Estudo sobre o impacto dos cigarros eletrônicos durante a gravidez nos resultados de saúde infantil (ECHO)

Antecedentes Já se sabe muito sobre os efeitos negativos para a saúde do tabagismo durante a gravidez. Não existem dados nacionais sobre o tabagismo durante a gravidez, mas a investigação indica que até 10% das mulheres irlandesas continuam a fumar tabaco durante a gravidez. O tabagismo está associado a complicações obstétricas e perinatais significativas, incluindo parto prematuro, ruptura prematura de membranas, descolamento prematuro da placenta, placenta prévia e restrição de crescimento intrauterino e nado-morto. O tabagismo está associado a uma maior incidência de anomalias congênitas. Bebês nascidos de mães fumantes apresentam risco aumentado de enterocolite necrosante no período neonatal e de síndrome de morte súbita infantil (SMSL). Filhos de fumantes apresentam maior prevalência de sibilância e asma. Há evidências emergentes de comprometimento cognitivo com taxas mais altas de resultados comportamentais e de desenvolvimento neurológico anormais, como transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e baixo desempenho acadêmico nos filhos de mães que fumam durante a gravidez.

A popularidade dos sistemas eletrônicos de distribuição de nicotina (ENDS) aumentou significativamente nos últimos 10 anos, especialmente entre jovens adultos e adolescentes. ENDS (também chamados de cigarros eletrônicos ou dispositivos vaping) são dispositivos alimentados por bateria que aquecem uma solução (e-líquido) para criar um aerossol que contém nicotina. Além da nicotina, o e-líquido geralmente contém diferentes aromatizantes, bem como os compostos Propilenoglicol e Glicerina. O vapor criado pelo aquecimento do e-líquido em altas temperaturas altera o perfil químico do líquido original, produzindo compostos perigosos como os aldeídos. Mais de 15.000 sabores diferentes foram relatados até o momento. Os aerossóis ENDS contêm menos substâncias nocivas quando comparados com o fumo do tabaco. Como resultado, foram propostos como uma alternativa mais segura ao tabagismo. Muitas pesquisas sobre esses dispositivos concentram-se atualmente no seu papel como ferramenta para parar de fumar. Atualmente não há evidências suficientes para determinar se os SEAN são um método seguro e eficaz para a cessação do tabagismo a longo prazo. No entanto, existem evidências emergentes de que não são produtos inofensivos e que contêm compostos tóxicos que têm efeitos perigosos em diferentes órgãos do corpo para os utilizadores.

Pesquisas sobre os efeitos a longo prazo dos SEAN na saúde, particularmente a partir de estudos em animais, sugerem que há crescimento negativo e alterações fisiológicas cardiopulmonares e neurológicas causadas pelos SEAN. Modelos animais demonstraram que a exposição crónica a ENDS resulta em aumento da rigidez arterial, alterações endoteliais vasculares, aumento da angiogénese e formação de placas ateroscleróticas. Alterações pulmonares, incluindo aumento da hiperreatividade das vias aéreas, obstrução das vias aéreas, inflamação e alterações enfisematosas, foram documentadas em estudos em animais sobre ENDS. Os efeitos neurotóxicos relatados em estudos com ratos incluem dishomeostase do cálcio, alterações epigenéticas, autofagia e neurotransmissão prejudicadas, estresse oxidativo, disfunção mitocondrial e neuroinflamação. Como a nicotina, ingrediente principal do ENDS, atravessa facilmente a barreira placentária; esses efeitos prejudiciais têm o potencial de afetar o feto de mulheres grávidas que usam SEAN.

Há escassez de dados do mundo real sobre os efeitos fetais e neonatais do uso de SEAN durante a gravidez. Alguns estudos que examinaram resultados obstétricos e de parto em mulheres que usaram cigarros eletrônicos durante a gravidez obtiveram resultados mistos. Um estudo irlandês com mais de 400 mulheres grávidas relatou que o peso ao nascer e os resultados neonatais foram semelhantes em mulheres que eram usuárias exclusivas de cigarros eletrônicos, quando comparadas com as não fumantes. No entanto, dois outros estudos demonstraram uma associação entre o uso exclusivo de cigarros eletrônicos durante a gravidez e baixo peso ao nascer e parto prematuro. Esses são importantes preditores de resultados adversos no período neonatal. O estudo proposto ajudará a esclarecer qualquer associação entre uso de SEAN, nascimento prematuro e restrição de crescimento fetal.

O ensaio SNAP foi um ensaio clínico randomizado que examinou a eficácia da terapia de reposição de nicotina (NRT) versus placebo na cessação do tabagismo em mulheres grávidas que fumavam. O estudo também examinou os resultados clínicos aos dois anos de idade e descobriu que as crianças nascidas de mulheres no braço da TRN do estudo não tiveram resultados adversos aos dois anos de idade. Embora a TSN seja geralmente considerada uma opção muito mais segura para mulheres grávidas que pretendem deixar de fumar, os SEAN não são atualmente recomendados como ferramenta para parar de fumar na Irlanda ou na maioria dos países do mundo. O uso de SEAN entre mulheres grávidas aumentou na última década. A prevalência exata do uso de SEAN é desconhecida, mas vários estudos em todo o mundo relatam que este número está entre 1-15%. Uma revisão sistemática mais recente dos EUA relatou uma prevalência de 1,2-7%, enquanto a taxa de prevalência foi de 2,8% num inquérito a mais de 4000 mulheres grávidas no Reino Unido.

De acordo com o inquérito Healthy Ireland 2019, a taxa atual de utilização de SEAN na Irlanda é de 5% e outros 12% já os experimentaram em algum momento. Dos fumantes que tentaram parar de fumar, 38% usaram SEAN. Do ponto de vista irlandês, temos muito poucos dados sobre o uso de SEAN durante a gravidez. Um estudo recente do Hospital Universitário Coombe Women & Infants identificou 449 ENDS grávidas durante um período de 13 meses (8.500 partos por ano). Esperamos que um número semelhante de usuárias de SEAN possa ser recrutado nas outras duas maternidades de Dublin.

Lacuna de conhecimento Actualmente, não existem evidências suficientes sobre o impacto clínico da exposição pré-natal aos SEAN nas crianças. As hipóteses relatadas em estudos com animais precisam ser testadas em estudos longitudinais em humanos. Estudos do mundo real são claramente necessários para examinar o impacto da exposição pré-natal aos SEAN na infância e mais além.

Questões de pesquisa Quais são as consequências nutricionais, pulmonares e neurocomportamentais para crianças pequenas nascidas de mães que usam SEAN durante a gravidez?

As questões específicas de pesquisa são -

• Os bebês expostos a SEAN no útero têm menor peso ao nascer em comparação com bebês de não fumantes?
• As crianças expostas a SEAN no útero apresentam maior risco de sibilância/asma aos dois anos de idade em comparação com crianças de não fumantes?
• As crianças expostas a SEAN no útero apresentam comprometimento do funcionamento neurocognitivo aos dois anos de idade em comparação com filhos de não fumantes?
• Essas medidas de resultados são diferentes entre crianças expostas a SEAN no útero em comparação com crianças expostas à fumaça do tabaco no útero?

Metas e objetivos O objetivo do estudo ECHO é examinar os resultados obstétricos, de crescimento, pulmonares e neurocomportamentais durante os primeiros dois anos de vida em crianças expostas a SEAN no útero e compará-los com crianças nascidas de mulheres grávidas que são fumadoras fumantes ou não fumantes.

Os objetivos do estudo são -

• Estabelecer se os bebês nascidos de mães usuárias de SEAN apresentam maior risco de parto prematuro em comparação com não fumantes, mas menor risco em comparação com fumantes
• Estabelecer se existem diferenças significativas no crescimento entre filhos de mulheres que usam tabaco ou SEAN e filhos de não fumantes
• Estabelecer se o chiado no peito e/ou asma relatado pelos pais e confirmado pelo médico ocorre com mais frequência em crianças expostas a SEAN no útero em comparação com filhos de não fumantes e com menos frequência em comparação com filhos de fumantes de tabaco
• Estabelecer se existem diferenças na utilização de cuidados de saúde entre crianças expostas ao consumo de tabaco ou SEAN no útero e filhos de não fumadores
• Estabelecer se existem diferenças significativas nos resultados neurocognitivos entre filhos de mulheres que usam SEAN, mulheres que fumam tabaco e filhos de não fumantes