En klinisk fas II-studie av DZD9008 i kombination med AZD4205 i standardbehandling misslyckade NSCLC-patienter med EGFR-mutationer (WU-KONG21)

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste kunna förstå prövningens karaktär och tillhandahålla ett undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär före screening.
2. Minst 18 år gammal vid tecken på ICF.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC.
4. Patienter måste uppvisa Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 1 vid ICF-signatur utan försämring under de senaste 2 veckorna.
5. Förväntad förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
6. Patienter med hjärnmetastaser (BM) kan endast inskrivas under förutsättning att BM är tidigare behandlat och stabilt t.ex. inga tecken på progression under minst 2 veckor efter CNS-inriktad behandling som fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (magnetisk resonansbild [MRT] eller datortomografi [CT]-skanning) under screeningsperioden), neurologiskt asymtomatisk och kräver inte kortikosteroidbehandling .

7. Tillräckliga organsystemfunktioner, som beskrivs nedan

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Absolut lymfocytantal ≥ 0,8 x 109/L
   • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN om inga levermetastaser eller ≤ 3 x ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN om ingen leverpåverkan eller ≤ 5 x ULN med leverpåverkan
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller uppmätt kreatininclearance ≥ 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-metoden
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   • Serumamylas ≤ 1,5 x ULN och serumlipas ≤ 1,5 x ULN
8. Manliga försökspersoner med en kvinnlig partner som tänker skaffa barn bör använda barriärpreventivmedel (t. kondom) under deras deltagande i den kliniska studien fram till 6 månader efter den sista dosen. Manliga försökspersoner bör inte donera spermier under den kliniska studien förrän 6 månader efter den sista dosen. Om den manliga försökspersonen har fertilitetskrav, rekommenderas att spermier frysas innan den kliniska studien påbörjas.
9. Kvinnliga försökspersoner ska använda preventivmedel vid screening fram till 6 veckor efter den sista dosen av DZD9008 eller 3 månader efter den sista dosen av AZD4205, beroende på vilken som är senare, bör inte amma och ska ha ett negativt graviditetstest (blod eller urin β-HCG) vid tidpunkten för screening.

Del A specifika inklusionskriterier:

1. Försökspersoner bör hysa vilken typ av EGFR-mutation som helst.
2. Försökspersoner bör ha utvecklats på eller vara intoleranta mot tidigare standardsystemisk behandling för metastaserad/lokalt avancerad sjukdom.

Del B specifika inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna måste ha dokumenterad EGFR-sensibiliserande mutation från ett lokalt certifierat laboratorium.
2. Försökspersoner bör ha utvecklats på eller vara intoleranta mot tidigare standardsystemisk behandling för metastaserad/lokalt avancerad sjukdom.
3. Patienten måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1: Minst en lesion, som inte tidigare bestrålats, som exakt kan mätas vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) och som är lämplig för upprepad mätning.
4. Håll med om och var villig att tillhandahålla en tillräcklig mängd av den erforderliga tumörvävnaden för explorativa studier.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med något av följande:

   • Tidigare behandling med onko-immunterapi (t.ex. PD-1) inom 4 veckor före den första administreringen av IP.
   • Eventuell cytotoxisk kemoterapi eller andra anticancerläkemedel från en tidigare behandlingsregim inom 2 veckor före den första administreringen av IP.
   • Strålbehandling inom 2 veckor efter den första dosen eller har inte återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterad toxicitet Kan få palliativ strålbehandling annan än bröst och hjärna, stereotaktisk strålkirurgi och stereotaktisk kroppsstrålbehandling inom 1 vecka före första dosen ett begränsat strålningsfält för palliation inom 1 vecka av den första administreringen av IP.
   • Patienter som för närvarande får (eller inte kan sluta använda) läkemedel som är kända för att vara potenta hämmare eller inducerare av CYP3A eller växtbaserade kosttillskott inom 2 veckor före den första administreringen av IP.
   • Patienter bör undvika att äta mat som är känd för att hämma CYP3A såsom grapefrukt och Sevilla apelsiner (och andra produkter som innehåller dessa frukter, t.ex. grapefruktjuice eller marmelad) inom 2 veckor före den första administreringen av IP och 2 veckor efter behandlingen.
   • Läkemedel som förlänger QT-intervallet måste avbrytas innan IP börjar
   • Större operation (exklusive biopsi) inom 4 veckor före den första administreringen av IP, eller förvänta dig att genomgå en större operation under studien.
   • Behandling med något prövningsläkemedel (eller oförmöget att sluta använda) inom 4 veckor före den första administreringen av IP
2. Ryggmärgskompression eller leptomeningeal metastasering.
3. Tidigare malignitet inom 2 år kräver aktiv behandling, med undantag för adekvat behandlat basalcellshudkarcinom, in situ cervixkarcinom eller annan cancertyp som har varit sjukdomsfri i > 2 år med förväntad livslängd >2 år
4. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE grad 1 vid tidpunkten för start av IP med undantag för alopeci.
5. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före den första administreringen av IP.
6. Enligt bedömningen av utredaren, alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser (t.ex. hemofili, Von Willebrands sjukdom).

7. Förekomst av ihållande eller aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till:

   • Aktiv eller latent tuberkulos
   • Aktiv herpes simplex, herpes zosterinfektion
   • COVID 19
   • aktiv HBV, HCV, HIV-infektion

8. Någon av följande onormala hjärtsjukdomar och hjärtsjukdomar:

   • vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 msek
   • Alla kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock och andra gradens hjärtblock, PR-intervall > 250 msek.
   • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT. intervall
   • Tidigare förmaksflimmer utom tidigare läkemedelsbehandling relaterad och återhämtad
   • Tidigare historia av hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, arytmier som är dåligt kontrollerade av medicin
   • LVEF < 55 % nås av ECHO
9. Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling, eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom, immunterapi-inducerad immunpneumonit.
10. Betydande lungfunktionsnedsättning (dvs. lungfunktionstest som visar FEV1 och DLCO < 60 % av förväntade värden).
11. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av IP.
12. Får levande vaccin inom 2 veckor före den första administreringen av IP.
13. Kvinnor som är gravida eller ammar.
14. Delaktighet i planeringen och genomförandet av studien (gäller Dizal personal eller personal på studieplatsen).
15. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.