DZD9008 联合 AZD4205 标准治疗失败的 EGFR 突变 NSCLC 患者的 II 期临床试验（WU-KONG21）

纳入标准：

1. 患者必须能够了解试验的性质，并在筛选前提供签署并注明日期的知情同意书。
2. 签署ICF时年龄至少18岁。
3. 组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
4. 患者的 ICF 签名必须表现出东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 - 1，并且在过去 2 周内没有恶化。
5. 预计预期寿命≥12周。
6. 脑转移（BM）患者只有在 BM 已接受治疗且稳定的情况下才能入组，例如： 在中枢神经系统定向治疗后至少 2 周内没有进展证据，通过临床检查和脑成像（筛查期间的磁共振图像 [MRI] 或计算机断层扫描 [CT] 扫描）确定），神经系统无症状且不需要皮质类固醇治疗。

7. 足够的器官系统功能，如下所述

   • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 淋巴细胞绝对计数≥0.8×109/L
   • 血小板≥100×109/L
   • 血红蛋白≥9克/分升
   • 如果无肝转移，则总胆红素 ≤ 1.5 x ULN；如果存在记录的吉尔伯特综合征（非结合高胆红素血症）或肝转移，则总胆红素 ≤ 3 x ULN
   • 如果无肝脏受累，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN，或者有肝脏受累时 ≤ 5 x ULN
   • 肌酐 ≤ 1.5 x ULN，或通过 Cockcroft-Gault 方法计算测得的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
   • 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 x ULN，活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 x ULN；
   • 血清淀粉酶 ≤ 1.5 x ULN，血清脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN
8. 有女性伴侣且打算生育孩子的男性受试者应使用屏障避孕（例如避孕）。 避孕套）在他们参与临床研究期间直到最后一次剂量后 6 个月。 男性受试者在最后一次注射后 6 个月之前不应在临床研究期间捐献精子。 如果男性受试者有生育要求，建议在临床研究开始之前冷冻精子。
9. 女性受试者应在筛查时采取避孕措施，直至最后一次服用 DZD9008 后 6 周或最后一次服用 AZD4205 后 3 个月（以较晚者为准），不应进行母乳喂养，并且应在筛选时进行阴性妊娠试验（血液或尿液 β-HCG）。放映时间。

A部分具体纳入标准：

1. 受试者应携带任何类型的 EGFR 突变。
2. 受试者应已在先前针对转移性/局部晚期疾病的标准全身治疗中取得进展或不能耐受。

B部分具体纳入标准：

1. 受试者必须有当地认证实验室记录的 EGFR 致敏突变。
2. 受试者应已在先前针对转移性/局部晚期疾病的标准全身治疗中取得进展或不能耐受。
3. 根据 RECIST 1.1，患者必须患有可测量的疾病： 至少有一个先前未经照射的病灶，可以通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 在基线上准确测量为最长直径 ≥ 10 毫米（淋巴结除外，短轴必须≥ 15 毫米）且适合重复测量。
4. 同意并愿意提供足够数量的探索性研究所需的肿瘤组织。

排除标准：

1. 采用以下任一方法进行治疗：

   • 既往接受过任何肿瘤免疫疗法的治疗（例如 PD-1）在首次 IP 给药前 4 周内。
   • 首次 IP 给药前 2 周内使用过任何细胞毒性化疗或先前治疗方案中的其他抗癌药物。
   • 首次剂量后 2 周内进行放射治疗或尚未从放射治疗相关毒性中恢复 首次剂量前 1 周内可以接受除胸部和脑部以外的姑息性放射治疗、立体定向放射外科手术和立体定向身体放射治疗 1 天内进行有限的姑息性放射治疗知识产权首次管理的一周。
   • 目前在首次 IP 给药前 2 周内正在接受（或无法停止使用）已知为 CYP3A 强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂的患者。
   • 患者应在首次腹腔注射前 2 周内和治疗后 2 周内避免食用已知为 CYP3A 抑制剂的食物，例如葡萄柚和塞维利亚橙子（以及含有这些水果的其他产品，例如葡萄柚汁或果酱）。
   • 延长 QT 间期的药物需要在 IP 开始前停用
   • 首次给予 IP 前 4 周内进行过大手术（不包括活检），或预计在研究期间进行大手术。
   • 首次 IP 给药前 4 周内接受任何研究药物治疗（或无法停止使用）
2. 脊髓受压或软脑膜转移。
3. 2 年内既往患有恶性肿瘤，需要积极治疗，但经过充分治疗的基底细胞皮肤癌、原位宫颈癌或其他已无病生存时间 > 2 年且预期寿命 > 2 年的癌症类型除外
4. 在开始 IP 时，先前治疗产生的任何未解决的毒性大于 CTCAE 1 级，脱发除外。
5. 首次IP给药前6个月内有中风或颅内出血病史。
6. 根据研究者的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质（例如血友病、冯·维勒布兰德病）。

7. 存在持续性或活动性感染，包括但不限于：

   • 活动性或潜伏性结核病
   • 活动性单纯疱疹、带状疱疹感染
   • 新冠肺炎
   • 活动性 HBV、HCV、HIV 感染

8. 任何以下心脏异常和疾病：

   • 静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒
   • 静息心电图节律、传导或形态有任何临床显着异常，例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞和二度心脏传导阻滞，PR 间期 > 250 毫秒
   • 任何增加 QTc 延长风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或已知可延长 QT 的任何合并用药间隔
   • 除既往药物治疗相关且已康复外，既往有房颤病史
   • 既往有心肌梗塞、充血性心力衰竭、药物控制不佳的心律失常病史
   • ECHO 测量 LVEF < 55%
9. 既往有间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的病史，或任何临床活动性间质性肺病、免疫治疗引起的免疫性肺炎的证据。
10. 明显的肺功能损害（即 肺功能测试显示 FEV1 和 DLCO < 预期值的 60%）。
11. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或之前进行过显着的肠切除术，这会妨碍 IP 的充分吸收。
12. 首次注射 IP 前 2 周内接种活疫苗。
13. 怀孕或哺乳期的妇女。
14. 参与研究的规划和实施（适用于 Dizal 工作人员或研究地点的工作人员）。
15. 研究者判断，如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则患者不应参加研究。