월까지 임상 연구 기간 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 남성 피험자에게 생식능력이 요구되는 경우, 임상 연구 시작 전에 정자를 냉동하는 것이 권장됩니다.
9. 여성 피험자는 DZD9008의 마지막 투여 후 6주 또는 AZD4205의 마지막 투여 후 3개월 중 더 늦은 날짜까지 스크리닝 시 피임법을 사용해야 하며, 모유수유를 해서는 안 되며, 검진 시 임신 테스트(혈액 또는 소변 β-HCG)에서 음성 반응을 보여야 합니다. 상영시간.

파트 A 특정 포함 기준:

1. 피험자는 모든 유형의 EGFR 돌연변이를 보유해야 합니다.
2. 피험자는 전이성/국소적으로 진행된 질병에 대한 이전의 표준 전신 요법이 진행되었거나 이를 견딜 수 없어야 합니다.

파트 B 특정 포함 기준:

1. 피험자는 지역 인증 실험실에서 EGFR 감작 돌연변이를 문서화해야 합니다.
2. 피험자는 전이성/국소적으로 진행된 질병에 대한 이전의 표준 전신 요법이 진행되었거나 이를 견딜 수 없어야 합니다.
3. 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 통해 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥ 10mm(단축이 ≥15mm인 림프절은 제외)로 정확하게 측정할 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변 반복 측정에 적합합니다.
4. 탐색적 연구에 필요한 적절한 양의 종양 조직을 제공하는 데 동의하고 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

1. 다음 중 하나로 치료:

   • 항암면역요법을 이용한 사전 치료(예: PD-1) IP의 첫 투여 전 4주 이내.
   • IP의 첫 투여 전 2주 이내에 이전 치료 요법의 모든 세포독성 화학요법 또는 기타 항암제.
   • 첫 번째 투여 후 2주 이내에 방사선 치료를 받거나 방사선 치료 관련 독성에서 회복되지 않은 경우 첫 번째 투여 전 1주 이내에 흉부 및 뇌 이외의 완화 방사선 치료, 정위 방사선 수술 및 정위 신체 방사선 치료를 받을 수 있습니다. 1년 이내에 완화를 위한 제한된 방사선 영역 IP의 첫 번째 관리 주간.
   • IP의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 한약 보충제를 현재 받고 있는(또는 사용을 중단할 수 없는) 환자.
   • 환자는 IP의 첫 투여 전 2주와 치료 후 2주 이내에 자몽, 세비야 오렌지(및 이러한 과일을 함유한 기타 제품(예: 자몽 주스 또는 마멀레이드))와 같은 CYP3A 억제제로 알려진 음식 섭취를 피해야 합니다.
   • QT 간격을 연장하는 약물은 IP 시작 전에 중단해야 합니다.
   • 첫 번째 IP 투여 전 4주 이내에 대수술(생검 제외), 또는 연구 중에 대수술을 받을 것으로 예상됩니다.
   • IP를 처음 투여하기 전 4주 이내에 연구용 약물로 치료(또는 사용을 중단할 수 없음)
2. 척수 압박 또는 연수막 전이.
3. 2년 이내에 악성종양이 있었던 경우에는 적극적 치료가 필요합니다. 단, 적절히 치료된 기저세포 피부암종, 상피내 자궁경부암종 또는 2년 넘게 질병이 없었고 기대 수명이 2년을 초과한 기타 암 유형은 제외됩니다.
4. 탈모증을 제외하고 IP 시작 시점에 CTCAE 등급 1보다 큰 이전 치료로 인한 해결되지 않은 독성.
5. IP를 처음 투여하기 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
6. 조사관의 판단에 따라, 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질(예: 혈우병, 폰빌레브란트병)을 포함한 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거.

7. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 지속성 또는 활성 감염의 존재:

   • 활동성 또는 잠복성 결핵
   • 활동성 단순포진, 대상포진 감염
   • 코로나 19
   • 활동성 HBV, HCV, HIV 감염

8. 다음 중 하나의 심장 이상 및 질병:

   • 휴식 시 보정된 QT 간격(QTc) > 470msec
   • 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 유의미한 이상(예: 완전한 좌각 분지 차단, 3도 심장 차단 및 2도 심장 차단, PR 간격 > 250msec)
   • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 1촌 친척의 40세 미만 원인 불명의 돌연사 또는 QT를 연장시키는 것으로 알려진 병용 약물 등 QTc 연장의 위험을 증가시키는 모든 요인 간격
   • 이전 약물 치료 관련 및 회복을 제외한 심방세동의 이전 병력
   • 심근경색, 울혈성 심부전, 약물로 잘 조절되지 않는 부정맥의 과거력
   • ECHO에서 LVEF < 55% 액세스
9. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 과거 병력 또는 임상적으로 활동성인 간질성 폐질환, 면역요법으로 인한 면역성 폐렴의 증거.
10. 심각한 폐 기능 장애(예: FEV1 및 DLCO가 예상 값의 60% 미만인 폐 기능 테스트).
11. 불응성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 질환, 제형된 제품을 삼킬 수 없음 또는 IP의 적절한 흡수를 방해할 수 있는 이전의 상당한 장 절제술.
12. IP 첫 투여 전 2주 이내에 생백신을 접종합니다.
13. 임신 중이거나 수유중인 여성.
14. 연구 계획 및 수행에 참여(Dizal 직원 또는 연구 현장 직원에게 적용됨).
15. 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.