Effekten av e-sigaretter under graviditeten på helseutfall for barn (ECHO)

Bakgrunn Mye er allerede kjent om de negative helseeffektene av tobakksrøyking under graviditet. Det finnes ingen nasjonale data om røyking under graviditet, men forskning indikerer at opptil 10 % av irske kvinner fortsetter å røyke tobakk under svangerskapet. Tobakksrøyking er assosiert med betydelige obstetriske og perinatale komplikasjoner inkludert prematur fødsel, prematur ruptur av membraner, placentaavbrudd, placenta previa og intrauterin vekstbegrensning og dødfødsel. Tobakksrøyking er assosiert med en høyere forekomst av medfødte abnormiteter. Spedbarn født av røykende mødre har økt risiko for nekrotiserende enterokolitt i nyfødtperioden og for plutselig spedbarnsdødssyndrom (SIDS). Barn av røykere har økt forekomst av hvesing og astma. Det er nye bevis på kognitiv svekkelse med høyere forekomst av unormale atferdsmessige og nevroutviklingsmessige utfall som oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) og dårlig akademisk ytelse hos avkommet til mødre som røyker under svangerskapet.

Populariteten til elektroniske nikotinleveringssystemer (ENDS) har økt betydelig de siste 10 årene, spesielt blant unge voksne og ungdom. ENDS (også kalt e-sigaretter eller vaping-enheter) er batteridrevne enheter som varmer opp en løsning (e-væske) for å lage en aerosol som inneholder nikotin. I tillegg til nikotin inneholder e-væsken ofte ulike smakstilsetninger samt forbindelsene Propylen Glycol og Glycerin. Dampen som dannes ved å varme opp e-væske ved høye temperaturer endrer den kjemiske profilen til den opprinnelige væsken ved å produsere farlige forbindelser som aldehyder. Mer enn 15 000 forskjellige smaker er rapportert til dags dato. ENDS aerosoler inneholder færre skadelige stoffer sammenlignet med tobakksrøyking. Som et resultat har de blitt foreslått som et tryggere alternativ til tobakksrøyking. Mye forskning på disse enhetene fokuserer for tiden på deres rolle som et tobakksavvenningsverktøy. Foreløpig er det utilstrekkelig bevis for å avgjøre om ENDS er en sikker og effektiv langsiktig tobakksavvenningsmetode. Imidlertid er det nye bevis som ikke er ufarlige produkter og at de inneholder giftige forbindelser som har skadelige effekter på forskjellige organer i kroppen for brukere.

Forskning på langsiktige helseeffekter av ENDS, spesielt fra dyrestudier, tyder på at det er negativ vekst, kardiopulmonale og nevrologiske fysiologiske endringer forårsaket av ENDS. Dyremodeller har vist at kronisk eksponering for ENDS resulterer i økt arteriell stivhet, vaskulære endotelforandringer, økt angiogenese og aterosklerotisk plakkdannelse. Lungeforandringer inkludert økt luftveishyperreaktivitet, luftveisobstruksjon, betennelse og emfysematøse forandringer er alle dokumentert i dyrestudier på ENDS. Nevrotoksiske effekter rapportert i musestudier inkluderer kalsiumdyshomeostase, epigenetiske endringer, nedsatt autofagi og nevrotransmisjon, oksidatstress, mitokondriell dysfunksjon og nevroinflammasjon. Siden nikotin, den primære ingrediensen i ENDS, lett krysser placentabarrieren; disse skadelige effektene har potensial til å påvirke det ufødte fosteret til gravide kvinner som bruker ENDS.

Det er mangel på data fra den virkelige verden om foster- og neonatale effekter av ENDS-bruk under graviditet. Noen få studier som har undersøkt obstetriske og fødselsresultater hos kvinner som bruker e-sigaretter under graviditet med blandede resultater. En irsk studie av over 400 gravide kvinner rapporterte at fødselsvekt og neonatale utfall var like hos kvinner som var enebrukere av e-sigaretter sammenlignet med ikke-røykere. Imidlertid viste to andre studier en sammenheng mellom eksklusiv bruk av e-sigarett under graviditet og lav fødselsvekt og prematur fødsel. Dette er viktige prediktorer for uønskede utfall i nyfødtperioden. Den foreslåtte studien vil bidra til å klargjøre enhver sammenheng mellom ENDS-bruk, prematur fødsel og fostervekstbegrensning.

SNAP-studien var en randomisert kontrollstudie som undersøkte effektiviteten av nikotinerstatningsterapi (NRT) versus placebo ved røykeslutt hos gravide kvinner som røykte. Studien undersøkte også kliniske utfall ved to års alder og fant at barn født av kvinner på NRT-armen av studien ikke hadde uheldige utfall ved to års alder. Mens NRT generelt anses som et mye tryggere alternativ for gravide kvinner som ønsker å slutte å røyke, anbefales ikke ENDS for øyeblikket som et røykesluttverktøy i Irland eller i de fleste land i verden. Bruken av ENDS blant gravide har økt det siste tiåret. Den nøyaktige prevalensen av ENDS-bruk er ukjent, men en rekke studier over hele verden rapporterer at dette tallet er mellom 1-15 %. En nyere systematisk oversikt fra USA rapporterte en prevalens på 1,2-7 %, mens prevalensraten var 2,8 % i en undersøkelse av over 4000 gravide kvinner i Storbritannia.

I følge Healthy Ireland-undersøkelsen 2019 er den nåværende frekvensen av ENDS-bruk i Irland 5 % og ytterligere 12 % har prøvd dem på et tidspunkt. Av de røykerne som har forsøkt å slutte, brukte 38 % ENDS. Fra et irsk perspektiv har vi svært lite data om bruk av ENDS under graviditet. En fersk studie fra Coombe Women & Infants University Hospital identifiserte 449 gravide ENDS over en periode på 13 måneder (8500 leveringer per år). Vi forventer at et tilsvarende antall ENDS-brukere kan rekrutteres ved de to andre fødesykehusene i Dublin.

Kunnskapsgap For tiden er det utilstrekkelig bevis på den kliniske effekten av prenatal eksponering for ENDS på barn. Hypotesene rapportert i dyrestudier må testes i longitudinelle studier på mennesker. Studier fra den virkelige verden er helt klart nødvendig for å undersøke virkningen av prenatal eksponering av ENDS i barndommen og utover.

Forskningsspørsmål Hva er de ernæringsmessige, pulmonale og nevro-atferdsmessige konsekvensene for små barn født av mødre som bruker ENDS under svangerskapet?

De spesifikke forskningsspørsmålene er -

• Har spedbarn utsatt for ENDS in utero en lavere fødselsvekt sammenlignet med spedbarn av ikke-røykere?
• Har barn utsatt for ENDS in utero høyere risiko for hvesing/astma ved to års alder sammenlignet med barn av ikke-røykere?
• Har barn utsatt for ENDS in utero nedsatt nevrokognitiv funksjon i en alder av to år sammenlignet med barn av ikke-røykere?
• Er disse utfallsmålene forskjellig mellom barn eksponert for ENDS in utero sammenlignet med barn eksponert for tobakksrøyk in utero

Mål og mål Målet med ECHO-studien er å undersøke obstetriske, vekst-, lunge- og nevro-atferdsmessige utfall i løpet av de to første leveårene hos barn utsatt for ENDS in utero og sammenligne dem med barn født av gravide kvinner som enten er tobakk røykere eller ikke-røykere.

Målet med studien er -

• For å fastslå om spedbarn født av mødre som er ENDS-brukere har en høyere risiko for prematur fødsel sammenlignet med ikke-røykere, men lavere risiko sammenlignet med røykere
• For å fastslå om det er signifikante forskjeller i vekst mellom barn av kvinner som bruker tobakk eller ENDS og barn av ikke-røykere
• For å fastslå om foreldre rapporterte og legen bekreftet hvesing og/eller astma forekommer hyppigere hos barn eksponert for ENDS in utero sammenlignet med barn av ikke-røykere og sjeldnere sammenlignet med barn av tobakksrøykere
• For å fastslå om det er forskjeller i helsetjenesteutnyttelse mellom barn som er utsatt for tobakksrøyking eller ENDER i livmoren og barn av ikke-røykere
• For å fastslå om det er signifikante forskjeller i nevrokognitive utfall mellom barn av kvinner som bruker ENDS, kvinner som røyker tobakk og barn av ikke-røykere