Effekten av e-cigaretter under graviditeten på barndomens hälsoresultat (ECHO)

Bakgrund Mycket är redan känt om de negativa hälsoeffekterna av tobaksrökning under graviditeten. Det finns inga nationella data om rökning under graviditet, men forskning visar att upp till 10 % av irländska kvinnor fortsätter att röka tobak under graviditeten. Tobaksrökning är förknippad med betydande obstetriska och perinatala komplikationer inklusive för tidig födsel, för tidig ruptur av membran, placentabortfall, placenta previa och intrauterin tillväxtbegränsning och dödfödsel. Tobaksrökning är förknippat med en högre förekomst av medfödda avvikelser. Spädbarn födda av rökande mödrar löper ökad risk för nekrotiserande enterokolit under neonatalperioden och plötslig spädbarnsdöd (SIDS). Barn till rökare har en ökad förekomst av väsande andning och astma. Det finns framväxande bevis på kognitiv funktionsnedsättning med högre frekvenser av onormala beteendemässiga och neuroutvecklingsmässiga utfall som ADHD och dåliga akademiska prestationer hos avkommor till mödrar som röker under graviditeten.

Populariteten för elektroniska nikotintillförselsystem (ENDS) har ökat avsevärt under de senaste 10 åren, särskilt bland unga vuxna och tonåringar. ENDS (även kallade e-cigaretter eller vaping-enheter) är batteridrivna enheter som värmer en lösning (e-vätska) för att skapa en aerosol som innehåller nikotin. Utöver nikotin innehåller e-vätskan ofta olika smakämnen samt föreningarna Propylene Glycol och Glycerin. Ångan som skapas genom att värma upp e-vätska vid höga temperaturer ändrar den kemiska profilen hos den ursprungliga vätskan genom att producera farliga föreningar som aldehyder. Mer än 15 000 olika smaker har rapporterats hittills. ENDS aerosoler innehåller färre skadliga ämnen jämfört med tobaksrökning. Som ett resultat har de föreslagits som ett säkrare alternativ till tobaksrökning. Mycket forskning om dessa enheter fokuserar för närvarande på deras roll som ett tobaksavvänjningsverktyg. För närvarande finns det otillräckligt bevis för att avgöra om ENDS är en säker och effektiv metod för långtidsavvänjning av tobak. Det finns dock nya bevis som inte är ofarliga produkter och att de innehåller giftiga föreningar som har skadliga effekter på olika organ i kroppen för användare.

Forskning om de långsiktiga hälsoeffekterna av ENDS, särskilt från djurstudier, tyder på att det finns negativ tillväxt, kardiopulmonella och neurologiska fysiologiska förändringar orsakade av ENDS. Djurmodeller har visat att kronisk exponering för ENDS resulterar i ökad arteriell stelhet, vaskulära endotelförändringar, ökad angiogenes och aterosklerotisk plackbildning. Lungförändringar inklusive ökad luftvägshyperreaktivitet, luftvägsobstruktion, inflammation och emfysematösa förändringar har alla dokumenterats i djurstudier på ENDS. Neurotoxiska effekter som rapporterats i mössstudier inkluderar kalciumdyshomeostas, epigentiska förändringar, nedsatt autofagi och neurotransmission, oxidatstress, mitokondriell dysfunktion och neuroinflammation. Eftersom nikotin, den primära ingrediensen i ENDS, lätt passerar placentabarriären; dessa skadliga effekter har potential att påverka det ofödda fostret hos gravida kvinnor som använder ENDS.

Det finns en brist på verkliga data om foster- och neonatala effekter av ENDS-användning under graviditet. Ett fåtal studier som har undersökt obstetriska och födelseresultat hos kvinnor som använder e-cigaretter under graviditeten med blandade resultat. En irländsk studie av över 400 gravida kvinnor rapporterade att födelsevikt och neonatala resultat var liknande hos kvinnor som var enda användare av e-cigaretter jämfört med icke-rökare. Två andra studier visade dock ett samband mellan exklusiv användning av e-cigaretter under graviditet och låg födelsevikt och för tidig förlossning. Dessa är viktiga prediktorer för negativa utfall under neonatalperioden. Den föreslagna studien kommer att hjälpa till att klargöra eventuella samband mellan ENDS-användning, för tidig födsel och fostertillväxtbegränsning.

SNAP-studien var en randomiserad kontrollstudie som undersökte effektiviteten av nikotinersättningsterapi (NRT) kontra placebo vid rökavvänjning hos gravida kvinnor som rökte. Studien undersökte också kliniska resultat vid två års ålder och fann att barn födda av kvinnor på NRT-armen av studien inte hade några negativa utfall vid två års ålder. Även om NRT generellt anses vara ett mycket säkrare alternativ för gravida kvinnor som vill sluta röka, rekommenderas för närvarande inte ENDS som ett rökavvänjningsverktyg i Irland eller i de flesta länder i världen. Användningen av ENDS bland gravida kvinnor har ökat under det senaste decenniet. Den exakta prevalensen av ENDS-användning är okänd men ett antal studier över hela världen rapporterar att denna siffra ligger mellan 1-15 %. En nyare systematisk översikt från USA rapporterade en prevalens på 1,2-7%, medan prevalensen var 2,8% i en undersökning av över 4000 gravida kvinnor i Storbritannien.

Enligt Healthy Ireland-undersökningen 2019 är den nuvarande andelen ENDS-användning i Irland 5 % och ytterligare 12 % har provat dem någon gång. Av de rökare som har gjort ett försök att sluta använde 38 % ENDS. Ur ett irländskt perspektiv har vi väldigt lite data om användningen av ENDS under graviditet. En färsk studie från Coombe Women & Infants University Hospital identifierade 449 gravida ENDS under en period av 13 månader (8500 förlossningar per år). Vi förväntar oss att ett liknande antal ENDS-användare kan rekryteras vid de andra två mödrasjukhusen i Dublin.

Kunskapslucka För närvarande finns det otillräckligt bevis på den kliniska effekten av prenatal exponering för ENDS på barn. Hypoteserna som rapporterats i djurstudier måste testas i longitudinella studier på människor. Verkliga studier behövs helt klart för att undersöka effekten av prenatal exponering av ENDS i barndomen och därefter.

Forskningsfrågor Vilka är de näringsmässiga, pulmonella och neurobeteendemässiga konsekvenserna för små barn födda av mödrar som använder ENDS under graviditeten?

De specifika forskningsfrågorna är -

• Har spädbarn som exponeras för ENDS in utero en lägre födelsevikt jämfört med spädbarn till icke-rökare?
• Har barn som utsätts för ENDS in utero en högre risk för väsande andning/astma vid två års ålder jämfört med barn till icke-rökare?
• Har barn som exponeras för ENDS in utero nedsatt neurokognitiv funktion vid två års ålder jämfört med barn till icke-rökare?
• Är dessa utfallsmått olika mellan barn som exponeras för ENDS in utero jämfört med barn som exponerats för tobaksrök i livmodern

Syfte och mål Syftet med ECHO-studien är att undersöka obstetriska, tillväxt-, lung- och neurobeteenderesultat under de första två levnadsåren hos barn som exponerats för ENDS in utero och jämföra dem med barn födda av gravida kvinnor som antingen är tobaksbrukare. rökare eller icke-rökare.

Målen med studien är -

• För att fastställa om spädbarn födda av mödrar som är ENDS-användare löper en högre risk för för tidig födsel jämfört med icke-rökare men lägre risk jämfört med rökare
• Att fastställa om det finns signifikanta skillnader i tillväxt mellan barn till kvinnor som använder tobak eller ENDS och barn till icke-rökare
• Att fastställa om förälder rapporterade och läkare bekräftade väsande andning och/eller astma förekommer oftare hos barn som exponeras för ENDS in utero jämfört med barn till icke-rökare och mindre frekvent jämfört med barn till tobaksrökare
• Att fastställa om det finns skillnader i sjukvårdsanvändning mellan barn som exponeras för tobaksrökning eller ENDAR i livmodern och barn till icke-rökare
• Att fastställa om det finns signifikanta skillnader i neurokognitiva utfall mellan barn till kvinnor som använder ENDS, kvinnor som röker tobak och barn till icke-rökare