Badanie wpływu e-papierosów podczas ciąży na wyniki zdrowotne w dzieciństwie (ECHO)

Kontekst Wiele już wiadomo na temat negatywnych skutków zdrowotnych palenia tytoniu w czasie ciąży. Nie ma krajowych danych na temat palenia w czasie ciąży, ale badania wskazują, że nawet 10% irlandzkich kobiet nadal pali tytoń w czasie ciąży. Palenie tytoniu wiąże się ze znaczącymi powikłaniami położniczymi i okołoporodowymi, w tym przedwczesnym porodem, przedwczesnym pęknięciem błon płodowych, odklejeniem łożyska, łożyskiem przednim i wewnątrzmacicznym ograniczeniem wzrostu oraz porodami martwego dziecka. Palenie tytoniu wiąże się z częstszym występowaniem wad wrodzonych. Niemowlęta urodzone przez palące matki są obarczone zwiększonym ryzykiem martwiczego zapalenia jelit w okresie noworodkowym i zespołu nagłej śmierci łóżeczkowej (SIDS). U dzieci palaczy częściej występuje świszczący oddech i astma. Pojawiają się dowody na zaburzenia funkcji poznawczych, którym towarzyszy wyższy odsetek nieprawidłowych wyników w zachowaniu i rozwoju neurorozwojowym, takich jak zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) i słabe wyniki w nauce u potomstwa matek palących w czasie ciąży.

Popularność elektronicznych systemów dostarczania nikotyny (ENDS) znacznie wzrosła w ciągu ostatnich 10 lat, szczególnie wśród młodych dorosłych i młodzieży. ENDS (zwane także e-papierosami lub urządzeniami do waporyzacji) to urządzenia zasilane bateryjnie, które podgrzewają roztwór (e-liquid) w celu wytworzenia aerozolu zawierającego nikotynę. Oprócz nikotyny e-liquid często zawiera różne środki aromatyzujące, a także związki glikol propylenowy i glicerynę. Para powstająca podczas podgrzewania e-liquidu w wysokich temperaturach zmienia profil chemiczny pierwotnego płynu, wytwarzając niebezpieczne związki, takie jak aldehydy. Do tej pory zgłoszono ponad 15 000 różnych smaków. Aerozole ENDS zawierają mniej szkodliwych substancji w porównaniu z paleniem tytoniu. W rezultacie zaproponowano je jako bezpieczniejszą alternatywę dla palenia tytoniu. Wiele badań nad tymi urządzeniami skupia się obecnie na ich roli jako narzędzia pomagającego w rzucaniu palenia. Obecnie nie ma wystarczających dowodów, aby określić, czy ENDS jest bezpieczną i skuteczną metodą długoterminowego rzucenia palenia. Pojawiają się jednak dowody na to, że nie są to produkty nieszkodliwe i zawierają toksyczne związki, które mają niebezpieczny wpływ na różne narządy organizmu użytkownika.

Badania dotyczące długoterminowych skutków zdrowotnych ENDS, zwłaszcza badania na zwierzętach, sugerują, że ENDS powoduje ujemny wzrost, zmiany krążeniowo-oddechowe i fizjologiczne zmiany neurologiczne. Modele zwierzęce wykazały, że przewlekła ekspozycja na ENDS powoduje zwiększoną sztywność tętnic, zmiany w śródbłonku naczyń, zwiększoną angiogenezę i tworzenie blaszki miażdżycowej. W badaniach ENDS na zwierzętach udokumentowano zmiany w płucach, w tym zwiększoną nadreaktywność dróg oddechowych, niedrożność dróg oddechowych, zapalenie i zmiany rozedmowe. Działania neurotoksyczne zgłaszane w badaniach na myszach obejmują dyshomeostazę wapnia, zmiany epigentyczne, upośledzoną autofagię i neurotransmisję, stres oksydacyjny, dysfunkcję mitochondriów i zapalenie układu nerwowego. Ponieważ nikotyna, główny składnik ENDS, łatwo przenika przez barierę łożyskową; te szkodliwe skutki mogą mieć wpływ na nienarodzony płód kobiet w ciąży stosujących ENDS.

Niewiele jest rzeczywistych danych na temat wpływu stosowania ENDS na płód i noworodek podczas ciąży. Kilka badań oceniających wyniki położnicze i porodowe u kobiet stosujących e-papierosy w czasie ciąży z mieszanymi wynikami. Irlandzkie badanie przeprowadzone na ponad 400 kobietach w ciąży wykazało, że masa urodzeniowa i wyniki u noworodków były podobne u kobiet, które jako jedyne używały e-papierosów, w porównaniu z kobietami niepalącymi. Jednak dwa inne badania wykazały związek między używaniem wyłącznie e-papierosów w czasie ciąży a niską masą urodzeniową i porodem przedwczesnym. Są to ważne czynniki predykcyjne niekorzystnych skutków w okresie noworodkowym. Proponowane badanie pomoże wyjaśnić wszelkie powiązania pomiędzy stosowaniem ENDS, przedwczesnym porodem i ograniczeniem wzrostu płodu.

Badanie SNAP było randomizowanym badaniem kontrolnym oceniającym skuteczność nikotynowej terapii zastępczej (NRT) w porównaniu z placebo w rzuceniu palenia u palących kobiet w ciąży. W badaniu zbadano także wyniki kliniczne w wieku dwóch lat i stwierdzono, że u dzieci urodzonych przez kobiety w grupie NRT nie wystąpiły żadne niekorzystne skutki w wieku dwóch lat. Chociaż NRT jest ogólnie uważana za znacznie bezpieczniejszą opcję dla kobiet w ciąży, które chcą rzucić palenie, ENDS nie jest obecnie zalecana jako narzędzie pomagające w rzucaniu palenia w Irlandii ani w większości krajów na świecie. W ciągu ostatniej dekady wzrosło wykorzystanie ENDS wśród kobiet w ciąży. Dokładna częstość stosowania ENDS nie jest znana, ale wiele badań przeprowadzonych na całym świecie podaje, że odsetek ten wynosi 1–15%. Nowszy przegląd systematyczny przeprowadzony w USA wykazał, że częstość występowania wynosi 1,2–7%, podczas gdy w badaniu przeprowadzonym wśród ponad 4000 kobiet w ciąży w Wielkiej Brytanii wskaźnik chorobowości wyniósł 2,8%.

Według badania Healthy Ireland z 2019 r. obecny wskaźnik stosowania ENDS w Irlandii wynosi 5%, a kolejne 12% próbowało ich kiedyś. Spośród palaczy, którzy podjęli próbę rzucenia palenia, 38% stosowało ENDS. Z irlandzkiego punktu widzenia mamy bardzo mało danych na temat stosowania ENDS w czasie ciąży. W niedawnym badaniu przeprowadzonym przez Szpital Uniwersytecki dla Kobiet i Niemowląt w Coombe zidentyfikowano 449 ciężarnych ENDS w okresie 13 miesięcy (8500 porodów rocznie). Oczekujemy, że podobną liczbę użytkowników ENDS można będzie zatrudnić w pozostałych dwóch szpitalach położniczych w Dublinie.

Luka w wiedzy Obecnie nie ma wystarczających dowodów na kliniczny wpływ prenatalnego narażenia na ENDS na dzieci. Hipotezy przedstawione w badaniach na zwierzętach należy przetestować w badaniach podłużnych na ludziach. Bez wątpienia potrzebne są badania w świecie rzeczywistym, aby zbadać wpływ prenatalnego narażenia na ENDS w dzieciństwie i później.

Pytania badawcze Jakie są konsekwencje żywieniowe, płucne i neurobehawioralne małych dzieci urodzonych przez matki stosujące ENDS w czasie ciąży?

Konkretne pytania badawcze to -

• Czy niemowlęta narażone na ENDS w życiu płodowym mają mniejszą masę urodzeniową w porównaniu z niemowlętami osób niepalących?
• Czy dzieci narażone na ENDS w życiu płodowym są obarczone większym ryzykiem świszczącego oddechu/astmy w wieku dwóch lat w porównaniu z dziećmi osób niepalących?
• Czy dzieci narażone na ENDS w macicy mają upośledzone funkcjonowanie neurokognitywne w wieku dwóch lat w porównaniu z dziećmi osób niepalących?
• Czy te pomiary wyników różnią się u dzieci narażonych na ENDS w macicy w porównaniu z dziećmi narażonymi w macicy na dym tytoniowy?

Cele i zadania Celem badania ECHO jest zbadanie wyników położniczych, wzrostowych, płucnych i neurobehawioralnych w ciągu pierwszych dwóch lat życia dzieci narażonych na ENDS w macicy i porównanie ich z dziećmi urodzonymi przez kobiety w ciąży palące tytoń palacze lub osoby niepalące.

Celem badania jest -

• Ustalenie, czy u niemowląt urodzonych przez matki stosujące ENDS ryzyko porodu przedwczesnego jest wyższe w porównaniu z osobami niepalącymi, ale mniejsze ryzyko w porównaniu z palaczami
• Ustalenie, czy istnieją znaczące różnice we wzroście pomiędzy dziećmi kobiet palących tytoń lub ENDS a dziećmi osób niepalących
• Ustalenie, czy zgłaszany przez rodziców i potwierdzony przez lekarza świszczący oddech i/lub astma występuje częściej u dzieci narażonych na ENDS w macicy w porównaniu z dziećmi osób niepalących i rzadziej w porównaniu z dziećmi palaczy tytoniu
• Ustalenie, czy istnieją różnice w korzystaniu z opieki zdrowotnej pomiędzy dziećmi narażonymi na palenie tytoniu lub ENDS w macicy a dziećmi osób niepalących
• Ustalenie, czy istnieją znaczące różnice w wynikach neurokognitywnych pomiędzy dziećmi kobiet stosujących ENDS, kobietami palącymi tytoń i dziećmi osób niepalących