Studie dopadu e-cigaret během těhotenství na zdravotní výsledky v dětství (ECHO)

Pozadí O negativních zdravotních účincích kouření tabáku během těhotenství je již známo mnoho. Neexistují žádné národní údaje o kouření v těhotenství, ale výzkum ukazuje, že až 10 % irských žen pokračuje v kouření tabáku v těhotenství. Kouření tabáku je spojeno s významnými porodnickými a perinatálními komplikacemi včetně předčasného porodu, předčasného prasknutí blan, abrupce placenty, placenta previa a omezení intrauterinního růstu a narození mrtvého plodu. Kouření tabáku je spojeno s vyšším výskytem vrozených abnormalit. Děti narozené kuřačkám jsou vystaveny zvýšenému riziku nekrotizující enterokolitidy v novorozeneckém období a syndromu náhlého úmrtí kojenců (SIDS). Děti kuřáků mají zvýšenou prevalenci pískotů a astmatu. Objevují se důkazy o kognitivním poškození s vyšší mírou abnormálních behaviorálních a neurovývojových výsledků, jako je porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) a špatné akademické výsledky u potomků matek, které v těhotenství kouří.

Popularita elektronických systémů dodávání nikotinu (ENDS) za posledních 10 let výrazně vzrostla, zejména mezi mladými dospělými a dospívajícími. ENDS (také nazývané e-cigarety nebo vaping zařízení) jsou zařízení napájená bateriemi, která zahřívají roztok (e-liquid) a vytvářejí aerosol obsahující nikotin. Kromě nikotinu obsahuje e-liquid často různá dochucovadla a také sloučeniny propylenglykol a glycerin. Pára vytvořená zahříváním e-liquidu na vysoké teploty mění chemický profil původní kapaliny tím, že produkuje nebezpečné sloučeniny, jako jsou aldehydy. K dnešnímu dni bylo hlášeno více než 15 000 různých příchutí. Aerosoly ENDS obsahují méně škodlivých látek ve srovnání s kouřením tabáku. V důsledku toho byly navrženy jako bezpečnější alternativa ke kouření tabáku. Mnoho výzkumů těchto zařízení se v současnosti zaměřuje na jejich roli jako nástroje pro odvykání tabáku. V současné době není dostatek důkazů, aby bylo možné určit, zda jsou ENDS bezpečnou a účinnou metodou dlouhodobého odvykání tabáku. Objevují se však důkazy, že se nejedná o neškodné produkty a že obsahují toxické sloučeniny, které mají pro uživatele nebezpečné účinky na různé orgány v těle.

Výzkum dlouhodobých účinků ENDS na zdraví, zejména ze studií na zvířatech, naznačuje, že ENDS způsobuje negativní růstové, kardiopulmonální a neurologické fyziologické změny. Zvířecí modely prokázaly, že chronická expozice ENDS vede ke zvýšené arteriální tuhosti, vaskulárním endoteliálním změnám, zvýšené angiogenezi a tvorbě aterosklerotických plátů. Plicní změny včetně zvýšené hyperreaktivity dýchacích cest, obstrukce dýchacích cest, zánětu a emfyzematózních změn byly všechny dokumentovány ve studiích na zvířatech na ENDS. Neurotoxické účinky hlášené ve studiích na myších zahrnují kalciovou dyshomeostázu, epigenní změny, zhoršenou autofagii a neurotransmisi, oxidační stres, mitochondriální dysfunkci a neurozánět. Protože nikotin, primární složka ENDS, snadno prochází placentární bariérou; tyto škodlivé účinky mají potenciál ovlivnit nenarozený plod těhotných žen, které užívají ENDS.

Existuje nedostatek skutečných údajů o fetálních a neonatálních účincích užívání ENDS během těhotenství. Několik studií, které zkoumaly porodnické a porodní výsledky u žen užívajících e-cigarety během těhotenství, se smíšenými výsledky. Irská studie na více než 400 těhotných ženách uvedla, že porodní hmotnost a neonatální výsledky byly podobné u žen, které byly jedinými uživateli elektronických cigaret, ve srovnání s nekuřáky. Dvě další studie však prokázaly souvislost mezi výhradním používáním e-cigaret během těhotenství a nízkou porodní hmotností a předčasným porodem. To jsou důležité prediktory nepříznivých výsledků v novorozeneckém období. Navrhovaná studie pomůže objasnit jakoukoli souvislost mezi užíváním ENDS, předčasným porodem a omezením růstu plodu.

Studie SNAP byla randomizovaná kontrolní studie zkoumající účinnost nikotinové substituční terapie (NRT) oproti placebu na odvykání kouření u těhotných žen, které kouřily. Studie také zkoumala klinické výsledky ve dvou letech věku a zjistila, že děti narozené ženám v rameni NRT studie neměly ve dvou letech žádné nepříznivé výsledky. Zatímco NRT je obecně považována za mnohem bezpečnější možnost pro těhotné ženy, které chtějí přestat kouřit, ENDS se v současnosti nedoporučují jako nástroj pro odvykání kouření v Irsku ani ve většině zemí světa. Užívání ENDS mezi těhotnými ženami v posledním desetiletí vzrostlo. Přesná prevalence užívání ENDS není známa, ale řada studií po celém světě uvádí toto číslo mezi 1–15 %. Novější systematický přehled z USA uvádí prevalenci 1,2–7 %, zatímco míra prevalence byla 2,8 % v průzkumu mezi více než 4000 těhotnými ženami ve Spojeném království.

Podle průzkumu Healthy Ireland 2019 je současná míra užívání ENDS v Irsku 5 % a dalších 12 % je někdy vyzkoušelo. Z těch kuřáků, kteří se pokusili přestat, 38 % použilo ENDS. Z irské perspektivy máme velmi málo údajů o užívání ENDS během těhotenství. Nedávná studie z Coombe Women & Infants University Hospital identifikovala 449 těhotných ENDS po dobu 13 měsíců (8500 porodů za rok). Očekáváme, že podobný počet uživatelů ENDS by mohl být nábor v dalších dvou dublinských porodnicích.

Mezera ve znalostech V současnosti neexistuje dostatek důkazů o klinickém dopadu prenatální expozice ENDS na děti. Hypotézy uváděné ve studiích na zvířatech je třeba testovat v longitudinálních studiích na lidech. K prozkoumání dopadu prenatální expozice ENDS v dětství i po něm jsou jednoznačně potřebné studie z reálného světa.

Výzkumné otázky Jaké jsou nutriční, plicní a neurobehaviorální důsledky pro malé děti narozené matkám užívajícím ENDS během těhotenství?

Konkrétní výzkumné otázky jsou -

• Mají kojenci vystavení ENDS in utero nižší porodní hmotnost než kojenci nekuřáků?
• Jsou děti ve dvou letech vystaveny ENDS in utero vyššímu riziku pískotů/astmatu ve srovnání s dětmi nekuřáků?
• Mají děti vystavené ENDS in utero narušené neurokognitivní funkce ve věku dvou let ve srovnání s dětmi nekuřáků?
• Liší se tyto výsledky měření u dětí vystavených ENDS in utero ve srovnání s dětmi vystavenými tabákovému kouři in utero?

Cíle a cíle Cílem studie ECHO je zkoumat porodnické, růstové, plicní a neurobehaviorální výsledky během prvních dvou let života u dětí vystavených ENDS in utero a porovnat je s dětmi narozenými těhotným ženám, které jsou buď tabákové kuřáci nebo nekuřáci.

Cíle studie jsou -

• Zjistit, zda kojenci narození matkám, které jsou uživatelkami ENDS, mají vyšší riziko předčasného porodu ve srovnání s nekuřáky, ale nižší riziko ve srovnání s kuřáky
• Zjistit, zda existují významné rozdíly v růstu mezi dětmi žen, které užívají tabák nebo ENDS, a dětmi nekuřaček
• Zjistit, zda rodiče hlášené a lékařem potvrzené pískoty a/nebo astma se vyskytují častěji u dětí vystavených ENDS in utero ve srovnání s dětmi nekuřáků a méně často ve srovnání s dětmi kuřáků tabáku
• Zjistit, zda existují rozdíly ve využívání zdravotní péče mezi dětmi vystavenými kouření tabáku nebo ENDS in utero a dětmi nekuřáků
• Zjistit, zda existují významné rozdíly v neurokognitivních výsledcích mezi dětmi žen, které užívají ENDS, ženami, které kouří tabák, a dětmi nekuřaček.