妊娠中の電子タバコが小児期の健康アウトカムに及ぼす影響に関する研究 (ECHO)

背景 妊娠中の喫煙による健康への悪影響については、すでに多くのことが知られています。 妊娠中の喫煙に関する全国的なデータはありませんが、調査によると、アイルランド女性の最大 10% が妊娠中も喫煙を続けています。 喫煙は、早産、早期破水、胎盤早期剥離、前置胎盤、子宮内発育制限、死産などの重大な産科合併症や周産期合併症と関連しています。 喫煙は先天異常の発生率の上昇と関連しています。 喫煙する母親から生まれた乳児は、新生児期の壊死性腸炎や乳児突然死症候群（SIDS）のリスクが高くなります。 喫煙者の子供では喘鳴や喘息の罹患率が高くなります。 妊娠中に喫煙した母親の子孫では、注意欠陥・多動性障害（ADHD）や学業成績の低下など、異常な行動や神経発達の結果が高率に発生する認知障害の証拠が浮上している。

電子ニコチン デリバリー システム (ENDS) の人気は、過去 10 年間で特に若い成人や青少年の間で大幅に高まりました。 ENDS (電子タバコまたは電子タバコ デバイスとも呼ばれる) は、溶液 (電子リキッド) を加熱してニコチンを含むエアロゾルを生成するバッテリー駆動のデバイスです。 ニコチンに加えて、電子リキッドにはさまざまな香料やプロピレングリコールやグリセリンといった化合物が含まれることがよくあります。 電子リキッドを高温で加熱することによって発生する蒸気は、アルデヒドなどの有害な化合物を生成することにより、元の液体の化学プロファイルを変化させます。 これまでに15,000以上の異なるフレーバーが報告されています。 ENDS エアロゾルには、タバコの喫煙と比較して有害物質の含有量が少なくなります。 その結果、それらは喫煙に代わるより安全な代替品として提案されています。 これらの装置に関する多くの研究は現在、禁煙ツールとしての役割に焦点を当てています。 現在、ENDS が安全かつ効果的な長期禁煙方法であるかどうかを判断するには十分な証拠がありません。 しかし、それらの製品は無害ではなく、使用者の体内のさまざまな器官に有害な影響を与える有毒化合物が含まれているという証拠が浮上しています。

ENDS の長期的な健康への影響に関する研究、特に動物実験では、ENDS によって引き起こされるマイナスの成長、心肺および神経の生理学的変化があることが示唆されています。 動物モデルは、ENDS への慢性曝露が動脈硬化の増加、血管内皮の変化、血管新生の増加、およびアテローム性動脈硬化性プラーク形成を引き起こすことを実証しています。 気道過敏性の増加、気道閉塞、炎症、気腫性変化などの肺の変化はすべて、ENDS に関する動物実験で記録されています。 マウスの研究で報告されている神経毒性の影響には、カルシウム恒常性異常、エピジェネティックな変化、オートファジーと神経伝達の障害、酸化ストレス、ミトコンドリアの機能不全、神経炎症などが含まれます。 ENDSの主成分であるニコチンは胎盤関門を容易に通過します。これらの有害な影響は、ENDS を使用する妊婦の胎児に影響を与える可能性があります。

妊娠中の ENDS 使用による胎児および新生児への影響に関する現実世界のデータは不足しています。 妊娠中に電子タバコを使用した女性の出産および出産の結果を調査したいくつかの研究では、結果がまちまちでした。 400人以上の妊婦を対象としたアイルランドの研究では、電子タバコ単独使用者の女性は非喫煙者と比較して出生体重と新生児の転帰が同等であることが報告された。 しかし、他の 2 つの研究では、妊娠中の電子タバコのみの使用と低出生体重および早産との関連性が実証されました。 これらは、新生児期における有害な転帰の重要な予測因子です。 提案された研究は、ENDSの使用、早産、胎児の発育制限との関連性を明らかにするのに役立つだろう。

SNAP試験は、喫煙する妊婦の禁煙に対するニコチン補充療法（NRT）とプラセボの有効性を調べるランダム化対照試験だった。 この研究では、2歳時の臨床転帰も調査され、研究のNRT部門の女性から生まれた子供には2歳の時点で有害な転帰が見られなかったことが判明した。 一般に NRT は禁煙を検討している妊婦にとってより安全な選択肢であると考えられていますが、アイルランドや世界のほとんどの国では現在、ENDS は禁煙ツールとして推奨されていません。 妊婦の間での ENDS の使用は、過去 10 年間で増加しました。 ENDS 使用の正確な普及率は不明ですが、世界中の多くの研究では、この数字は 1 ～ 15% であると報告されています。 米国のより最近の系統的レビューでは、有病率は1.2〜7％と報告されていますが、英国の4000人以上の妊婦を対象とした調査では有病率は2.8％でした。

2019 年の健康アイルランド調査によると、アイルランドにおける現在の ENDS 使用率は 5% で、さらに 12% が何らかの時点で ENDS を試したことがあるとのことです。 禁煙を試みた喫煙者のうち、38% が ENDS を使用しました。 アイルランドの観点から見ると、妊娠中の ENDS の使用に関するデータはほとんどありません。 Coombe Women & Infants University Hospital の最近の研究では、13 か月間に 449 件の妊娠 ENDS が確認されました (年間出産数 8,500 件)。 ダブリンの他の 2 つの産科病院でも同様の数の ENDS ユーザーが採用される可能性があると予想しています。

知識のギャップ 現時点では、出生前に ENDS に曝露した場合の小児に対する臨床的影響に関する証拠は不十分です。 動物実験で報告された仮説は、ヒトを対象とした縦断的研究で検証する必要があります。 出生前における小児期およびその後のENDSへの曝露の影響を調べるためには、現実世界の研究が明らかに必要である。

研究上の疑問 妊娠中に ENDS を使用した母親から生まれた幼児に対する栄養、肺、神経行動への影響は何ですか?

具体的な研究課題は次のとおりです。

• 子宮内でENDSに曝露された乳児は、非喫煙者の乳児と比較して出生体重が低いのでしょうか?
• 子宮内でENDSに曝露された子供は、非喫煙者の子供と比較して、2歳の時点で喘鳴/喘息のリスクが高いですか?
• 子宮内でENDSに曝露された子供は、非喫煙者の子供と比較して、2歳の時点で神経認知機能が損なわれていますか?
• 子宮内で ENDS に曝露された子供と子宮内でタバコの煙に曝露された子供の間で、これらの結果の尺度は異なりますか?

目的と目的 ECHO 研究の目的は、子宮内で ENDS に曝露された小児の生後 2 年間の産科、成長、肺、神経行動面の転帰を調査し、これらを喫煙した妊婦から生まれた小児と比較することである。喫煙者か非喫煙者か。

研究の目的は次のとおりです -

• ENDSユーザーである母親から生まれた乳児は、非喫煙者と比較して早産のリスクが高いが、喫煙者と比較してリスクが低いかどうかを確立すること
• タバコまたはENDSを使用する女性の子供と非喫煙者の子供の間に成長に有意な差があるかどうかを確認する
• 子宮内でENDSに曝露された小児では、非喫煙者の子どもと比較して喘鳴および/または喘息の発生頻度が高く、喫煙者の子どもと比べて喘鳴および/または喘息の発生頻度が低いかどうかを親が報告し、医師が確認したかどうかを確立すること
• 喫煙または子宮内での終末に曝露された子供と非喫煙者の子供との間で医療利用に違いがあるかどうかを確立する
• ENDSを使用する女性の子供、タバコを吸う女性、非喫煙者の子供の間に神経認知結果に有意な差があるかどうかを確立すること